Tumoren en markers

Question 1

Waarom zijn tumormarkers niet geschikt voor diagnose

Answer 1

Bevat geen 95% IC

Uitzonderingen zijn tumoren in endocriene systeem

Question 2

Meest voorkomende tumoren

Answer 2

vrouwen
borstkanker, huidkanke, longkanker

mannen;
prostaatkanker, huidkanker, longkanker

Question 3

5-jaarsoverleving kanker 1990 vs 2014

Answer 3

Alle kankersoorten zijn gemiddeld van 43%-65% overlevingskans gestegen

Laagste kans is bij alvleesklierkanker, slokdarmkanker en longkamer

Question 4

Hoe men vroeger dacht kanker was vs nu

Answer 4

vroeger; één massa aan kanker cellen
Nu; een complexe combinatie van tumoren cellen, stamcellen, inflammatoire cellen, etc.

Question 5

'’Hallmarks of cancer”

Answer 5

Een tumorcel moet bepaald eigenschappen hebben om door te kunnen groeien;
- voldoende proliferatie signalen
- ontwijken van groeisuppresie
- Ontwijken van destructie door immuunsysteem; om te kunnen blijven groeien; tumorcellen zijn hier heel efficiënt in
- Reproductieve immortaliteit; cellen blijven oneindig doordelen
- Activatie van invasie en metastase; bij metastase laat tumor zijn omgeving los en gaat periferie in
- Inductie van angiogenese; worden bloedvaten aangelegd zodat tumorcel voldoende zuurstof en voedingsstoffen krijgt
- Weerstaan van celdood
- Derreguleren van cellulaire energieprocessen; tumor zorgt er zo voor dat voldoende voedingsstoffen krijgt om te kunnen groeien

Question 6

Weinberg effecten

Answer 6

De hallmarks of cancer; uitschakelen Weinbergeffecten kan tumor bestrijden

Question 7

Hoe kan je tumormarker detecteren

Answer 7

Kan gemeten worden in plasma of serum. Ze kunnen gebruikt worden voor screening, prognose, monitoring van behandeling en FU

Question 8

De ideale tumormarker

Answer 8

Is specifiek voor een type tumor. Is helaas lastig, want er is vaak overlap tussen tumoren en de markers. Ook zijn de meeste markers belangrijk bij normale fysiologische situaties. Hierdoor meet je deze markers ook in gezonde mensen.

Tumormarker level moet vernaderen met groottetumor

Een abnormaal level zou moeten ontstaan in de aanwezigheid van micrometastases

De conc moet niet extreem fluctueren in onafhaneklijkheid vd tumor

Level in gezonde individuen is veel langer dan die in kankerpatienten

Kost-effectief

Voorspelt reoccurence

Question 9

Veelvoorkomende tumormarkers

Answer 9

CEA; colorectal, borst en longkanker
CA-125; eierstokkanker
CA15-3, 27, 29; borstkanker
AFP; lever kanker, germ cell kanker
PSA; screening en monitoring prostaat kanker
HCG; germ cell kanker

Question 10

Welke klinische uses van tumormarkers zijn meest belangrijk

Answer 10

monitoring van de effectiviteit vd behandeling.
detecteren tumor reoccurence

Question 11

Prostaatkanker

Answer 11

Komt vaak voor maar geen hoge mortaliteit; goed te behandelen.
Je wil niet dat mensen onterect behandeld worden. Dit kan gebeuren met PSA screening. Dan heb je overdiagnose of pseudodisease.

Question 12

Nieuwe tumormarker

Answer 12

tumor DNA in plasma/serum. Normaliter geen DNA in plasma omdat dit in de cellen hoort.

Question 13

ctDNA

Answer 13

circulating tumor DNA.
Hoeveelheid ctDNA wordt gerelateerd aan tumorlast en
varieert tussen verschillende patiënten met verschillende klinische presentaties

Question 14

FFPE vs ctDNA

Answer 14

FFPE Samples
Tumour DNA extracted from fixed biopsy samples or tumour resections
Problems with quality of DNA due to fixation
Mixture of normal and tumour DNA
Long time to process by histopathologists.
Macrodissected to enrich tumour content
Some patients have no tumour sample available
The sample represents the tumour at one fixed time point

ctDNA Samples
ctDNA shed directly from tumour
Extracted from the plasma component of whole blood
Large fragment sizes possible
Small quantities extracted ~ 30ng/ 5ml plasma
Separate out plasma within a few hours of receipt of blood sample.
Serial samples can be taken at various time points during the patient’s treatment

Question 15

Genetics of cancer

Answer 15

De meeste kankers ontstaan door gendefecten in de tumor; somatische mutaties. Slechts een klein deel is erfelijk; germline mutatiess.

Question 16

Rb1 gen defect

Answer 16

retinoblastoma

Question 17

BAP1 gen defect

Answer 17

Uveal melanoma

Question 18

Knudson theorie

Answer 18

The Knudson hypothesis, also known as the two-hit hypothesis, is the hypothesis that most tumor suppressor genes require both alleles to be inactivated, either through mutations or through epigenetic silencing, to cause a phenotypic change.

Germline mutation is present in all cells, but the additional somatic mutaion is only present in the cancer cell.
In sporadic cancer, there is no germline mutation. There are two somatic mutations in the 2 gene copies

This is why enherited cancer occurs faster than sporadic cancer

Question 19

Kanker genen en mutaties

Answer 19

Er zijn 140 driver genes bekend. 60% hiervan zijn tumor suppresor genen, en 40% oncogenen.

Er zijn >1000 driver gen mutaties bekend. De meeste tumoren kennen 2-10 driver gen mutaties.

Bestaan ook passenger genes; vanaf je geboorte heb je mutatiefrequentie; krijgt dan
mutaties die nog niet zoveel toe doen; is toevallige mutatie die geen groeivoordeel biedt aan tumorcel; zijn miljoenen passenger gene mutaties bekend; meeste
tumoren kennen 10-100 passenger gene mutaties

Bestaan ook gate keeper mutaties; transformeren normale cel in tumorcel; driver
mutations kunnen worden gezien als gaspedaal terwijl gate keepers kunnen worden
gezien als rem

Question 20

Gate keeper, driver, en passenger mutatie

Answer 20

Gate keeper mutatie:
- transforms normal cell into tumor cell
- Rb in retinoblastoma

Driver mutatie:
- confers growth advantage to tumor cell
- HEr2 in breast cancer
- KRAS in colon cancer

Passenger mutations:
- accidental mutation not conferring growth advantage to tumor cell
-any gene
- also driver gene

Question 21

Voordelen liquid biopsies

Answer 21

Geen weefselbiopt nodig
Geen FFPE fixatie nodig
Profiling algemene genotype van kanker
Bettere evaluatie van reactie op therapie en ontstaan resistentie medicatie

Question 22

Nadeel weefselbiopt

Answer 22

Als weefselbiopt wordt genomen neem je mogelijk slecht 1 mutatie mee waartegen je gaat behandelen terwijl mogelijk andere aanwezig zijn  kans op remissie is dan groot
 bij liquid biopt neem je alle mutaties mee zodat je tegen alle mutaties kunt behandelen  kans op remissie is dan kleiner

Question 23

Cushing syndroom

Answer 23

tumor in hypofyse; teveel ACTH afgifte; hoge cortisol.

80-05% ACTH producerende tumor (meestal hypofyse; morbus cushing) of ectopische ACTh productie

15-20% bijnier tumor (goed- of kwaardaardig)

Prednison gebruik

Question 24

Cushing syndroom symptomen

Answer 24

Vollemaansgelaat
Vetophoping
Dunne huid
Spierzwakte
Moehied
Hypertensie
Acne
Menstruatiestoornis

Question 25

Prednisolone lijkt op

Answer 25

cortisol; bijna dezelfde stuctuur

Question 26

Munchausen syndroom

Answer 26

is een psychiatrisch syndroom waarbij de patiënt zich herhaaldelijk presenteert bij medische hulpverleners met gefingeerde klachten of zelf toegebrachte verwondingen, om daardoor zorg en aandacht te krijgen. De aandoening wordt ook wel nagebootste stoornis genoemd.

Question 27

APUD

Answer 27

Amine precursor uptake and decarboxylation

Groep cellen: longen, GIT, hypofyse, pancreas, schildklier, adrenal medulla

Question 28

biogenic amines

Answer 28

is a biogenic substance with one or more amine groups. They are basic nitrogenous compounds formed mainly by decarboxylation of amino acids or by amination and transamination of aldehydes and ketones.

Question 29

Soorten biogenic amines

Answer 29

Histidine naar Histamine (onder HisDec)

Tryptofaan naar serotonine (onder 5-OH-tryptofaan en AADC)

Tyrosine naar NE (onder TH, AADC, DBH en PNMT)

Question 30

NETs

Answer 30

Neuroendocrine tumors (NETs)

Question 31

NET metabole karaketerisering

Answer 31

• Visualization of catecholaminergic, serotoninergic and histaminergic pathways by precursor infusion
• Comparison scans with biochemical profile
• Comparison of PET scans with conventional imaging

Question 32

Carbidopa

Answer 32

Medicijn tegen Parkinsons.
carbidopa can decrease peripheral DDC conversion of levodopa/L-DOPA before it crosses the blood–brain barrier. Carbidopa acts as a peripheral DDC inhibitor, as carbidopa, itself, cannot cross the blood–brain barrier. In other words, carbidopa has no effect on brain DDC conversion of levodopa/L-DOPA to dopamine.