Tyreoidea Flashcards
När börjar fostret producera thyroideahormoner?
Vid elfte fosterveckan
Beskriv kortfattat thyroideas embryologi
- Utbuktning av endometrialt epitel i tarmen - foregut
- Biloberad med kapsel
- Sjunker längsmed medellinjen
Vilka är de endokrina systemen för thyrodiea? Hur bildas de?
Svalgepitel: vandrar ned och ger tyreocyter som kan bilda T3 och T4
Pharynx: lägger sig mellan tyreocyter och folliklar och ger C-celler som kan bilda kalcitonin
Hur förhåller sig thyroidea anatomiskt?
Bakom m. sternocleidomastoideus med n. recurrens och n. laryngeus superior omkring sig
Vad kan agera hämmande och stimulerande på den endokrina axeln?
Hämmande: somatostatium, dopamin, dobutamin, T3 (hypofys), T4 (hypothalamus), metformin, glukokortikoider (suprafysär)
Stimulerande: östrogen
Vad reglerar setpointen i thyroidea?
D2 - d.v.s. dejodinas.
Vad är Wolf-Chaikoff effekten?
Högt jod kan tillfälligt stänga av produktionen av thyroideahormoner, och detta ger en “escape tid” för vissa läkemedel. Samtidigt har patienten högt TSH och struma .
Vad kan aktivera TSH-receptorn?
TRAK - öka eller minska T3 och T4, patogenetisk betydelse
hCG
LH
Vad händer när receptorn stimuleras?
Ökat jodupptag, hormonsyntes och eventuell körteltillväxt.
Vilka komponenter behövs för att syntetisera tyreoideahormoner?
Jodidjon
Tyreoglobulin
Tyreoperoxidas
Väteperoxidas
Hur sker syntesen av tyreodieahormoner?
- TPO binder till apikalt cellmembran
- Jodid kan tas upp genom NIS från ventrikel och tunntarm
- Hamnar i lumen m.h.a. pendrin och hög jodkoncentration
- Binder till Tyreoglobulin (som också syntetiseras i follikelcellen och exocyterats)
- Endocytos av tyreoglobulin med jod
- M.h.a. TPO kommer jod, väteperoxid och tyreogolobulin organiseras och det sker en jodoxidation
- Skapar MIT och DIT (Tg)
- TPO skapar sen T4 och T3 (Tg)
Var sitter TSH-receptorn och hur påverkar den syntesen av thyroideahormoner?
Sitter basalt och påverkar genom att stimulera NIS.
Vad kan jodbrist eller för högt jod leda till?
Brist: struma, hypotyreos, jodbristsjukdom
Högt intag: hyperthyroidism, autoimmunitet, ev. cancer
Var hittas jod i kroppen?
Thyroidea och njure
Bröstmjölk
Svett, ventrikel och utandningsluft
Hur transporteras jod i kroppen?
Bundet till albumin, TBG, eller transtyretin
Vad sker när T3 och T4 når målcellen?
- MCT8
- Dejodinas, fr.a. D2, kommer ge upphov till T3 (har högre affinitet)
- Binder till receptor hos kärnan och bildar heterodimer med RXR
- Reglerar proteintranskription genom dess TRE
Har även icke-genomisk verkan genom cellmembran och mitokondrieffekter som kan påverka receptorkomplex.
Vad kan T3 och T4 påverka?
Energiomsättning Psykiskt mående Hjärtat Sympatiska nervsystemet Hud Fertilitet Njure
Vad innebär non-thyroidal illness?
Akuta infektioner, stroke eller hjärtinfarkt kommer hämma TSH-insöndringen (T4) på nivå med hypothalamus och blir då en svår sjukdom. Detta ger högt T4, långsam T3-konvertering men rT3 kommer öka.
Vad innebär hypertyreos och vilka tillstånd faller under kategorin?
Lågt TSH, högt T4.
Graves sjukdom, toxiskt nodös struma, tyreoiditer och jodinudcerad tyreotoxikos.
Vad är patogenesen för Graves sjukdom?
Autoimmun sjukdom av immunreaktion typ 2 vilket är när IgG-TRAK binder till TSHR. Detta ger högt T4 och T3 som genom negativ feedback till hypothalamus och hypofysen sänker TSH.
Högt T3 och T4 kommer kunna stimulera follikelhyperplasi, kolloiddroppar och multifokal lymfocytinfiltration med fr.a.
När kan NTI ses och hur åtgärdas det?
Kan ses vid fasta, svält, allmänsjukdom, samt vissa sjukdomar.
Åtgärdas genom kontrol av thyroideaprover med fT3 efter 1-2 månader.
Hur påverkas immunceller vid Graves sjukdom?
Fr.a. Th1 celler som vid aktivering kan ge upphov till aktiverade B-celler (plasmaceller) som kan syntetisera autoantikroppar.
Vid vilka tillstånd kan Graves sjukdom debutera?
Genetisk predisposition Stress Negativa livshändelser Rökning (högre risk) Allt detta kan vara familjärt (och associeras då till andra autoimmuna sjukdomar) eller sporadiskt)
Hur diagnosticeras Graves sjukdom?
Endokrin oftalmopati (10-45% av autoimmuna)
TRAK - 95%
TPO-AK - 85-95%
Struma - kan variera
Scintigrafi - visar homogent upptag d.v.s. liknande upptag av kontrast
Varierande förlopp och skov
Hur uppstår oftalmopati?
- TSHR finns även retroorbitalt
- IGF-1-receptor kan ge svullnad i muskler och fett hos ögat.
- Ger då utsöndring av GAG från fibroblaster som binder vatten. Initialt en inflammation som sen blir fibros.
Hur är prevalensen för Graves sjukdom?
60-70% av all tyreotoxikos, och 4-5 gånger vanligare hos kvinnor.
Hur är prevalensen för toxiskt nodöst struma?
30-40% av all hypertyreos
Vad är patogenesen för toxiskt nodöst struma?
Utvecklas fr.a. från nodös atoxisk struma och har många mutationer i TSH-receptorn. Detta gör att stimuli blir TSH-oberoende.
Hur diagnosticeras toxiskt nodös struma?
Generellt smygande symptombild
Äldre
Palpationsfynd med ev. knöl
Beror ofta på högt jodintag
Scintigrafi visar solitär eller multipel (adenom)
fT4 något över refrensområde
Ev. undersökning av TPO-AK för att differentiera från Hashimotos
Vad är det viktigt att tänka på om det är en ung person som har en hastigt växande och asymmetrisk sköldkörtel?
Liberalt med biopsi.
Vad är tyreoiditer?
Autoimmuna sjukdomar inklusive postpartum tyreoidit med lymfocytinfiltration eller subakut granulomatös vars inflammation troligtvis är virusorsakad.
Vad är patogenesen för subakut granulomatös tyreoidit?
- Viral infektion från övre luftvägar
- Når thyreocyter
- Presentation på MHC-1
- CD8+ T-celler och makrofager rekryteras
- CD8+ reagerar på MHC-1 och lysering sker
- Follikelcellen frisätter viralt och eget antigen (TPO, Tg, TSHR)
- Makrofagen tar upp och presenterar båda i lymfnod
- CD4+ T-celler reagerar och ger cytokinfrisättning där bl.a. IL-2 rekryterar B-celler
- Antikroppar mot viralt och kroppseget antigen
- Makrofager rekryteras och formar jätteceller
- Granulom bildas
Hur behandlas subakut granulomatös tyreoidit?
Denna är oftast självbegränsande d.v.s. när virusinfektionen är över börjar thyreoidea reparera sig.
Ev. symptomatisk behandling med NSAID.
Om den inte läker ger det hypothyreos.
Vad är jodinducerad tyreotoxikos?
Har från början rubbning i sköldkörteln
Hur behandlas Graves sjukdom?
Takazol - hämmar TPO
Kaliumperklorat - hämmar NIS
Thiamazol - T-lymfocyter
Propylthiouracil och glukokortikoider - perifer dejodering
Hur kan hypertyreos behandlas? När är det inducerat?
Radiojod - fr.a. äldre och om det skett recidivitet vid operation
Kirurgi - vid lokala besvär och stor struma
Thyreostatika - om det finns andra symptom som hjärtklappning och svettning
Vad innebär hypotyreos?
Lågt T4 och T3.
Kan vara primär eller sekundär
Hur kan äldre gynnas av högre TSH?
Gynnar dess metabolism och kan vara stärkande t.ex. glukoneogenes.
Vad kan hypotyreos delas in i kliniskt?
Subklinisk - högt TSH, normalt fT4 och T3
Lätt-måttlig - högt TSH, lågt fT4, normalt fT3
Svår - högt TSH, lågt fT4 och fT3
Vilka är de vanligaste orsakerna till hypotyreos generellt?
Jodbrist
Om inte jodbrist är det autoimmunitet
Vad kan hypotyreos ge för konsekvenser?
Kretinism, anemi, bradykardi, kreatininstegring
Hur kan hypotyreos ge kreatininstegring?
Sänker GFR
Hur kan hypotyreos ge kreatininstegring?
Sänker GFR genom att
Vilka typer av tyreoditer finns (hypotyreos)?
Autoimmun tyreoidit - Hashimotos eller atrofisk Infektiös Efter jodbehandling Subakut tyreodit Riedels tyreoidit
Vad innebär Hashimotos tyreoidit?
Typ 4 immunologisk reaktion som har TPO-AK med hämmande verkan. Här finns även infiltration av T- och B-celler som kommer ge apoptos av epiteleller.
Vad kan skilja om det ger struma (Hashimotos) eller om det är atrofiskt?
Struma innebär en förstoppning av sköldkörteln p.g.a. den kompensatoriska ökningen av TSH, medan i atrofisk kan det vara själva destruktionen av thyreocyter som gör att det inte blir struma.
Vad är Riedels tyreoidit?
Okänd orsak som ger fibros hos sköldkörteln.
Hur uppstår struma?
Jodbrist
Strumogener t.ex. kål, rovor, sojabönor (har tiocyanat som hämmar NIS och ger hypotyreos)
Rökning - ökar tiocyanat
Andra tillväxtfaktorer
Genetiska faktorer t.ex. thyroidea som växer
Hur kan struma utvecklas?
- Diffust nodös hos yngre kan försvinna eller bli multinodös
- Multinodös utvecklar hypertyreos hos 10%
- Solitär knuta är oftast en del av den multinodösa men då det finns cancerrisk måste det punkteras.
Hur ser Hashimotos tyreodiit ut på scintigrafi? Varför?
Inget upptag av jod eftersom det sker en hämning genom autoantikroppar. Istället kan det ske upptag i spottkörtlar.
Hur behandlas struma?
Tyroxinbehandling - om det är diffus, kontroversiellt dock och kontrainducerat vid låg TSH
Operation - om det är malignitetsmisstanke, kompressionsymptom eller kosmetiskt störande
Radiojod - fr.a. om det är operation
Hur behandlas Hashimotos tyreodit?
Livslångt med levaxin (tyroxin).
Hur följs patienterna upp?
Både hyper- och hypotyreospatienter följs livslångt.
De med hypertyreos har risk för hypotyreos.
