Epitelial ovarialcancer Flashcards
Var i världen är incidensen högst? Vad beror det på?
Fr.a. industriländer p.g.a. föds färre barn samt slarvig med HRT - hormoner replacement therapy.
Varför har EOC högst mortalitet av all gynekologisk cancer?
P.g.a. saknar screening och distinkta symptom vilket gör att det oftast upptäcks i samband med bukmetastasering.
Vilka tre övergripande indelningar kan ges till tumören sett till utvecklingen?
Benign, borderline eller malign.
Vad innebär en borderline tumör?
Ses i tidigt stadium och fjärrmetastaserar inte.
Vilka tre cancerformer är ovarialcancer samlingsnamn för? Vad innebär detta?
Epitelial ovarialcancer - 90% av alla maligna
Icke-epitelial ovarialtumör - bl.a. könscellstumör
Metastas - primärtumör hos bröst, lunga, GI eller lymfom
Vilka histologiska subtyper finns för epitelial ovarialcancer och vilken är vanligast?
Höggradig serös - 70%
Endometrioid och klarcellig - 10%
Låggradig serös - 5%
Mucinös - 3%
Vad är det som kommer skilja de olika histologiska subtyperna för EOC?
Prognostiskt Känslighet för cytostatika (de flesta har liknande behandling) Riskfaktorer Förstadium Karaktäristiska mutationer
Vilka histologiska subtyper inkluderas i typ 1 EOC?
Låg-gradig serös, mucins, låg-gradig endometrioid och klarcellig.
Vilka egenskaper är gemensamma för histologiska subtyper i typ 1 EOC?
Låg proliferation
Ovariumbegränsning
Bättre prognos men svarar sämre på cytostatika
Vilka histologiska subtyper inkluderas i typ 2 EOC?
HGSC
HGEC
Odifferentierad
Carcinosarkom
Vilka egenskaper är gemensamma för histologiska subtyper i typ 2 EOC?
Urspringer fr.a. från STIC
Snabbväxande - hög proliferationshastighet
Diagnosticeras ofta vid metastas till bukhåla
Genetiskt instabila - bl.a. förvärvad cytostatikaresistens
Hög recidivitet
Vilken gen/gener är viktigast för HGSC?
Defekt homolog rekombination
p53
BRCA1/2 (ses även hos bröstcancerpatienter)
Hur uppstår HGSC med STIC?
- p53-mutation i tuba (hos i princip alla)
- Ohämmad celldelning
3a. Stanna kvar på platsen och ge tubarcancer
3b. Invagineras på ovariet genom oatt skapa kortikal inklusionscysta och ger ovariecancer
3c. Implanteras på peritoneum
Alltså: denna baseras på STIC som har sitt förstadium i tuban och sedan kan invagineras genom epitelet.
Vilka mutationer har högst benägenhet att ge upphov till BRCA?
Alla BRCA-muterade och 60% av de sporadiska.
Hur uppstår HGSC utan STIC?
- Ovarieyta skadas vid ägglosning
- Implantation normalt tubarepitel
- Kortikala inklusionscystor bildas m.h.a. inflammatoriska och hormonella mediatorer
- Serös cancer
Hur uppstår långrandig serös ovarialcancer?
- Oocyt som ger corpus albicans (ovulation) eller genom metaplasi av epitel hos ovarie (hos äldre)
- Inklusionscysta
- Genom dysplasi uppstår borderline tumör
4a. Endometrioid genom PTEN
4b. Mucinös genom K-ras
4c. Låggradig serös genom K-ras och B-raf
Vad kännetecknar mucinös cancer?
Primär och ovanlig Från tubal-peritoneal-junction Ursprung från övergångsepitel Unilateral Måste uteslutas som GI-tumör (fr.a. om bilateral)
Vad kännetecknar endoemtrioid?
Vanligt tillstånd och behöver inte ge upphov till EOC
Uppstår vid retrograd menstruation d.v.s. blodet hamnar i buken
Retrograd menstruation ger invagination
Vad kännetecknar LGSC?
Kan vara från papillär tubarhyperplasi eller invagination av ovarialepitel.
Vad står STIC för?
Serös tubal intraepitelial cancer.
Vilka riskfaktorer finns det för EOC?
Ärftlighet - fr.a. BRCA1/2, HNPCC (Lynch Syndrom)
Barnlöshet, tidig menarke, sen menopaus
Fertilitetsstimulernade läkemedel
Endometrios - fr.a. klarcellig och endometrioid
HRT
Hög BMI
Rökning
Vilka skyddande faktorer finns för EOC?
Graviditet, paritet, amning och kombinerade p-piller; effekten är hormonell.
Vilka invasiva metoder kan vara skyddsfaktor för EOC?
Tubarligation - förhindrar endometrioid och klarcellig cancer
Salpingektomi - förhindrar benign sjukdom
Profylaktisk salpingo-ooforektomi
Vilken är primärpreventionen?
Reglera kost med mindre fett - minskar risk för typ 1 mutationer
Fysisk aktivitet
Sluta röka - minskar risk för mucinär ovarialcarcinom
Vilken är sekundärpreventionen?
Screening med S-CA-125 och ultraljud används, men det saknar ännu evidens.
Vilka kliniska fynd kan man tänkas hitta?
Malign ascites Tidig mättnadskänsla eller aptitfrlust Bäcken- och/eller buksmärta Mycket urinträngningar Nydiagnosticerad IBI Olaga eller postmenopausala blödningar Ändrad avföring - utan annan orsak Ileus - kan debutera som det
Vilka symptom kan man tänkas hitta?
Symptomen är diffusa men kan vara Viktnedgång Andfåddhet Kakexi Trötthet Feber DVT - utan annan förklaring Bäcken- eller bukexpansivitet Pleuravätska utan orsak
Hur uppstår malign ascites?
- Mycket VEGF vid EOC
- Ökad angiogenes och kapillär permeabilitet
- Ökad utsöndring av cytokiner och kemokiner som IL-6 och IL-8
- Tumörobstruktion: ändrar i peritonealrummet
- Minskat lymfatiskt dränage
- Osmotiskt tryckförhållande ändras
- Minskad s-albumin p.g.a. hamnar i bukhåla vilket gör att även vätskan följer med för utjämning
Vilka kliniska fynd ses vid malign ascites?
Dilaterade flankvener
Flankdämpning
Vägskvalp
Hur undersöks malign ascites?
Cytologisk analys med frågeställning om maligna celler.
Vilka är spridningsvägarna för EOC?
Intraabdominellt: till mesotel
Höger pleurarum: pleuravätska
Parenkymatösa organ: t.ex. lungor och lever
Lymfogen spridning: retroperitonealt och supraklavikulärt
Vad är den totala femårsöverlevnaden?
49%.
De flesta upptäcks också vid sena stadium.
Vilka mekanismer finns för spridning av intraabdominellt, genom pleuravätska och parenkymatösa organ?
A) Cancerceller följer bukvätskans transportväg med passiv mekanism och intraperitoneal seeding som ger migration, adhesion eller invasion
B) Hematogen spridning med EMT, intravasation eller extravasation av t.ex. omentet
Hur hänger metastas och inflammation ihop?
- Epitelial ovarialcancer
- ROS, kemokiner, cytokiner, transkriptionsfaktorer
- Immuncellsrekrytering - TAM, Treg, NK, DC
- Mikromiljö
- Ökad frisättning av cytokiner, ROS och transkriptionsfaktorer
- Kronisk inflammation, angiogenes (genom endotelcellsstimuli) och metastasering (integriner och MMP från TAM och CAFS som bryter ECM)
Hur sker utredningen hos gynekolog? Nämn de olika stegen från och med misstanke till den multidisciplinära konferensen
- Misstanke om ovarialcancer - anamnes eller ärftlig
- Remiss till gynekolog
- Bimaneull undersökning, ultraljud, S-CA 125, RMI-uträkning
- RMI eller malignitetsmisstänkt adnexexpansivitet
- Remiss till kvinnoklinik och gynonkolog
- SVF med CA-125, CEA, CA 19-9, DT-thorax/buk, ev. kompletterande undersökning
- Diskussion med multidisciplinärt konferens
Vad är en RMI-uträkning?
RMI = risk of malignancy och ska vara minst >200
Vad är en RMI-uträkning?
RMI = risk of malignancy och ska vara minst >200
Tar hänsyn till menopaus, CA-125 och ultraljud.
Vad ges vid stadium 1/tidigt stadium?
Primärkirurgi
Postoperativ cytostatika - vid hög recidivrisk
Vad ges vid avancerat stadium?
Primärkirurgi - med neoadjuvant carboplatin/paklitaxel
Om primärkirurgi är kontrainducerat görs intervallkirurgi med postoperativ carboplatin/paklitaxel
PARP-hämmare
Angiogeneshämmar - med cytostatika och som underhållningsbehandling i 15 månader
När ges PARP-hämmare? Hur verkar dessa?
BRCA1/2-mutationer vid stadium 2-3
När ges PARP-hämmare? Hur verkar dessa?
BRCA1/2-mutationer vid stadium 2-3 som svarar på cytostatikabehandling i fr.a. två år.
Kommer hämma bas-excision repair vilket gör att enkelsträngsbrottet blir dubbelsträngsbrott och således uppstår apoptos.
När kan det uppstå platinumresistens? Hur behandlas detta?
När recidiv uppstår innan 6 månader.
Ges veckovis paklitaxel med eller utan bevacizumab eller cytostatika som inte är platinumbaserad
Hur verkar angiogeneshämmare?
Humaniserade antikroppar - bevacizumab - som hämmar VEGFR1.
Varför ges platinumbaserad cytostatika?
Platinumbaserad cytostatika inkluderar karboplatin och dessa kommer påverka DNA-strängarna genom att korslänka och påverka DNA-repair och syntes.
Vilka två stora huvudgrupper tillhör icke-epiteliala tumörer (non-EOC)?
Könscells-/germinalcellstumörer
Könssträngs-stromacellstumörer
Vilka två stora huvudgrupper tillhör icke-epiteliala tumörer (non-EOC)?
Könscells-/germinalcellstumörer
Könssträngs-stromacellstumörer
Vilka utgör benigna och maligna könscellstumörer?
Benigna: mogna teratom, dermoid - 95%
Maligna: dysgerminom, gulesäckstumör, embryonalt karcinom, korioncarcinom, omogna teratom
Vilka tumörer tillhör könssträngs-stromacellstumörer?
Granulosacellstumörer - vanligast av dessa
Fibrosarkom
Sertoli-leydig-tumörer
Hur verkar paklitaxel?
Är taxaner och kommer då öka tubulipolymeriseringen och stabilisera för mycket vilket gör att mikrotubuli inte kan delas under M-fasen. Dessa är cellspecifika.
