Tumeur neuro part 1

Question 1

1. Qu’est-ce que le cancer?

Answer 1

A) Le cancer est une maladie génétique! (provient de la régulation des gènes)
- Environs 350 milliards de cellules se divisent chaque jours chez un adulte normal
- Induction d’un changement transmissible dans une cellule résultant dans la production d’une cellule-fille échappant aux mécanismes de régulation cellulaire
- Prolifération clonale

B) Induction de prolifération incontrôlée
- Activation de proto-oncogènes (gènes résident dans génome embryogénèse désactivé
depuis naissance, mais cancer les réactivent. Il y a aussi l’inactivation gêne suppresseur):
Gène typiquement impliqué dans l’embryogenèse
Produits de gène jouent un rôle dans la prolifération et la migration cellulaire
- Inactivation de gènes suppresseurs
Chiens de garde de cellules déviantes Déclenchent cascade apoptotique

Question 2

2. Qu’est-ce que le cancer (au niveau cellulaire)?

Answer 2

• Augmentation dans la prolifération
• Augmentation dans la migration
• Production de néo-angiogénèse
• Diminution dans la mort cellulaire
• programmée (apoptose)
• Diminution mécanismes immunitaires
• Inflammation

Question 3

10 mécanismes, ciblés dans le traitement

Answer 3

1. Inhibiteur de EGFR
2. Inhibiteur de la kinase Cyclin-dependant
   3.Immune activating anti-CTLAM mAb
   4.Selective anti-inflammation drugs
   5.Inhibtors of HGF/c-Met
3. Telomerase inhibitors
4. Inhibitors of VEGF signalling
5. PARP inhibitors
6. Proapoptotic BH3 mimatics
7. Aerobic glycolysis inhibitors

Question 4

Modèle traditionnel

Answer 4

On part d’une cellule en transformation et on forme un arbre de cellules transformées (clonage diverge!)

Question 5

Modèle avec hypothèse de cellules souches

Answer 5

Cellule souche pluripotent transformée qui forme 1. Un arbre de cellules souches transformées (5% des cellules environ) et 2. Un arbre de cellule régulière transformées (ce qu’un chirurgien enlève)

Question 6

3. La présence des cellules stromales dans l’environnement tumoral (EXAM)

Answer 6

• le phénotype des cellules tumorales changent constamment
• cellules somatiques supportent croissance tumorale
• cellule endothéliale vasculaire à profusion

Question 7

4. Hétérogénéité

Answer 7

• Sur 5 patients
• Au sein d’une même tumeur, on retrouve des cellules qui diffèrent

Question 8

5. Impact du cancer (selon quoi?)

Answer 8

Selon Habitudes de vie et Carcinogènes environnement

Question 9

Qu’est le cancer est le plus fréquent chez homme et femme (EXAM)

Answer 9

+ fréquent
H: prostate cancer
F: breast cancer

+mortel chez les 2: lungs cancer

Question 10

6. Cycle cellulaire (EXAM)

Answer 10

• G0: quiescence: Fonction spécialisée
• G1 interphase
  Synthèse ARN et protéines
  Fabrication enzymes nécessaires à synthèse ADN
• S Synthèse ADN
• G2 Arrêt synthèse ADN
  Synthèse ARN et protéines
• Précurseurs microtubules synthétisés
• M Mitose

Question 11

7. Gompertz function

Answer 11

• Si charge oncologique élevé et on enlève 50% tumeur, il reste quand même bcp de cellules tumorales
• Taux croissance est rapide initialement (exponentiel)
• Fraction prolifération élevée
• Fraction prolifération ↓ avec ↑
• masse tumorale
• Atteinte éventuellement d’un plateau
• Limitation espace, de nutriments, apport vasculaire
• 1 x 109 cellules -> 1 gramme de tissu
• -> limite de la détection clinique: 1 cm
• 1 x 10^12 cellules -> dommage organes vitaux
• ↓ 50% volume tumoral -> ↓1/3log

Question 12

10.Changement génétique

Answer 12

A) Gènesaltérés:
- Mutation d’un simple nucléotide ADN:
mutation, délétion ou insertion affectant le promoteur d’un gène et donc son expression mutation, délétion ou insertion affectant le gène et donc la fonction de la protéine qu’il
encode.
B) Amplificationgénique(plusieurscopiesdefragmentsdechromosomes)
contiennent oncogène
C) Translocation chromosomique
D) Altération d’un chromosome complet.

Question 13

11. Investigation Cancer:

Answer 13

• marqueurs sériques: Produits cellulaires élaborés par les cellules néoplasiques.
• Cytoréduction (enlève le plus de tumeur chirurgicalement)

Question 14

12.Maladie infiltrative (solution)

Answer 14

• Bloquer la migration des cellules tumorales
• Améliorer la portée de la chirurgie

Question 15

13. Limite de la chirurgie

Answer 15

• Invasion de compartiments adjacents
• Invasion de structures éloquentes
• Processus métastatiques

Question 16

14. Traitement adjuvant à la chirurgie

Answer 16

• Radiothérapie
• Agents antinéoplasiques

Question 17

15. Les différentes approches thérapeutiques en pharmaco-oncologie (EXAM)

Answer 17

• Agents cytotoxiques
• Les petites molécules
• Les anticorps monoclonaux
• Oligonucléotides
• Peptides thérapeutiques (polymères de 40 aa ou moins)
• Thérapies cellulaires (entrer dans tumeur, plus cell petite, plus elle est perméable)

Question 18

16. Les petites molécules en oncologie

Answer 18

• 0.1à1kDa.
• Respectent la loi des 5 de Lipinski
• ADME (absorption, distribution, métabolisé en agant actif, excrété hors du corps humain)
• 3 classes communes en oncologie
  A) Agentcytotoxique
  B) Inhibiteurdestyrosineskinases
  C) PROTACs (proteolysis-targeting chimeras): petites molécules bi-bifonctionnelles,
  conçues pour induire la dégradation d’une protéine pathogène par le système
  ubiquitine protéasome

Question 19

18. Agents antinéoplasiques (nomme en un)

Answer 19

• Agents cytotoxiques (traditionnels)

Question 20

19. Agents cytotoxiques (petite molécule) - Non spécifique à la phase (cycle cellulaire) (classe 1) EXAM

Answer 20

A) Cycle non spécifique
- Affecte les cellules qui ne sont pas en division
B) active(hormones,anticorps monoclonaux)

Question 21

Agents cytotoxiques Cycle spécifique, phase non spécifique (classe 2) (EXAM)

Answer 21

• Cycle spécifique, phase non spécifique (classe 2)
  C) Affecte la cellule en cycle de division (alkylants)
• Courbe dose-réponse linéaire
  D) ↑ Dose agent cytotoxique = ↑ fraction éradication des cellules tumorales E) Indexthérapeutique

Question 22

Agents cytotoxiques: Cycle spécifique, phase spécifique (EXAM)

Answer 22

A) Effet dépendant du temps et de la concentration
B) Une certaine dose atteinte,↑agent ne produit pas↑quantité de cellules
néoplasiques tuées.
C) Cependant, si la concentration est maintenue (temps), + de cellules entrent dans
la phase létale spécifique, et donc + cellules seront touchées. Ce phénomène est décrit comme l’aire sous la courbe (AUC).
>Concentration atteinte X temps exposition

Question 23

20. Chimio -résistance (EXAM)
    - Différents mécanismes par lesquels la cellule néoplasique se protège des agents de chimiothérapie

1) Hétérogénéité des cellules tumorales:

Answer 23

• Mutations génétiques spontanées
• Certaines de ces sous-populations cellulaires
  i) Résistantes à chimiothérapie au moment ou le traitement est initié

ii) Prolifèrent pour devenir la population dominante (mécanisme de sélection) - Hypothèse de Goldie-Coldman: probabilité d’une population de cellules
tumorales de contenir des cellules résistantes en fonction du nombre total de cellules tumorales

autres infos: - Production enzymes cataboliques
- Glutathione (GSH)
- Mutations des topoisomérases
- Modulations des transporteurs protéiques cellulaires (↑ ou ↓) (bloque entrée agent
chimio

Question 24

Chimio -résistance (EXAM)
- O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase (AGT ou MGMT)

Answer 24

A) Retire les groupes alkyle de l’ADN
B) Détoxifiant
C) Peut être déplété après exposition agentsalkylants
D) Méthylation (inactivation) associé à une meilleure réponse aux agents alkylants

Question 25

Chimio -résistance (EXAM)- Multidrug resistance gene (MDR)

Answer 25

A) Encode une protéine appelée P-glycoprotéine (P-gp)
B) Protéine membranaire, pompe à efflux
>Pompe les agents de chimiothérapie hors de la cellule
C) Exprimée ++ au niveau de la BHE
D) Peut être inhibée par certains agents (tamoxifen)
E) L’expressiondecegèneconfèreaussiàlacellulelephénotypeMDR
>Résistance croisée à différents agents de chimiothérapie