Binjuresjukdomar Flashcards
Vad kan stimulera eller inhibera den endokrina axeln?
Stimulera: lågt P-kortisol, hypoglykemi, pyromaner, stress, AVP, proinflammatoriska cytokiner
Inhibera: mycket glukokortikoider, kortisol
Vilka steg regleras av 21-hydroxylas?
Progesteron till 11-deoxykortikosteron (aldosteronsyntes)
17-alfa-hydroxyprogesteron till 11-beta-deoxykortisol (kortisolsyntesen)
Hur ser binjuren ut anatomiskt?
- Kapsel
- Zona glomerulosa - aldosteron
- Zona fasciculata - kortisol
- Zona reticularis - androgener
- Märg - noradrenalin och adrenalin
Vad är POMC och vad ger det upphov till?
Förstadium för ACTH och även MSH (gamma och alfa) samt beta-endorfiner.
Beroende på om det processas i adenohypofysen (ACTH) eller intermediärhypofysen ger det olika utfall.
Var kan kortisol verka? Vad kan det ge upphov till?
Hjärnan - depression, psykoser
Öga - glaukom
Kardiovaskulärt/njure - vattenreabsorption
Ben- och kalciumetabolism - ökad osteoporos
Hämmar immunsystemet
Endokrina systemet - minskar LH, FSH, TSH och GH
Fettväv - ökar visceral obesitas
Hud, muskler och bindväv - ökar proteinkatabolism, minskar kollagen (muskelatrofi)
Tillväxt - minskar linjär tillväxt
Kolhydrat/lipidmetabolism - ökar glykogeninlaging, glukoneogenes, ökar FA-produktion, perifer insulinresistens
Vad är enzymen som samverkar mellan kortisol och kortison? Varför är de viktiga?
Kortisol till kortison: 11-beta-HSD-2
Kortison till kortisol: 11-beta-HSD-1
Kortison är en inaktiv form vilket är viktigt p.g.a. annars kan kortisol bl.a. binda till MR i njuren.
Vad är primär binjurebarkssvikt?
Mb Addisons
Vad är utfallet vid brist på 21-hydroxylas?
Minskning av kortisol
Minskning av aldosteron
Ökning av androgener (virilisering bl.a.)
Vad är skillnaden på primär och sekundär binjurebarkssvikt?
Primär - brist på kortisol och aldosteron, rubbad elektrolytbalans
Sekundär - ACTH-brist med endast kortisolbrist
Varför behöver primär binjurebarkssvikt ersättning med både glukokortikoid och mineralkortikoid?
Primär binjurebarkssvikt har rubbad elektrolytbalans, vilket måste regleras genom tillförsel av mineralkortikoid (aldosteron).
Samtidigt, likt sekundär binjurebarkssvikt, finns det här en kortisolbrist som måste ersättas.
Vilka är vanliga orsaker till primär binjurebarkssvikt?
Autoimmun adrenalit Kongenital adrenal hyperplasi Adrenoleukodystrofi TBC, AIDS Septikemi DIC Metastaser - fr.a. småcellig lungcancer
Vad är APS och vad är skillnaden på APS 1 och 2?
APS står för autoimmunt polyendokrint syndrom.
APS 1 har mutation på AIRE-genen, som är viktig för autoimmun reglering.
APS 2 är mer multifaktoriell och vanligare.
Vilka är vanliga orsaker till sekundär binjurebarkssvikt?
Processer i hypofys/hypothalamus som blödningar, metastaser, kirurgi, autoimmunitet, medicinering
Iatrogen efter kortisolbehandling
Hur vanligt är det med iatrogen binjurebarkssvikt? Varför?
2% av populationen tros ha drabbats.
Beror på att glukokortikoidtillförsel skett under en längre tid som då har hämmat HPA-axeln.
Kan vara piller, hudapplicering, intraartikulärt, inhalation, gurgellösning m.m.
Vilka symptom finns vid binjurebarkssvikt?
Trötthet Svaghet Illamående Anorexi Hyperpigmentering Hypotoni Muskelvärk Takykardi Diarré Feber Urtunnad sekundärbehåring hos kvinnor
Vilka associerade sjukdomar finns till (primär) binjurebarkssvikt?
Vitiligo
Typ 1 diabetes
Tyroideasjukdomar
Generellt autoimmuna sjukdomar
Vad är orsaken bakom hyperpigmentering vid binjurebarkssvikt?
ACTH kommer från POMC. POMC kommer vid klyvning kunna ge upphov till alfa-MSH, varav denna kan binda till melanocyter och ger då upphov till melanin.
Påverkar fr.a. gamla ärr, mindre solexponerade områden
Hur utreds binjurebarkssvikt?
Akut: venflon-insättning för att kunna utreda Na, K, kreatinin, B-glukos
Kronisk: p-ACTH, kortisol, aldosteron, renin
När på dygnet ska kortisol- och ACTH-test utföras? Varför?
Ska tas på morgonen eftersom enligt dygnsrytmen för både kortisol och ACTH är det högst då.
Varför kan blodtrycket ändras vid stående hos någon med primär binjurebarkssvikt?
Blodtrycket kan minska drastiskt vid stående eftersom det inte finns aldosteron som kan påverka den extracellulära volymen.
Vad är kongenital binjurehyperplasi?
Medfödda enzymdefekter.
Defekt i fr.a. 21-hydroxylas, men kan även vara 11-beta-hydroxylas.
Varför har primär binjurebarkssvikt högt ACTH?
Eftersom det är fel hos själva binjuren kommer HPA-axeln inte regleras av feedback-processer som den vanligtvis gör. Således kommer ACTH öka för att försöka kompensera för kortisolbrist.
Vad är ett synachten-test?
Synachten kommer undersöka binjurefunktionen. Det sprutas in IV och kommer stimulera ACTH som ska ge normal kortisolproduktion (>500 mol/l).
Hur behandlas binjuresvikt akut?
Solu-cortef
Ringeracetat/NaCl
IVA och narkosläkare - vid misstanke av chock
Vad innebär Addisonkris?
Addisonkris innebär akut kortisolbrist, och detta kan vara livshotande.
Vad är hypofysapoplexi? Hur behandlas det?
Ett akut tillstånd som drabbar hypofysen. Denna kommer behandlas med kortisonsubstrat som ska försöka efterlikna den naturliga rytmen.
Vad är fludrokortison? När ges det?
Mineralkortison som kommer ges för Addisons och fr.a. kongenital binjurehyperplasi.
Hur är mortaliteten för binjurebarkssvikt?
Både primär och sekundär binjurebarkssvikt har högre mortalitet än normalbefolkningen, men det är fr.a. för kvinnor med primär binjurebarkssvikt.
Vad innebär Cushingsyndrom?
Högt kortisol
Vilka två typer av Cushings-syndrom finns det?
ACTH-beroende: fr.a. hypofysadenom, fr.a. vuxna
ACTH-oberoende: kortisolproducerande binjurebarktumör, fr.a. barn
Vilka är de tidiga tecknen vid Cushings syndrom?
Ansiktsrundning Hirsutism Akne Sömnsvårighet Hypertoni Bukfetma Psykiska besvär Vätskeretention Ökad vikt Minskad sårläkning
Vilka är de sena tecknen vid Cushings syndrom?
Atrofisk hud Blåmärken Ökad trombos Akne Blåröda Striae Muskelsvaghet/atrofi Osteoporos Diabetes Hypokalemi Lipidbortfall Impotens Mensrubbning
Hur utreds Cushings syndrom?
- Samla urinkortisol 2-3 gånger
- Dexometasonhämningstest: ges på kvällen vi 8-9 tiden
- Salivkortisol: runt 23-tiden
Vad innebär det om det är ektopisk Cushings?
Tumören är ACTH-beroende men inte direktkopplad till ACTH-axeln på ett klassiskt sätt t.ex. småcellig lugncancer som producerar ACTH.
Har generellt sätt sämre statistik.
Hur behandlas Cushings syndrom?
Expiration av tumör
Bilateral adrenalektomi
Substitution efter kirurgi
Vad är primär aldosteronism?
Mineralkortikoid hypertoni som kan vara till följd av bilateral hyperplasi eller adenom.
Vad står SIADH för?
Syndrome of inappropriate ADH
Hur ser patogenesen ut för primär aldosteronism?
- Högt aldosteron
- Binder till mineralkortikoidreceptor i distala tubuli (intracellulärt)
- Ökad reabsorption av vatten och natrium
- Ökad utsöndring av kalium
- Låg eller normalt S-kalium
- Ökad perifer resistens, blodvolym, hjärtminutvolym
- Hypertoni
Hur ska laboratorieprover se ut vid misstänkt primär aldosteronism?
Högt blodtryck
Högt natrium
Lågt renin
Hur utreds primär aldosteronism?
Aldosteron/renin-kvot ska vara över
Hur behandlas primär aldosteronism?
Adenom: opereras
Bilateral hyperplasi: spironolakton, epleron, amilorid
Vad är feokromocytom?
Katekolaminproducerande tumör från binjuremärgen eller sympatiska plexa/ganglier.
Hur stor andel av alla feokromocytom-fall är hereditära? Till vilken form tillhör de?
10% är ärftliga och då är det fr.a. MEN 2 (2A/2B), von Hippel Lindeau och familjär paraganglioms
Vad är skillnaden på MEN 2A/2B och vad är likheten?
Båda tillhör MEN - multipla endokrina neuroplasier - 2 som sitter på RET-genen.
2A: medullär thyroideacancer, hyperparathyrodism
2B: medullär thyroideacancer, slemhinneneurinom, Marfan, hyperparathyroidsm
Vad är symptomen för feokromocytom?
Prioriteringsordning
- Huvudvärk
- Svettningar
- Hjärtklappningar
- Ångest
- Nervositet
Varför får det inte tas biopsi för misstänkt feokromocytom?
Eftersom det kan ge en “hypertension-kris” d.v.s. all extra adrenalin och noradrenalin kommer kunna läcka ut och hamna i blodet.
Vilka är de kliniska fynden för feokromocytom? Vad är anledningen bakom dessa fynd?
Hypertoni
Blekhet
Hyperglykemi
Blir sympatikus-påslag-liknande eftersom det är så mycket adrenalin och noradrenalin som kan verka på sina receptorer och ger då adrenerg effekt.
Nämn några receptorer noradrenalin/adrenalin kan binda till och var de finns
Alla är GPCR.
Alfa-1: glukagon
Hur diagnosticera feokromocytom?
tU-metoxyadrenalin/noradrenalin: upprepade samlingar
P-metanefrin
Kromogranin-A (granulae i märg)
Klonidinhämningstest (hämmar sympatiens hos en frisk)
DT, MRT
Scintigrafi: med noradrenalin-liknande substrat
PET
Hur behandlas feokromocytom?
Operation men pre-operativt måste alfa-blockad ges eftersom det kommer agera vasodilaterande och minska den perifera resistensen.
Vad är kongenital binjurebarkshyperplasi?
Enzympåverkan, och är fr.a. 21-hydroxylas (95%), 11-hydroxylas, eller 3-beta-5-hydroxysteroid-dehydrogenasa.
Hur ärvs kongenital binjurebarkshyperplasi?
Autosomalt recessiv och upptäcks tidigt vid screening (17-alfa-hydroxyprogesteron).
Flickor har bl.a. virilisering p.g.a. mycket androgener
