Viralt Flashcards
Beskriv vira targetsites
Viras targetsites:
1) Adhæsionshæmmere:
Forhindrer virus i at binde til receptoren
2) Fusionshæmmere:
Binder til overflademolekyler og sørger for at virus og lipid fra mennesket ikke kan binde sig
3) Entry-hæmmere:
Man hæmmer de enzymer og proteinmolekyler, som transporterer virus ind i cellen
4) Viral uncoating hæmmere
5) RT-hæmmere:
RT læser RNA-strengen og bygger den komplementære streng. Der findes NRTI (forkert guanidin indbygges) og NNRTI (enzymatisk hæmning)
6) Integrsehæmmere
7) Nukleosid analoger:
Radioaktivt indbygget nukleosid. Virker kun når virus er tilstede (lægemidler kan ikke aktiveres . Forste fosforylering sker via. virus enzym)
8) Interferoner:
Hæmmer virus i at forlade cellekernen, forhindrer posttranskriptionel medifikation og påvirker på transkriptionsniveau
9) Protease-hæmmere:
Forhindrer modifikation via. posttranskription
10) Neuroamidaser:
Forhindrer virus i at forlade inficerede celler
Lægemiddelmekanismer i HIV-infektioner
Reverse transkriptasehæmmere (RTI’er):
- nukleosid (eller nukleotid) analoge RTI’er phosphoryleres af værtscelleenzymer for at give 5’-trisphosphat, der konkurrerer med de ækvivalente værtscellulære trisphosphater, der er essentielle substrater til dannelse af proviralt DNA ved viral reverse transkriptase (eksempler er zidovudin og abacavir) ; de anvendes i kombination med proteasehæmmere.
- ikke-nukleosid RTI’er er kemisk forskellige forbindelser, der binder til den omvendte transkriptase nær det katalytiske sted og denaturerer den; et eksempel er nevirapin.
Proteaseinhibitorer hæmmer spaltning af det spirende virale protein i funktionelle og strukturelle proteiner. De bruges ofte i kombination med RTI’er. Et eksempel er saquinavir.
Kombinationsterapi er essentiel til behandling af HIV; dette omfatter karakteristisk to nukleosid-RTI’er med enten en ikke-nukleosid-RTI eller en eller to proteaseinhibitorer. Andre lægemidler, såsom HIV-integraseinhibitoren ratelgravir, kemokinreceptorantagonisten maraviroc og HIV-fusionsinhibitoren enfuvirtid, kan også anvendes i sådanne kombinationsterapiregimer. ‘Én gang dagligt’ kombinerede terapier forbedrer patientens overensstemmelse.
Behandling af HIV / AIDS
Nuværende behandling (under opsyn af erfarne læger) er ikke helbredende, men sigter mod at optimere kvantitet og livskvalitet ved hjælp af meget aktiv antiretroviral behandling (HAART). Dette består af kombinationer af lægemidler (fx af to nucleosid-revers transkriptaseinhibitorer med enten en ikke-nucleosid-reverse transkriptaseinhibitor eller med en boostet proteaseinhibitor eller med en integraseinhibitor). Lægemidler med additive eller synergistiske terapeutiske virkninger vælges for at minimere fremkomsten af resistens, minimere toksicitet og optimere overholdelse af livslang terapi.
Plasmavirusbelastning og CD4 + -tælling overvåges; viral følsomhed bestemmes inden behandling påbegyndes, og inden skift af medicin, hvis viral belastning øges.
Behandlingen startes baseret på CD4 + -tælling og sigter mod at reducere viral belastning så meget som muligt så længe som muligt.
Særlige situationer (f.eks. Profylakse efter utilsigtet eksponering via nålestikskade, behandling af børn og under graviditet) håndteres bedst af specialister.
