Cancer

Question 1

Beskriv de vigtige gener i cancer

Answer 1

Proto-oncogener:
Gener hvis protein producerer stimulering eller øgning af deling og viabiliteten af cellerne. Denne første kategori inkluderer gener, som kontribuerer til tumor vækst ved hæmning af celledød.

Tumor supressor gener:
Gener hvis protein produkter som kan direkte eller indirekte forebygger celledeling eller ledelsen til celledød. P53 og Rb.

Question 2

De vigtigste spillere i apoptose

Answer 2

• Pro-apoptotiske Bcl-2 faktorer
  
  • Anti-apoptotiske Bcl-2 faktorer

	- Caspaser
		○ Cysteinproteaser
		○ Kløver specifikke proteiner
		○ 9 forskellige caspaser deltager i apoptose
			§ Caspase 3
			§ Caspase 8
			§ Caspase 9

Proapoptoske vej –> konkurrer med anti-apoptotiske vej
Dødsreceptor vej –> caspase 8

Question 3

Kræftpatogenese og kræftkemoterapi: generelle principper

Answer 3

Kræft opstår som et resultat af en række genetiske og epigenetiske ændringer, hvor de vigtigste genetiske læsioner er:

• inaktivering af tumorsuppressorgener;
• aktivering af onkogener (mutation af de normale gener, der kontrollerer celledeling og andre processer).

Kræftceller har fire egenskaber, der adskiller dem fra normale celler:

• ukontrolleret spredning
• tab af funktion på grund af manglende evne til at differentiere;
• invasivitet
• evnen til at metastasere.

Kræftceller har ukontrolleret spredning ofte på grund af ændringer i:

• vækstfaktorer og / eller deres receptorer;
• intracellulære signalveje, især dem der styrer cellecyklussen og apoptosen;
• telomeraseekspression.

De fleste kræftlægemidler er antiproliferative - de fleste beskadiger DNA og initierer derved apoptose. De påvirker også normale celler, der deles hurtigt, og er derfor sandsynligt, at de nedtrykker knoglemarv, forringer heling og nedsætter væksten. Mest forårsager kvalme, opkastning, sterilitet, hårtab og teratogenicitet.

Question 4

Lægemidler mod kræft

Answer 4

De vigtigste lægemidler mod kræft kan opdeles i følgende generelle kategorier:

Cytostatika

- Alkylerende midler
- Antimetabolitter
- Topoisomerase hæmmere
- Antimitokotika

Endokrin kræftbehandling

- Hormoner 
- Anti-hormonel terapi

Immunterapi
- Antineoplastiske antistoffer mm

Proteinkinase hæmmere

Question 5

Bivirkninger ved cytostatikabehandling

Answer 5

• Hårtab
  
  • Kvalme, Opkast, Træthed
  • Knoglemarvsdepression
  • Nedsænket immunforsvar
  • Dårlig sårheling
  • Skade på tarmkanalen epithel
  • Steril
  • Fosterskade
  • Væksthæmning (børn)
  • Mutationer i sig selv (kræft af kræftbehandling)

Question 6

Beskriv virkningsmekanismen for alkylerende stoffer

- Cytotoksiske antibiotika

Answer 6

Mekanisme:
Binding af alkylgrupper til især DNA
- Krydsbinding
- Strækbinding (strækkode)

Cyclofosfamid:
Cyclofosfamid metabolitter giver hæmoragisk cystitis.

Kan afhjælpes med Mesna (sodium 2-sulfanythenesulfonate), der indeholder frie sulfhydrylgrupper, der binder sig til cyclofosfamidmetaboliter under dannelse af stabile, non-toksiske produkter

Cisplatin:

- Centralt platinium atom med 2 Cl og 2 NH3
- Krydsbinder DNA

Bleomycin:
Bleomycin fremkalder enkeltstrengs- og dobbeltstrengsbrud i DNA ved direkte binding til DNA-molekylet og kløvning af mDNA’et

Question 7

Beskriv virkningsmekanismen for antimetabolitter

- Cytotoksiske antibiotika

Answer 7

Mekanisme:
Antimetabolitter blokkerer indbygning af puriner eller pyrimidiner i DNA eller RNA enten via direkte hæmning eller via hæmning af dannelsen af nukleinsyrer.

Lægemidler:
Folsyre og methotrexat
–> folsyre antagonister –> forhindre dannelsen af byggesten til DNA syntese

Question 8

Beskriv virkningsmekanismen for topoisomerasehæmmere

- Cytotoksiske antibiotika

Answer 8

Mekanisme:
Topoisomereaseenzymerne kontrollerer og justerer den tredimensionelle struktur af DNA-molekylet - vigtig ved DNA replikation og transkription

Når cytostatika binder til topoisomeraseenzymerne, hæmmes funktionen og DNA skades, hvilket fører til cellens død.

Question 9

Beskriv virkningsmekanismen for antimitotika

- Cytotoksiske antibiotika

Answer 9

Mekanisme:
Hæmmer celledeling ved at binde sig til mikrotubulus. Herved hæmmes selveste mitosen.
Kan enten hæmme dannelsen af spindle eller fryse spindle.

Specifikke bivirkninger ved antimitotika:

- Leukocyt fagocytose
- Kemotaksi
- Axonal transport

Question 10

Beskriv hormoner og hormonantagonister

Answer 10

Hormoner:

• Glukokortikoider
• Estrogener
• Progestagener
• Gonadotrophin-frigivende hormon analoger og antagonister
• Samtostatin analoger - inhibitor hormon neuroendokrine tumorer

Antihormoner

• Antiestrogener (tamoxifen)
• Antiandrogener
• Aromatase hæmmere

Question 11

Beskriv immunterapi

Answer 11

Behandling med immunterapi kan være med:
	- Antioplastiske antistoffer
		○ Direkte angreb mod kræftcellen
		○ Indirekte angreb via. immunsystemet
	- T-celleterapi
	- Andet

Question 12

Anticancerlægemidler: monoklonale antistoffer og proteinkinasehæmmere

Answer 12

Mange tumorer overudtrykker vækstfaktorreceptorer, som derfor stimulerer celleproliferation og tumorvækst. Dette kan hæmmes af:

- monoklonale antistoffer, der binder til det ekstracellulære domæne af den epidermale vækstfaktor (EGF) -receptor (f.eks. panitumumab), den onkogene receptor human epidermal vækstfaktor 2 [HER2] -receptor (f.eks. trastuzumab), eller som neutraliserer vækstfaktorerne selv (f.eks. vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF]; bevacizumab);
- proteinkinasehæmmere, som forhindrer nedstrøms signalering udløst af vækstfaktorer ved at hæmme specifikke onkogene kinaser (fx imatinib; bcr / abl) eller ved at hæmme specifikke receptortyrosinkinaser (fx EGF-receptor; erlotinib) eller adskillige receptorassocierede kinaser (fx sorafenib).

Nogle monoklonale stoffer virker direkte på lymfocytcelleoverfladeproteiner for at forårsage lysis (fx rituximab) og forhindrer dermed spredning.