Cours 3 partie pharmaco Flashcards
ABSORPTION ET DISTRIBUTION DES ATB
Il est important d’évaluer l’absorption et la
distribution des antibiotiques; pourquoi?
Réponses possibles:
- En fonction du site de l’infection (ex: LCR, tissus profonds)
- En fonction de la voie d’administration de l’ATB (oral, s.c., i.m., i.v.)
- Dû à la métabolisation possible de l’ATB (ex: par le foie)
- Risque de toxicité si mauvaise distribution ou excrétion (ex: rénale)
Quel genre de test fait-on pour évaluer l’absorption et la
distribution au niveau de l’organisme entier (patient)?
Réponses possibles:
* Analyse directe du sérum (on détecte l’ATB)
* Activité antibactérienne dans le sérum
Cmax/CMI, T>CMI, 24h-AUC>CMI
- Effet temps dépendant
- (ATB bactériostatiques)
- Effet concentration dépendant
- (ATB bactéricides avec effet post-
antibiotique important)
EFFET POST-ANTIBIOTIQUE (EPA)
- Effet durable de l’ATB, même après un court contact (1-2h)
- Dû à une altération irréversible ou lentement réversible
Cet effet dépend de:
* Temps de contact
* Concentration de l’ATB
* Classe d’ATB
* Ex: aminoglycosides, quinolones
* ATB qui affectent la réplication de l’ADN et la synthèse des protéines
* Microorganisme ciblé
Trois types d’ATB selon les propriétés PK:
Cmax/CMI, T>CMI, 24h-AUC>CMI voir 49-50
Comment l’effet post-antibiotique peut-il influencer le
traitement d’un patient?
Réponses possibles:
* On peut diminuer la fréquence d’administration de l’ATB
* On diminue les effets secondaires dus au contact prolongé avec l’ATB
FACTEURS POUVANT AFFECTER LA PK
- Concentration élevée de protéines liant l’ATB
- Utilisation d’antiacides ou d’inhibiteur de pompes à H+
- Ex: influence la charge nette de l’ATB et donc son transport
- Fonction rénale altérée pour ATB éliminés par l’urine
- Augmentation de la toxicité car mauvaise élimination
INTERACTIONS ENTRE LES ATB ET D’AUTRES
MÉDICAMENTS
- Importance du métabolisme hépatique pour de
nombreux médicaments dont les ATB
- Phase I: activation
- Réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse
- Rôle important des cytochromes P450 du foie
- ## Plusieurs médicaments sont métabolisés par CYP3A4Phase II: Inactivation (ex: sécrétion dans la bile et les fèces)
- Sulfotransférases (SULT)
- Uridine diphosphate glucuronosyltransférases (UGT)
- Glutathione S-transférases (GST)
- N-acétyltransférases (NAT)
- Thiopurine méthyltransférases (TPMT)
Autre généralités pour INTERACTIONS ENTRE LES ATB ET D’AUTRES
MÉDICAMENTS
- Autres organes impliqués: peau,
poumons, petit intestin - Importance des transporteurs membranaires
- ABC (ATP-Binding Cassette)
- SLC (Solute Carrier)
- P-gp (P-glycoprotein)
- Une inhibition de certains transporteurs peut modifier la
distribution des médicaments et augmenter leur toxicité dans
certains organes, ou encore diminuer l’accès aux tissus
ciblés.
INTERACTIONS ENTRE LES ATB ET D’AUTRES
MÉDICAMENTS
- Conséquences des interactions entre ATB et d’autres
médicaments?
Inhibition d’enzymes de phase I ou II ou de transporteurs par certains ATB
(ex: macrolides)
➢ Mauvaise distribution dans les tissus (ex: accumulation dans certains
organes)
➢ Mauvaise élimination des médicaments = toxicité
➢ Effets secondaires potentiellement mortels
INTERACTIONS ENTRE LES ATB ET D’AUTRES
MÉDICAMENTS
Exemples de substrats de CYP3A4 ayant des effets néfastes lorsque co-administrés
avec des inhibiteurs de CYP3A4
Ex: vincristine rifabutin p57
INTERACTIONS ENTRE LES ATB ET D’AUTRES
MÉDICAMENTS
Exemples d’agents infectieux qui sont des substrats, inhibent ou activent des CYP, UGT
et P-gp
p.58
FACTEURS DE L’HÔTE POUVANT INFLUENCER
LES TRAITEMENTS AVEC DES ATB
État du système immunitaire
- ATB bactéricide requis si patient immunodéprimé
- Présence de corps étrangers = niche pour contamination (ex:
prothèses) - Les abcès = problème de diffusion des ATB (pH, conditions
anaérobies) - besoin de drainer les plaies (débridement des tissus)
- Âge du patient (ex: nouveau-nés ou prématurés, ou personnes
âgées avec conditions cliniques) - Réaction allergiques (ex: pénicillines)
EFFETS SECONDAIRES DES ATB
1.5% des patients hospitalisés = effets secondaires ATB
- Réactions pharmacologiques
- Effets sur processus biologiques et/ou enzymatiques
- Réactions pathologiques
- Organes ou tissus endommagés (mort cellulaire)
- Réactions génotoxiques
- Mutations dans le matériel génétique
- Réactions allergiques
- Impacts sur le microbiote
- Diarrhées
- Infections opportunistes secondaires (ex: C. difficile)
- Impacts des ATB sur la grossesse et le développement
du fœtus et de l’enfant
- Effets à long terme sur système immunitaire et développement
cognitif
Nommez une conséquence possible de l’inhibition d’un
transporteur membranaire par un antibiotique lors de la prise
d’un autre médicament.
- Mauvaise distribution du médicament dans les tissus
- Conc. trop faible ou trop élevée dans certains organes ou tissus.
- Mauvaise élimination du médicament (ex: rein) = toxicité
