Lecture lever Flashcards

Question

ASAT/ALAT en levercirrose

Answer 1

vrij laag, komt omdat lever nauwelijks nog functie heeft.

Answer 2

sterk verhoogd

Answer 3

Bij alcoholgebruik treedt leververvetting op  ethanol wordt namelijk biochemisch omgezet naar acetyl-CoA  zorgt voor verhoogde vetzuursynthese  vet blijft dan aanwezig in lever  fatty liver kan leiden tot steatose  kan weer leiden tot steohepatitis, leverfibrose en cirrose  als lever cirrotisch is, is er verhoogde kans op ontwikkelen van levercarcinoom

Answer 4

1. gGT verhoogd (inductie enzymactiviteit) 2. ASAT verhoogd (<500 U/l) 3. ALAT verhoogd (<300 U/l) 4. ASAT/ALAT ‘De Ritis’ ratio >1, vaak >2 Alcohol induceert gamma-GT: Onderscheid alcoholische en nonalcoholische cirrose

Answer 5

5-17 dagen

Answer 6

kan ontsteking van lever optreden die zorgt voor matrixdepositie en fibrosevorming  als te veel fibrose wordt gevormd treedt functieverlies op  in lever dan sprake van cirrotisch probleem  kan alleen nog behandeld worden met transplantatie  is daarom van belang om zo snel mogelijk onderliggende oorzaak te behandelen

Answer 7

belangrijk zijn NSAIDs, paracetamol, antibiotica, statines, antiepileptica en antidepressiva  paracetamol vormt metabolieten die direct toxisch zijn (NAPQI)  bij chronisch gebruik van deze middelen moet ALAT worden gemeten  als dit tot 1,5x bovengrens van referentiewaarden is, is gebruik veilig  bij waarden >1,5x bovengrens moeten risico’s van behandelen en niet behandelen tegen elkaar worden afgewogen  daarnaast moet ALAT concentratie iedere 3 maanden worden gecontroleerd

Answer 8

overproductie door hemolyse; autoimmuun hemolyse, transfusie reactie, sikkelcels. Hoge ongeconjugeerde bili verhoogde LDH (komt vrij uit RBCs) verhoogde aanmaak erytrocyten (verhoogde reticulocyten)

Answer 9

autoimmuun ziekte, virale hepatitis, drugs, alcohol

Answer 10

cholestases, tumoren, cholangitis

Answer 11

Fysiologische icterus (50% pasgeborenen) *Aanvang icterus niet binnen 24 uur *Maximum op 3e-4elevensdag *Duur niet langer dan eerste levensweek *Oorzaak onrijpheid enzymen (ligandine,glucuronosyltransferase) Pathologische icterus (5%) *Zichtbare icterus binnen 24 uur *Snel oplopend serum ongeconjugeerd bilirubine *Diverse oorzaken *Gevolgen van extreme hyperbilirubinemie: stapeling in basale ganglia= kernicterus (cerebrale parese, doofheid, mentale retardatie) Symptomen: *Geel gekleurde huid *Slecht drinken (soms) *lethargie (soms) Oorzaken *Bloedgroe pincompatibiliteit *AB0 incompatibiliteit *Rh incompatibiliteit *Prematuriteit *Andere oorzaken (instabiele erythrocyten)

Answer 12

Hepatitis *Viraal: hepatitis A,B,C,D,E / CMV / EBV / Lues II Symptomen virale hepatitis: *Prodromaalstadium: malaise, moeheid, verminderde eetlust/misselijkheid, koorts (3-10 dagen) *Icterische fase: geelzucht, lichte temperatuurverhoging, donkere urine, jeuk tgv cholestase (enkele maanden) Leverenzymen? *Vooral ASAT en ALAT (sterk verhoogd) *Milde stijging van AF, gGTen bilirubine in icterisch stadium Behandeling: *Virale hepatitis A en B gaat meestal vanzelf over *Chronische vormen (B en C) behandelen met antivirale geneesmiddelen *Hepatitis C: 45-80 % geneest tegenwoordig, deel wordt chronisch: grote kans op levercirrose en uiteindelijk lever carcinoom

Answer 13

fatty liver - liver fibrose - liver cirrose - carcinoma

Answer 14

*Chronic hepatitis (B and) C infection *long-term alcohol abuse (AFLD) *fatty liver disease (NAFLD) *autoimmune liver disease autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis (=cholangitis) or primary sclerosing cholangitis (PSC) (casuistiek) *rare, genetic conditions *haemochromatosis (a build-up of iron in the liver and other parts of the body) *Wilson's disease (a build-up of copper in the liver and other parts of the body) *any condition that causes the bile ducts to become blocked *cancer of the bile ducts or pancreatic cancer(long term post hepatic blockage results in liver damage) cirrose belangrijke reden voor lever transplantatie (59%)

Answer 15

normaliter wordt ethanol afgebroken naar acetaldehyde  wordt weer afgebroken naar acetyl-CoA  kan worden hergebruikt in lipide biosynthese of in mitochondriën bij pyruvaat dehydrogenase  als acetaldehyde sterk verhoogd is door chronisch alcoholgebruik is minder NAD+ en NADH aanwezig  leidt tot leververvetting en oxidatieve stress  verhoging van acetaldehyde leidt ook tot lipide peroxidatie  zorgt voor schade aan hepatocyten en celdood  kan worden versterkt door oxidatieve stress

Answer 16

Leidt tot verhoogde permeabiliteit van maagdarmmembraan  endotoxinen kunnen makkelijker maagdarmkanaal in, waardoor Kupffercellen worden geactiveerd  zorgt voor activatie van cytokines en oxidanten  kunnen schade en celdood veroorzaken  Kupffercellen zorgen ook voor activatie van stellaatcellen  dragen bij aan fibrosevorming  hierbij is sprake van alcoholic liver disease (AFLD)  er is dus relatie tussen steatose, hepatitis en cirrose

Answer 17

Non-alcoholic liver disease (NAFLD) wordt niet veroorzaakt door alcohol  is multifactoriële ziekte die onder andere veroorzaakt wordt door insulineresistentie, obesitas, omgevingsfactoren en microbioom van darm  belangrijkste oorzaken zijn insulineresistentie (BMI) en genetische factoren  PNPLA3 gen is bv risicofactor  als patiënt met dit gen insulineresistentie ontwikkeld, heeft patiënt sterk verhoogde kans op NAFLD  hoog BMI is dus risicofactor op ontwikkelen van NAFLD, maar is co-factor voor progressie van alle lever gerelateerde ziekten Bij NAFLD is sprake van steatose waarbij vetaggregatie is in hepatocyten Kan lijden tot type 2 diabetes

Answer 18

nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is agressievere vorm van NAFLD wordt gekarakteriseerd door inflammatie, steatose, fibrose en cirrose

Answer 19

NAFLD; kan worden onderscheden van AFLD door γGT  bij AFLD is deze sterk verhoogd

Answer 20

*Obesity and excess central adiposity especially, are risk factors for NAFLD. *For every one unit increase in Body Mass Index (BMI), the odds of forming NAFLD increase by 13 to 38% *per 1cm increase in waist circumference, they increase by 3 to 10% *As well as being a risk factor for non-alcoholic liver disease, excess body weight is a co-factor for the progression of liver disease from all aetiologies.

Answer 21

*Cirrhosisis the result of chronic liver disease that causes scarringof the liver and liver dysfunction. This often has many complications, including: 1.bleeding disorders (coagulopathy) 2.increased pressure in the blood vessels (portal hypertension) causing: *Varices, (collateral vessels) involved in: *Ascites: accumulation of fluid in the abdomen caused by high blood pressure and increased permeability of blood vessels (varices) AND *acute hepatorenalsyndrome *confusion or a change in the level of consciousness (hepatic encephalopathy).

Answer 22

*Toegenomen bloeddruk in de poortader. Oorzaken: Préhepatisch: Trombose in poortader Hepatisch: *Afwijkingen in lever: belangrijkste oorzaak: cirrose Extrahepatisch: *hartfalen, waarbij het bloed niet goed meer rondgepompt kan worden en gaat stuwen in de lever

Answer 23

Bij levercirrose zijn ASAT en ALAT normaal tot licht verhoogd. Slechts lichte verhoging komt doordat lever niet meer functioneel is; ASAT/ALAT ratio is >1. Biliribine is verhoogd; als stijging in bilirubine geobserveerd wordt betekend dit vaak slechte prognose; AF, γGT en ammoniak zijn ook verhoogd, PT is verlengd en albumine is verlaagd (wordt niet meer gesynthetiseerd)

Answer 24

spataderen. Toename van bloeddruk (portale hypertensie) ; zorgt voor varices (spataderen) wat kan resulteren in ascitis (waterbuik) varices zijn minder netjes waardoor permeabiliteit verhoogd; buik zet hierbij sterk op door hoge bloeddruk en toegenomen permeabiliteit van bloedvaten

Answer 25

Ammoniak. Ontstaat door eiwitafbraak en ammonium en ammoniak gevormd en in lever wordt het omgezet naar ureum. Op het moment dat er ernstig leverfalen is wordt er veel ammoniak opgenomen in het bloed. Leidt tot encefalopathie. Gebruiken ammoniak voor vaststellen leverfunctie als er ernstige leverziektes zijn.

Answer 26

normaal/licht verhoogd: ASAT/ALAT (ratio >1) Verhoogd; bilirubine, AF, yGT, ammoniak verlaagd; albumine

Answer 27

Using ultrasound (fibroscan) tomeasurestiffness *Gold standard: Liverbiopsy *Score based on Lab tests (several panels): not reliable yet

Answer 28

*Oorzaak: geen inbouw Cu in ceruloplasmine(Mutaties in ATP7B: eiwit belangrijk voor inbouw Cu) of geen ceruloplasmine *Stapeling van koper in lever *geen uitscheiding in gal *Normaal meeste koper aan ceruloplasminegebonden: *Wilson: Vrij koper in bloed verhoogd, totaal koper in bloed verlaagd *Uitscheiding Cu in urine omhoog *Neurologische, psychiatrische en/of hepatische klachten *Presentatie op kinderleeftijd *Prevalentie 1:30.000, *>500 mutaties bekend (heterogeen beeld)

Answer 29

Diagnostische parameters: *Ceruloplasmine laag *Koper in urine hoog *Oogonderzoek (KF-ringen) *Koper in leverbiopt *Moleculaire testen (mutaties) *als ceruloplasmine laag is, koper in urine hoog, en KF-ringen aanwezig, diagnose definitief * Anders aanvullend leverbiopt en/of moleculaire testen

Answer 30

*Veroorzaaktdoor obstructievan de galgang *Plasma bilirubineis geconjugeerd. Gal metabolieten accumuleren in het plasma * Bleke feces (afwezigheid van fecaal bilirubine or urobiline), en donkere urine