Biologisk styrkebestemmelse

Question 1

Beskriv randomisering

Answer 1

Fuldstændig randomisering:
Eksempel: Insulinbestemmelse, 96 dyr skal fordeles ligeligt og tilfældigt på 4 doser Mål: Hvert enkelt forsøgsenhed skal have samme sandsynlighed for at få hvilken som helst af doserne

• Metode 1: Nummerer dyr fra 1-96 og lav sedler med de samme numre, udtræk tilfældigt 24 numre til hver dosis
• Metode 2: Lav 24 sedler med s1, 24 med s2, 24 med u1, 24 med u2. Tag dyrene et af gangen og træk en tilfældig seddel, som viser den dosis, dyret skal have

Mål: Hvert enkelt forsøgsenhed skal have samme sandsynlighed for at få hvilken som helst af doserne

Begrænset randomisering:
Eksempel: Vasopressinbestemmelse, rækkefølge af 4 doser fordeles tilfældigt i hver tidsblok ved lodtrækning

Question 2

Angiv ulemper ved biologisk styrkebestemmelse

Answer 2

• Besværligt
  
  • Dyrt
  • Tidskrævende
  • Evt. etiske problemer
  • Upræcist

Dvs. at der skal være en god grund til at give sig i kast med en biologisk styrkebestemmelse, f.eks. at der ikke findes en tilstrækkeligt god fysisk / kemisk metode til formålet

Question 3

Kandidater til biologisk styrkebestemmelse

Answer 3

Kandidater til biologisk styrkebestemmelse

1) Kemisk dårligt definerede stoffer
2) Kemisk veldefinerede stoffer i særlige tilfælde

3) Blandinger af aktive stoffer
Alternativet: Fysisk/ kemisk bestemmelse af alle aktive komponenters koncentrationer + kendskab til hver enkelt komponents specifikke biologiske aktivitet + kendskab til eventuelle interaktioner mellem komponenterne

Question 4

Standard-systemet

Answer 4

Behov for enhed (unit) til kvantificering

Problem: Samme mængde aktivt stof giver ikke samme biologiske virkning i forskellige laboratorier. Absolut virkning duer ikke.
Dyr har forskellig følsomhed, hvorfor at effekten kan varriere.

Løsning: Testpræparat standardiseres ved hjælp af virkningen i forhold til en defineret mængde af et standardpræparat (enhed, unit) - Relativ bestemmelse

Question 5

Alt-eller-intet reaktion

Answer 5

En virkning, som er enten 0 eller 100%.
Virkning indtræder, hvis dosis ≥ tærskeldosis.
ED50 = gennemsnitlig tærskeldosis i en population
∼ 50% af populationen reagerer på ED50

Eksempel: levende eller død.

Direkte bestemmelse (skarpe forudsætninger)
Konstant dosishastighed (infusion) til reaktion indtræder
Forudsætter øjeblikkelig virkning
Forudsætter forsvindende elimination under forsøget

Indirekte bestemmelse (færre forudsætninger) 
Flere doser, over og under gennemsnitlig tærskeldosis = ED50 
En gruppe forsøgsenheder (f.eks.dyr) per dosis 
ED50 estimeres ud fra sammenhæng mellem dosis og % reagerende forsøgsenheder