Lecture water en zouthuishouding Flashcards

Question

Natrium concentratie verhoogd leidt tot

Answer 1

absolute hypernatriemie (verhoogde lichaams natrium, normale lichaamswater). Kan komen door verhoogde toediening of (pseudo)hyperaldosteronemie Relatieve hypernatriemie (normaal lichaams Na, verlaagd lichaams H2O), Kan komen door diabetes insipidus (minder ADH), verminderd dorstgevoel of minder waterinname.

Answer 2

absolute hyponatriemie (verlaagd lichaams Na, normaal H2O). Komt door verhoogd renaal verlies, bv diuretica. Kan ook komen door extrarenaal verlies. Relatieve hyponatriemie (normale Na, verhoogd H2O). Kan komen door SIADH, syndrome of inadequate/inappropriate ADH (ADH ↑); bv bij longaandoeningen, maligniteiten, neurologische aandoeningen, medicatie

Answer 3

thiazidediuretica en lisdiuretica

Answer 4

Omdat meeste K+ intracellulair is

Answer 5

Ja;zijn 2 belangrijke evenwichten; intra-extracellulaire evenwicht (waarbij K+ en H+ wordt uitgewisseld over celmembraan) en plasma-urine evenwicht (waarbij K+ en H+ wordt uitgewisseld in nieren)

Answer 6

Kalium komt vooral voor op plaatsen met veel eiwit (intracellulair) en komt vrij bij lichaamseiwitverlies (e.g. muscle wasting). Kalium relateert dus aan actief gemetaboliseerd stikstof.

Answer 7

Lichaams K: 2800-3500 mmol * Intracellulair – 90% vrij en uitwisselbaar – 8% gebonden in RBC, bot en brein 2% extracellulair: plasma geen goede afspiegeling van lichaamsstatus * Plasma K: 3,5-5,0 mmol/l

Answer 8

* verminderde K inname * Transcellulaire K uitwisseling door; – alkalose – toediening insuline; hypokaliëmie door insulinetoediening kan optreden door ketoacidose agv insulinegebrek; als weer insuline wordt toegediend kan kalium cellen weer in; ontstaat enorm snelle daling * Verhoogde excretie door nier door; – diuretica (furosemide) – mineralocorticoïde overmaat (primair, pseudo: drop) – Cushing * Extrarenaal verlies: – braken en diarree, overmatige laxantia

Answer 9

* Niet-fysiologische oorzaak: hemolyse bij venapunctie * Verhoogde K toediening: oraal zeldzaam, meestal overmatige parenterale voeding * Transcellulaire K uitwisseling – weefselschade: trauma, tumor lysis, katabole status – systemische acidose – insuline gebrek (insuline nodig om de cel in te gaan) * Verminderde excretie door nier – AKI – CKD – K sparende diuretica – mineralocorticoïde deficiëntie

Answer 10

Metabole Acidose (hyperkalemie, H/K uitwisseling)

Answer 11

* Hyponatremie * Hyperthermie * Overhydratie (MDMA stimuleert ADH) * Rhabdomyolyse (overmatige afbraak van spierweefsel) * DIS * Leverschade * Hersenschade evt met insulten

Answer 12

diffuus intravasale stolling (DIS) is “systemische stollingsactivatie met als gevolg trombose van middelgrote en kleine vaten, leidend tot orgaan falen en verhoogde bloedingsneiging ten gevolge van een verbruikscoagulopathie met trombocytopenie en lage concentraties stollingsfactoren

Answer 13

verband tussen zoutinname en bloeddruk; relatie is niet lineair en meest uitgesproken bij patienten met hoog natriumdieet, hypertensie en oudere leeftijd,. Bij patienten met laag-normaal zoutdiet leidt verhoogde hoeveelheid zout tot kleine stijging bloeddruk, dit is veel hoger bij hoge natrium inname. Verband is positief niet-lineair met natrium en negatief niet-lineair met kalium bij iedere natriuminname leidt verhoging van kaliuminname tot vermindering van effect risico op sterfte is hoog bij verhoogd of verlaagd natriumdieet (U-curve)

Answer 14

3-6 gram NaCl/dag

Answer 15

7.5-15 g/dag 0.4g Na = 1g zout 1 g Na = 2.5 g zout

Answer 16

minimaal 1.5g per dag

Answer 17

Zoutreductie vooral effectief bij grote daling met zoutinname en ouderen. Een 2 g reductie in zoutinname vermindert BP nauwelijks, en geen vermindering CV risico * Among persons who had a history of stroke or were 60 years of age or older and had high blood pressure, the rates of stroke, major cardiovascular events, and death from any cause were lower with the salt substitute than with regular salt, with no apparent serious adverse effects

Answer 18

* Type 2 diabetes/insuline resistentie: – RAAS activatie – Sympathisch zenuwstelsel upregulatie – Stimulatie IRS-2 – Upregulatie SGLT2 – Dopamine in nier remt Na-terugresorptie; insuline zorgt voor downregulatie dopamine * Hyperinsulinemie: meer Na+ terugresorptie

Answer 19

Insulin resistance increases insulin levels, causing renal Na+ reabsorption by insulin receptor substrate-2 (IRS-2) and upregulation of SGLT-2 insulineresistentie is namelijk sprake van gestoorde vasodilatatie door PI3K signalering; renale absorptie van natrium is dan verhoogd

Answer 20

IRS-2 (insulin receptor substrate-2) zorgt ervoor dat natriumkanalen in nieren worden geactiveerd; dan meer reabsorptie van natrium

Answer 21

SGLT2 (sodium-glucose co-transporter-2) zorgt voor actief transport van glucose en natrium in proxomale tubulus; van belang voor grootste gedeelte van reabsorptie van natrium; kan worden geremd door SGLT2 remmers; zijn al op markt en hebben goede effecten op cardiovasculaire systeem; bloeddruk en risico op hartfalen daalt Located in the S1 and S2 segments, SGLT2 is responsible for approximately 90% of renal glucose reabsorption The remaining glucose is reabsorbed by SGLT1, which is located in the S3 segment of the proximal tubule, as well as in other tissues, such as the small intestine. Glucose reabsorption via SGLTs is a secondary active process against its concentration gradient

Answer 22

Proximale zout uitscheiding wordt distaal (deels) gecompenseerd. * gunstige cardiovasculaire effecten SGLT2 remmers deels verklaard door andere mechanismen; minder plasma volume en verbeterde endotheel functie. Ook diuresis en verlaagde preload; verbeterde hartfunctie. Ook gewichtverlies door lipolysis en glycemic controle.

Answer 23

Normaal hart: energie leverantie: 60-90% vetzuur oxidatie, 10- 30% glucose oxidatie, ketonen<5% – Hartfalen: ketonen tot 20%! Bij hartfalen; verhoogde BNP en A/NA ketonen Keton formatie stimulatie door relatief insuline gebrek, A/NA, BNP en ANP) Waarom ketonen gunstig in HF: minder zuurstof nodig voor oxidatie, extra brandstof (HF: 30-40% lagere ATP pool) SGLT2 remmers stimuleren glucogenesis via verminderde insuline:glucagon ratio. Dit stimuleert lipolysis. Ook stimuleert het via FFA de lever, die ketogenesis stimuleert. Dit vermindert de inflammatie en oxidatieve stress. Ook verhoogde myocardiale ATP

Answer 24

De eerder gegeven uitleg van effect van RAAS en ANP op stijging en daling van natriuminname en hoeveelheid natrium in urine gaat uit van 2 compartimenten; als je op bepaald moment zout zou eten zou je directe stijging van bloeddruk krijgen; is in praktijk niet zo; is derde compartiment naast intra- en extracellulaire compartiment; glycocalyx; zit zowel in interstitium als endotheel; niet osmotisch actieve opslag van natrium

Answer 25

de glycocalyx; in de huid en endotheel laag die niet in osmotisch belans is met de andere vloeistofcompartementen.

Answer 26

 Wanneer je meer zout eet verwacht je dat RAAS minder actief wordt; gebeurt als je overgaat van laag naar normaal dieet; als je naar heel hoog dieet gaat zijn verschillen niet meer significant; pH van bloed daalt maar dit komt mogelijk doordat Na+/H+ - transporters geactiveerd worden wat leidt tot meer H+ in bloedbaan komt Onderzoek gedaan; als je van normale natriuminname naar gemiddelde natriuminname gaat wordt RAAS gedeactiveerd; plasmavolume en extracellulaire volume stijgen; natrium wordt dan osmotisch actief opgeslagen  als je van normale naar hoge natriuminname gaat is RAAS al uitgeschakeld  extracellulair volume gelijk blijft en pH daalt waardoor lichaam wordt aangezet tot synthese van glycosaminoglycan (GAG), de glycocalyx  gaat dan osmotisch inactief water vasthouden  is enkel zo bij kortdurende verhoging

Answer 27

1. Extracellular fluid: plasma and interstitial fluid: 65% volume – Endothelial GAG networks – Interstitial GAG networks – Skin GAG networks 2. Muscle without water (GAG?) 3. Bone 4. Intracellular: 5-10%

Answer 28

Components of the endothelial glycocalyx. Bound to the endothelial membrane are * proteoglycans, with long unbranched glycosaminoglycan side-chains (GAG-chain) * glycoproteins, with short branched carbohydrate side-chains. * plasma and endothelium-derived soluble components, including hyaluronic acid and other soluble proteoglycans (e.g., thrombomodulin) and various proteins, such as extracellular superoxide dismutase (ec-SOD) and antithrombin III (AT III). Together, these components form the endothelial glycocalyx that functions as a barrier between blood plasma and the endothelium and exerts various roles in plasma and vessel wall homeostasis. Note that this figure is not drawn to scale; its purpose is to illustrate glycocalyxcomposition

Answer 29

Vasoprotectie: -verminderde permeabiliteit - hindert moleculen en cellen van bereiekn endotheel - houdt interacties van bloedplaatjes en leukocyten met endotheel adhesie moleculen tegen - GAG netwerk fungeert als Na+ bufer en barriere. Bindt 700mg natrium (33 mmol, is 1.8 g NaCl, een normale maaltijd). Gradual passage of Na+ from blood to sub-glycocalyx space.

Answer 30

zit tussen glycocalyx en endotheel Is heel speciiek voor natrium, niet voor kalium

Answer 31

Bij chronisch lage zoutinname zorgt glycocalyx ervoor dat weinig natrium naar interstitium gaat; ENaC kanalen zijn nauwelijks aanwezig en weinig actief; is dus ook weinig natrium in extracellulaire ruimte

Answer 32

Bij verlengde hoge zoutinname wordt glycocalyx beschadigt; wordt stijf, verkort en minder negatief geladen; verstijving wordt veroorzaakt door schade aan cytoskelet van endotheel; daarnaast upregulatie van ENaC kanalen; zorgen voor toegenomen natriumflux in endotheelcel. Ook verhoogde Natriuminflux naar interstitium; buffercapaciteit voor natrium neemt dus af

Answer 33

hoge sodium buffer zorgt voor snelle renale natrium eliminatie en lage CVS risico. Lage buffer zrgt voor verminderde renale elminiatie; meer risico op hartproblemen

Answer 34

Endothele glycocalyx bepaald dus wat er gebruik in interstitium; glycocalyx in interstitium ziet er zelfde uit als glycocalyx in endotheel; in interstitium zorgt tekort aan natrium ervoor dat meer natrium uit weefselopslag wordt vrijgelaten

Answer 35

* Shortage/scarcity: reduction of GAG density to release Na+ from tissue stores * Short term increased NaCl intake: increased interstitial GAG charge density: positive feedback to expand storage capacity without fluid retention * Prolonged excessive NaCl intake: dysfunctional GAG network: interstitial fluid retention – Salt sensitive hypertension – Cardiovascular risk - edema

Answer 36

- verhoogde zoutinname - inflammatie - ischemie of reperfusie - oxidatieve stress - hypertensie gevonden in -CKI - hyperglycemie - trauma - shock - hypo en hypervolemia - ischemie - sepsis (glycocalyx fragments trigger the devastating consequences of the proinflammatory cascades in sepsis and septic shock)

Answer 37

endothele dysfunctie; stijf endotheel, SMC contractie en minder NO. Er zijn meer enNaCs, wat leidt tot endotheel cytoskelet reorganisatie en verstijfing. Ook beinvloed n SMC cntractie door NO te remmen.

Answer 38

traditioneel: osmolair actief natrium; 2 compartimenten. Na+ inname zorgt osmotische vloeistof retentie in het CV systeem. Ook spelen RAAS, renale natrium en zenuwen een rol, en NO Nieuw; 3 compartimenten systeem. Hier zijn endotheel en interstitieel glycaoclyx meest belangrijk. Hypertensie kan komen door beschadigde glycocalyx,. Ook kan het komen door insuline resistentie.