AINES Flashcards
cuál es la secuencia de formación de los mediadores de la inflamación
Fosfolipasa A2–>ác araquidónico–>PGG2(por COX)–>PGH2 (por peroxidasa)–>PGI2, PGE2 y tromboxano A2
Características de las prostaglandinas
- mediadores involucrados en dolor e inflamación
- por señales de daño el ác araquidónico es liberado de la membrana por fosfolipasa A2
- el ác araquidónico por lipooxigenasa genera resolvinas que se potencian con el uso de AINES
prostaciclinas (PGI)
función vasodilatadora y e inhibe agregación plaquetaria
prostaglandinas (PGE)
actúa sobre receptor prostanoide–>EP3: fiebre y EP1: dolor
es el que está más relacionado con el dolor
tromboxano
estimula la agregación plaquetaria
uso de corticoides
actúa inhibiendo a la fosfolipasa A2
características de los AINES
- efecto antipirético, antiinflamatorio y analgésico
- inhibe a COX
- COX2 es la principal relacionada con inflamación, fiebre y dolor, mientras que COX1 está a nivel gastrointestinal
- COX2 tiene un bolsillo que permite que algunos fármacos sean específicos para este como los coxib
mecanismo de acción de aspirina
- inhibe irreversiblemente a COX1 y 2
- acetila una serina que bloquea el acceso del ác araquidónico al sitio catalítico sin poder formar mediadores químicos
- el efecto antiplaquetario que se da por la inhibición de COX1 que inhibe la síntesis de TXA2
contraindicaciones y RAM de aspirina
- gastropatía y neuropatía
- a largo plazo: úlceras, hemorragia GI, nefrotoxicidad
- en asmáticos pueden generar hiperreactividad de la vía aérea
- sd de Reye (encefalopatía y esteatosis hepática en niños)
mecansimo de acción de paracetamol
- no es capaz de acumularse o concentrarse
- inhibe la peroxidasa que pasas PGG2 a PGH2 y a COX3 a nivel del SNC
- posee sólo efecto analgésico y antipirético - tiene metabolismo hepático (95%), formando conjugados de paracetamol
- vía alternativa por CYP450 (5%) que forma NAPQI que es reducido por glutation (conjugado no tóxico)
contraindicaciones y RAM de paracetamol
- hepatotoxicidad por acumulación
- se satura la vía hepática y genera un exceso de NAPQI que es tóxico si no es reducido por glutatión
mecanismo de acción de derivados de ácido propiónico
- ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno
- uso en AR, osteoartritis, EA, gota y dismenorrea
- naproxeno tiene la vida media prolongada, muy potente y causa menos RAM-GI
contraindicaciones y RAM de derivados de ác propiónico
hemorragia gástrica por ibuprofeno en pacientes pediátricos en tiempo mayor de tratamiento
mecansimo de acción de derivados del ác acético
- indometacina, sulindaco, etodolaco, diclofenaco (selectivo COX2) y ketorolaco
- inhibe a COX y disminuye la concentración de ác araquidónico
- diclofenaco es más potente que naproxeno, se usa en cálculos
- ketorolaco se usa IV e intramuscular en pacientes postquirúrgicos no más de 2-5 días
- más usado en AR, osteoartritis, EA, gota y pericarditis
RAM y contraindicaciones de derivados del ác acético
- úlcera GI, hepatitis, ictericia
- idometacina genera daño GI directo, aumentando el estrés oxidativo
mecanismo de acción de los derivados de oxicam
piroxicam
- modula la función de neutrófilos
- tienen vida media de vida larga
- para AR y artrosis
RAM y contraindicaciones de derivados de oxicam
- úlcera
- prolongación del sangrado
inhibidores selectivos de COX2
provocan vasoconstricción y aumento de agregación plaquetaria de TXA2 (usarse con mucho cuidado en personas, Usarse con máximo de cuidado en pacientes con riesgo CV
- celecoxib, meloxicam, edolotac, nimesulide y diclofenaco
cuál es el AINES que tiene mayor efecto analgésico
ketorolaco
cuál es el AINES que tiene el mayor efecto lesivo GI
indometacina
efecto de AINES sobre inflamación
suprimen los signos de la respuesta inflamatoria, pero no revierten o resuelven la inflamación
AINES con mayor vida media
naproxeno, salicilato, piroxicam y fenibutazona
Efecto de AINES sobre función renal
al disminuir las prostaglandinas generan vasoconstricción de la arteriola aferente y disminuye la VFG
efecto adverso por alta dosis de paracetamol
- se satura la vía principal del metabolismo del paracetamol que se empieza a acumular, y se termina metabolizando una parte significativa de este por la CPY450, generando más NAPQI
- se satura la vía del glutatión, por lo que se genera hepatotoxicidad
