Vasodilatadores Flashcards
vías de transducción de señales que generan vasoconstricción
- receptor acoplado a Gq–>fosfolipasa C–>IP3, libera Ca+2 desde depósitos y DAG que activa PKC
- receptores acoplados a G12/13–>activa a Rho kinasa–>fosforila a CLM (cadena liviana de miosina) y mantiene contracción
- receptor acoplado a Gi–>disminuye AMPc–>disminuye PKA–> disminuye inhibición de kinasa de CLM
vías de transducción de señales que generan vasodilatación
- receptor acoplado a Gs–> aumenta AMPc y PKA, inhibe CLMK y abre canales de K+
- NO–>aumenta GMPc–>activa PKG, fosforila fosfatasa de CLM, inhibe movilización de calcio, aumenta su secuestro y activa canales de K+
producción de NO
en respuesta a sheer stress
- aumenta Ca+2 intracelular que estimula a eNOS y produce NO a partir de arginina
- NO difunde a célula del ms y activa a GMPc
acción de prostaciclina
se une a receptor Gs generando vasodilatación, se produce por COX
- precaución con inhibidores COX en HTA
acción de endotelina
- liberación estimulada por vasopresina, ATII
- liberación inhibida por NO y prostaciclina
- acoplado a proteína Gq, genera vasoconstricción
receptores de noradrenalina en ms liso vascular
- alfa 1 acoplado a proteína Gq
- alfa 2 acoplado a proteína Gi
receptor adrenalina B2
beta 2 acoplado a proteína Gs, genera vasodilatación
características de hidralazina
- no se usa en HTA crónica por no tener buen perfil de seguridad
- se cree que hiperpolariza la membrana, abre canales de K+ e inhibe liberación de Ca+2 inducida por IP3
farmacocinética de hidralazina
- buena absorción oral
- BD 40% por metabolismo de 1° paso, genera más efectos adversos
- metabolización hepática
- vida media de 1 hr
RAM hidralazina
- cefalea
- palpitaciones
- anorexia
- sudoración
- neuropatía periférica
- angor
- disfunción sexual
- lupus en dosis alta
uso terapéutico de hidralazina
- crisis hipertensiva en embarazo
- IC asociada a isosorbide dinitrato para reemplazar IECA/ARA II en falla renal
mecanismo de minoxidil y diazóxido
- vasodilatación por hiperpolarización al aumentar permeabilidad de K+
- reduce entrada de Ca+2
caracterísitica de minoxidil
- prácticamente no se usa como vasodilatador y en HTA
- genera hipertricosis, por lo que se usa para calvicie
características diazóxido
- utilizado para crisis hipertensivas, actúa en poco tiempo
- vasodilatación con taquicardia refleja y retención de Na+ y agua
- no se usa de forma crónica
uso terapéutico de diazóxido y minoxidil
HTA resistente
RAM de diazóxido y minoxidil
- cefalea
- rubor
- edema periférico
por si solos puede generar: - activación simpática
- taquicardia
- aumento de demanda de O2
se puede mitigar con uso de BB
BCC DHP
- nifedipino
- nitrendipino
- amlodipino
BCC NDHP
- diltiazem
- verapamilo
mecanismo y efecto de BCC en ms cardiaco
- bloquean canal de calcio tipo L ms cardiaco
- disminución de inotropismo, aumenta lusitropismo y disminuye consumo de O2
mecanismo y efecto de BCC en ms liso vascular
- potente efecto vasodilatador al dismiuir la formación de calmodulina-Ca+2 que fosforila la CLM
- nifedipino es tan potente vasodilatador que podía producir isquemia transitoria
efecto farmacológico de DHP
- vasodilatación arterial y coronaria potente , reduce poscarga
- activación refleja de SNS que auemnta GC
- inotropismo y cronotropismo negativo–>disminuye ritmo cardiaco
nifedipino, amlodipino, nitrendipino
efecto farmacológico de NDHP
- vasodilatación, reducción de poscarga
- NO genera actividad SNS refleja, no hay aumento de GC, por disminución de conducción AV
- inotropismo y cronotropismo negativo–>disminuye ritmo cardiaco
diltiazem y verapamilo
farmacocinética de BCC DHP
nifedipino
- absorción: >90%
- BD: 65%
- metabolismo: hepático
- T1/2: 2 hrs
Amlodipino
- absorción: >90%
- BD: 70%
- metabolismo hepático
- T1/2: 35 hrs
farmacocinética de BCC NDHP
Diltiazem
- absorción: >90%
- BD: 30%
- metabolismo hepático
- T1/2: 2-6 hrs
verapamilo
- absorción: >90%
- BD: 20%
- metabolismo: hepático
- T1/2: 3-7 hrs
uso terapéutico de BCC
- diltiazem y verapamilo se usan para control de FC en FA
- se usan para el manejo de HTA, angina y FA
efecto de nifedipino
- puede generar rápida caída de PA con taquicardia refleja, lo que puede empeorar la isquemia miocárdica y disminuye el aporte de O2
RAM BCC
- cefalea, mareo, aturdimiento, rubor
- varapamilo genera estreñimiento
- edema periférico
- verapamilo y diltiazem en dosis altas genera bradicardia, bloqueo AV, IC
contraindicación BCC
- uso junto a BB
- IC (aumenta mortalidad)
nombre de fármacos nitratos
- isosorbide
- NTG
- nitroprusiato de sodio
uso terapéutico de nitratos
- angina, IAM, HTA, IC
mecanismo y efecto de nitratos
- aportan NO que activa a guanilatociclasa y aumenta GMPc, genera vasodilatación
- mayor venodilatación qye vasodilatación arteriolar, por lo que disminuye precarga y la demanda de O2
- agiliza perfusión subendocárdica al vasodilatar arterias coronarias
- mejora la poscarga
- antiplaquetario al aumentar GMPc (inhibe agregación)
característica NTG
- venodilatador y vasodilatador coronario usado para angina estable, inestable e IC
- fórmula sublingual que evita efecto de primer paso
- fórmula IV para EPA con otros diuréticos para producir venodilatación
- ya no es tan usado
fármacocinética de nitratos
NTG
- escasa absorción
- BD: 30-50 SL (20 oral)
- metabolito activo
- T1/2: 1-2
Dinitrato de isosorbide
- absorción completa
- BD: 60 (22 oral)
- metabolito activo
- T1/2: 1-4
5-mononitrato de izosorbide
- absorción completa
- BD: 100
- no metabolito activo
- T1/2: 3-6
características de dinitrato de isosorbide
- vida media breve (1-4), por lo que se usa en crisis de angina o 2-3 veces al día para mantener efecto
característica de 5-mononitrato de izosorbide
- mejor opción para pacientes crónicos por vida media más larga
tolerancia de nitratos
- los nitratos son uno de los pocos fármacos en los que se puede observar tolerancia
- debe dejarse espacio de 8 horas sin acción y no administrar muy seguido
características farmacológicas de nitroprusiato de sodio
- vaso y venodilatador
- aporta NO y 5 moléculas de cianuro
- vida media muy breve, por lo que debe administrarse IV en difusión continua, debe monitorizarse la PA de forma continua
- uso mayor a 3 días puede ser nocivo por acumulación de cianuro
- es inestable a la luz
uso terapéutico de nitroprusiato de sodio
- emergencias hipertensivas con compromiso de órgano blanco
- IC descompensada, no por largos periodos de tiempo
contraindicaciones nitroprusiato de sodio
- hipotensión
- presión intracraneal elevada
- uso de inhibidores de fosfodiesterasa V
- no en dolor anginoso con micocardiopatía hipertrófica x reducción de precarga
- cuidado en IC diastólica
