Parasitter, orme og svampe

Question 1

Beskriv infektionsprocessen for malaria

Answer 1

Malaria er en parasit, som spredes via. hunmyg og mennesker.

1) inficeres via. myggestik
2) fra huden spredes parasitten til leveren
3) parasitten inficerer i leveren hepatocytter og begynder at dele sig i disse
4a) parasitten kan gemme sig i levercellerne i dvaletilstand
4b( parasitten kan sprænge levercellen og sprede sig til blodet
5 ) inficerer erythrocytter og der sig (spiger hæm) indtil erythrocytterne destrueres
6a) inficerer de næste erythrocytter
6b) aflejres under huden. Der lægges æg mog en ny myg kan komme og sprede parasitten.

Question 2

Beskriv hvordan malaria behandles

Answer 2

Malaria behandles i en af parasittens 4 stadier ved:

Blodstadiet (typisk ved akutte tilfælde):

Klorokin

• -> hæmmer parasittens HÆM-polymerase –> malaria kan ikke nedbryde og afgife HÆM –> malaria dør
• lang T1/2 –> uger til måneder
• let resistens
• gravide tåler dette godt
• ved rejse –> tages 1 uge før + 1 måned efter

Kinin

• -> hæmmer HÆM-polymerase
• bruges ved klorokin-resistens
• oxytotoksisk (giftigt for livmoderen), giftigt for gravide
• stim. insulin frigivelse –> hypoglykæmi

Artemisin

• -> hæmmer calcium afhængige ATPase i parasitten
• bruges i multiresistente tilfælde

Leverstadier og gametocytter:

Primaquin

• -> hæmmer elektrontransportkæden i parasittens mitokondrier
• hos patienter med GGP-dehydrogenase mangel kan der opstå hæmolyde. Dette er grundet at leverens egen elektrontransportkæde hæmmes

Atavaquo

• -> hæmmer elektrontransportkæden
• gives alene –> hurtig resistens
• gives i kombination

Blod, lever og hudstadier (gametocytter)

Proguanin

• -> folsyre-hæmmer ved at fungere som substrat
• ikke give det til gravide

Malarone

• -> (atavaquo 0 proguanin) har syneristisk effekt
• % gravide
• Rejse –> tages 1 dag før + 1 uge efter

Supplerende behandling

Doxycyklin
–> tetracyklinpræparat –> hæmmer proteinsyntesen

Question 3

Hvordan behandles ormeinfektioner

Answer 3

Ormeinfektioner behandles ved enten:

• Mebendazol
• Albendazol
• Tiabendazol
• -> hæmmer polymerasering af beta-tubulin –> hæmmer glukose optagelse –> orm dør

Mebendazol:

• må ikke gives til gravide og brøn under 2 år
• optages meget bedre med fedtholdigt måltid

Albendazol:
- optages meget bedre med fedtholdigt måltid

Tiabendazol:
- Flere bivirkninger

Alle 3 lægemidler virker langsomt –> orm udskilles efter et par dage
Alle giver GI-gener

Piperazin

• -> fungerer som substrat til GABA-R –> ormen kan ikke bevæge sig –> immunforsvaret dræber ormen
• krydser IKKE blod-hjerne-barrieren –> ingen CNS bivirkninger
• må ikke gives til folk med nyreskade, fordi en stor del udskilles uomdannet

Di-ethyl-carbamazin (piperazin derivat)

• -> binder til mikro-filariae (udløbere på orm) –> lettere at genkende for immunforsvaret
• initielt forekommer bivirkninger –> dosis øges efter et par dage
• Fordeler sig IKKE i fedt
• onchocersias = flodblindhed patienter må ikke få denne medicin

Ivermertin

• -> binder som en allosterisk positiv modulator på Ach-R på ormen –> ormen får kramper
• bredspektret
• meget få bivirkninger i terapeutiske doser

Praziguantin

• -> binder til ormens calciumkanaler –> øger permeabiliteten af Ca2+ –> ormen får kramper
• virker godt i gravide og ammende kvinder

Question 4

Beskriv anti-svampemidler og deres virkningsmekanisme

Answer 4

Følgende antisvampemidler benyttes:

Azoler

• -> hæmmer enzymet Lanosterol 14alfa Demthylase (CYP450), som omdanner squalene til ergosterol –> hæmmet syntese af cellevæggen
• bruges imod candida

Allylamind-derivater (fx terbinafin)

• -> hæmmer også ergosterol syntese ved at hæmme enzymet qualene epoxidase
• bruges imod dermatofytter –> dræbes

Pyoler / polyener

• -> Har en højere affinitet til ergosterol, hvilket medfører at der dannes porer i cellemembranen –> lækage af intracellulære ioner mm –> fører til celledød.
• Amphotericin B benyttes til systemisk behandling på sygehus.
• Indeholder polyener (dobbeltbindinger i række). Er et naturstof.

Pyrimidin derivativer (flucytosin)

• -> Er et derivat af cytosin –> Interferer med RNA/DNA syntesen. Dette gør den, da den ligner en byggeblok.
• -> Virker ved at konverterer til 5.flourouracil som inkorperes i RNA fremfor uracil –> celledød, da der ikke dannes den rigtige sekvens

Echinocandiner (caspofungin)

• -> Virker ved at hæmme cellevægssyntesen ved at hæmme enzymet, som danner sukkerstofferne på cellevæggen.
• Er et naturstof. Er et cyklisk peptid.