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PHR-306 > Antiviraux 2.0 > Flashcards

Antiviraux 2.0 Flashcards

1
Q

Antiviral :

A

Molécule qui perturbe le cycle de réplication d’un ou de plusieurs virus, permettant
ainsi de ralentir une infection virale.

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2
Q

Promédicament :

A

Substance pharmaceutique qui est administrée sous une forme chimique
inactive et qui, une fois absorbée, est métabolisée en une forme active

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3
Q

Produit actif :

A

Forme chimique d’une molécule pharmaceutique qui agit sur une cible pour
empêcher la réplication d’un virus.

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4
Q

Cible :

A

Biomolécule ou complexe de biomolécules sur lequel un agent antiviral agit directement
pour empêcher le cycle de vie d’un virus.
o Souvent des protéines mais peuvent être des acides nucléiques, des sucres ou des
lipides.
o Souvent d’origine virale, mais peuvent être de la cellule hôte

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5
Q

Séquençage

A
  • Permet de..
    o Suivre des pandémies
    o Détecter des souches cliniques résistantes aux antiviraux
    o Analyser le virome
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6
Q

Virome

A
  • Ensemble des génomes d’une population virale à un endroit donné
    o Composé chez l’humain :
    § Bactériophage (+ dans l’intestin à suivent bactéries)
  • Régule :
    o La composition du microbiote bactérien
    o La fonction du microbiote bactérien
    o L’immunité
    § Virus eucaryote
  • Rôle défavorable pour l’être humain (virus pathogènes), infections
    asymptomatiques
    § Virus endogène
  • Rôle défavorable pour l’être humain (virus pathogènes), infections
    asymptomatiques
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7
Q

Virus

A
  • Particule microscopique infectieuse possédant un seul type d’acide nucléique (ADN ou ARN)
    qui ne se réplique qu’en pénétrant dans une cellule hôte.
  • Plusieurs sont pathogènes
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8
Q

Virus * Classification :

A

Composition du génôme
Enveloppés ou nu
Morphologie du capside
Cycle viral et organisation du génome

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9
Q

Virus importants : ARN Monocaténaire non segmenté

A
  1. Capside Tubulaire, Enveloppé

A) Coronaviridae nom: COVID-19
B) Filoviridae. nom: Ebola

  1. Capside Icosaédrique, Enveloppé

C) Flaviviridae nom: HCV: hépatite C

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10
Q

Virus importants : ADN db

A

capside isocaédrique
Enveloppé

Famille: Herpesviridae nom: VHS-1:: herpès buccal
VZV: varicelle et zona

Famille Hepadnaviridae nom: HBV: hépatite B

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11
Q

Virus importants : ARN Monocaténaire segmenté

A

Capside tubulaire, Enveloppé

A) Orthomyxoviridae, nom: H1N1 influenza

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12
Q

Virus importants : ARN Monocaténaire diploïde

A

Capside Complexe, Enveloppé

A) Retroviridae (lentivirus), nom: VIH

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13
Q

Vrai ou faux: Tous les virus forme un ARNm peu importe son cycle viral.

A

Vrai

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14
Q

Antiviraux: * Stratégie virales :

A

o Vaccination
o Agent antiviraux et immunothérapie

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15
Q

Antiviraux * Propriétés détecte avec tests

A

o Test d’activité :
§ Cellules+ virus en contact avec des doses croissantes d’antiviral
§ Permet d’observer à quelles concentration l’antiviral est efficace

o Test de toxicité :
§ Cellules + dose croissante d’antiviral
§ Permet d’observer à quelle concentration l’antiviral est toxique pour la cellule

** Le but est d’obtenir une concentration efficace de l’antiviral sans toutefois tuer les
cellules à on va utiliser une [antiviral] entre la concentration minimal effective et le seuil
de toxicité **

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16
Q
  • Analogue nucléosidique et nucléotidique :
A

joue sur l’ADN polymérase
virale. Plusieurs Rx sont modifiés par une kinase virale, ce qui augmente la spécificité.

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17
Q

Orthomyxoviridae (influenza) Donne virus, inhibiteur, molécule et cible
Ose el tam tam
Amande
Flavie pyro

A

Influenza

Réplication, Favipiravir , (pas de cible)

Decapsidation(inhibiteur) , Amantadine (molécule), M2 (cible)

Assemblage et libération, Oseltamivir, Neuraminidase

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18
Q

Orthomyxoviridae (influenza) o 2 cibles :

A

§ M2 à Le virus reste prisonnier dans la vésicule (Avant, changement de pH pour relâcher génome du virus. Avec Amantadine, bloque pompe et pH change pas)
§ Neuraminidase (NA) : On empêche le clivage par la NA à virus ne peut pas aller
affecter d’autres (Avant, clive récepteur et virus release. Après, neuraminidase ne permet pas de cliver le récepteur)

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19
Q

Orthomyxoviridae (influenza) o Classification du virus :

A

§ Génome ARN sb segmenté
§ Enveloppé
§ Capside tubulaire

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20
Q

Hepadnaviridae: Donne virus, inhibiteur, molécule et cible
A defo
En te cas

A

HBV

Inhibiteur Réplication (polymérase), 2 molécules:

-Entécavir: Nucléoside
-Adéfovir: Nucléotide

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21
Q

Hepadnaviridae: o 2 cibles :

A

§ Transcriptase inverse : Empêche la formation de l’ADN à partir de l’ARN viral

§ Interférons : permet l’activation des gènes responsable de l’état antiviral de la
cellules à aboutie à la formation de protéine bloquant la synthèse des ARNm ou
le transport des polymérase virales
* Interféron aphacon-1
* Interferon alfa-2a
* Interféron alfa-2b

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22
Q

Hepadnaviridae: o Classification du virus :

A

§ Génome ADN db
§ Capside icosaédrique
§ Enveloppé

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23
Q

Flaviviridae: Hépatite C : Donne virus, inhibiteur, molécule et cible
Dasani bu
So faux bu
Le dis pas

A

HCV

A1) Réplication (polymérase), Polymérase NS5B (cible/inhibiteur), Sofosbuvir, Nucléosidique

A2)Réplication (polymérase), Polymérase NS5B (cible/inhibiteur), Dasabuvir, Non nucléosidique

B) Assemblage, Facteur d’activation NS5A, Ledispasvir

C) Maturation de l’ARN, Protéase NS3/4A

24
Q

Flaviviridae: Hépatite C :o Informations sur le virus :

A

§ Cause majeur du cancer du foie
* Les manifesta@ons de l’hépa@te C peuvent aussi bien être aiguës que chroniques et être bénignes ou graves
et irréversibles, comme la cirrhose et le cancer.
* Le virus de l’hépa@te C est transmis par le sang : les modes d’infec@on les plus courants passent par l’exposi@on à du sang, notamment lors de pra@ques d’injec@on à risque, de soins de santé à risque, de la
transfusion de sang et de produits sanguins n’ayant pas fait l’objet d’un dépistage, de la consomma@on de drogues par injec@on ou de pra@ques sexuelles entraînant une exposi@on au sang.

25
Q

Flaviviridae: Hépatite C o Classification :

A

§ ARN sb + non segmenté
§ Capside icosaédrique
§ Enveloppé

26
Q

Herpesviridae: Famille Inhibiteur Cible Molécule Provenance

Valait cyclomoteur
Cidre faux

A

A)Herpesviridae, Réplication, ADN polymérase
virale, Valaciclovir, Nucléoside

B)Herpesviridae, Réplication, ADN polymérase
virale, Cidofovir, Nucléotide

27
Q

Herpesviridae o Virus de la famille :

A

Virus Herpès simplex (HSV-1)
* Stomatite

Virus herpèssimplex 2 (HSV-2)
* lésions génitales

Virus varicella-zoaster (VZV)
* Varicelle

Cytomégalovirus(CMV)
* Syndrome mononucléosidique

Virus Epstein-Barr (EBV)
* Mononucléose infectieuse

Virus herpès humain 6 (HHV-6)
* Roséole

Virus herpès humain 7

Virus du sarcome de Kaposi (HHV-8)
* Sarcome

28
Q

Herpesviridae Classification :

A

-Génome ADN db
§ Capside icosaédrique
§ Enveloppé

29
Q

Filoviridae o Maladie :

A

Ebola

30
Q

Filoviridae Classification :

A

§ Génome ARN sb –
§ Capside tubulaire
§ Enveloppé

31
Q

Filoviridae Immunothérapie :

A

§ ZMapp : anticorps développé qui bloque le virus (inefficace)
* Production de l’anticorps dans une souris à Production de l’anticorps
humanisé à partir de celui de souris à empêche la réplication du virus
On ‘’humanise’’ l’anticorps de souris pour empêcher le corps de réagir contre l’anticorps de souris

32
Q

Coronaviridae Symptômes :

A

§ Apparition/aggravation de toux
§ Difficultés respiratoire
§ Température

33
Q

Coronaviridae: Classification du virus :

A

§ Génome ARN sb+ sens positif
§ Capside tubulaire
§ Enveloppé

34
Q

Coronaviridae Cible

A

RdRp (Replicate transcriptase complex)

35
Q

Coronaviridae Antiviraux :
Rem déçu
Covid de la paix
A)Rito a vie
B)Nirma a tres leve

A

§ Remdesivir :
* Promédicament
* Se lie à RdRp
* Inhibe la réplication de l’ARN

§ Paxlovid
* Composé de deux molécules
o Ritoavir : inhibiteur du cytochrome P450 et Protège Nirmatrelvir du métabolisme
o Nirmatrelvir : inhibiteur de la protéase viral 3CL

36
Q

Coronaviridae Immunothérapie :
C’est trop vrai

A

§ Sotrovimab :
* Isolé d’un patient atteint de SARS-CoV1 (coronavirus du syndrome
respiratoire aigu sévère)
* Dirigé contre la protéine spicule (Spike)
* Efficace contre SARS-CoV2)
* Blogue l’entrée du virus

37
Q

Retroviridae (VIH) Classification :

A

§ ARN sb + (VIH)
§ Capside complexe
§ Enveloppé

38
Q

Retroviridae (VIH) Trithérapie (Thérapie de combinaison):

A

§ Implications de plusieurs antiviraux (cocktail)
§ Permet une suppression efficace de la charge viral
* Comment? En ciblant plus qu’une étape dans le cycle vital du virus
* But : Limiter les risques de développement de résistance (+ de chance
d’empêcher la propagation si mutation)

§ Appliqué à partir des années 90 à diminution du taux de mortalité

39
Q

Retroviridae (VIH)

A
40
Q

Retroviridae (VIH) Cycle vital du VIH

A
  1. Liaison des glycoprotéines virales aux R
    (CD4) /co-R (CCR5 et CXCR4)
  2. Fusion
  3. Décapsidation
  4. Transcription inverse
  5. Intégration
  6. Transcription des ARN
  7. Traduction
  8. Bourgeonnement
  9. Maturation
41
Q

Retroviridae (VIH) Classes d’antiviraux

A
  1. Inhibiteurs nucléosidique de la TI
  2. Inhibiteurs non-nucléosidique de la TI
  3. Inhibiteur de la protéase
  4. Inhibiteur d’entrée (co-R CCR5)
  5. Inhibiteur d’intégrase
  6. Inhibiteur de fusion
42
Q

Retroviridae (VIH) 1. Inhibiteurs nucléosidique de la TI

Sta vue Claudine

A
  • Ex: Stavudine
    *Bloque l’élongation de la
    chaine ADN au niveau de la
    transcriptase inverse
    (intéruption du cycle de
    réplication)
43
Q

Retroviridae (VIH) 2. Inhibiteurs non-nucléosidique de la TI
De la vie

A

*Ex: Delavirdine
* Se fixe sur la TI de manière
non-compétitive

44
Q

Retroviridae (VIH) 3. Inhibiteur de la protéase
Rito n’a vie

A

*Ex: Ritonavir
*Se lie sur la protéase virale
au site actif

45
Q

Retroviridae (VIH) 4. Inhibiteur d’entrée (co-R CCR5)
Maroc

A

*Ex: Maraviroc
*Se lie au C-R sur un site
allostérique
*Modifie l’affinité en bloquant le
site de liaison de la gp120
(glycoprotéine du VIH)
*Fonctionne sur les virus CCR5
tropique, mais pas sur les virux
CXCR4

46
Q

Retroviridae (VIH) 5. Inhibiteur d’intégrase
ral te grave

A

*Ex: Raltegravir
*Bloque l’intégration de l’ADN dans
les chromosomes cellulaires (ADN
proviral circulaire et non-intégrée
disparait en quelques jours de la
cellules)
*Rôle de l’inégrase: Forme le
complexe de préintégration en se
fixant sur l’ADN viral et en migrant
dans le noyau

47
Q

Retroviridae (VIH) 6. Inhibiteur de fusion
Enfuriating de la vie

A

*Ex: Enfuvirtide (T-20)
*Empêche le changement de
conformation en se liant au
gp41 (glycoprotéine du HIV)

48
Q

Retroviridae (VIH) Virus, Inhibiteur, Molécule, Cible, Provenance
(Sommaire)

A

A) HIV, Entrée(attachement), Maraviroc, Co-R (CCR5)

B) HIV,Entrée (Fusion), Enfuvirtide, gp4 (glycoprotéine du HIV)

C1) HIV, Réplication, Stavudine, Transcriptase, inverse, Nucléoside

C2) HIV, Réplication, Delavirdine, Transcriptase
inverse, Non-nucléosidique

D) HIV, Intégration, Raltégravir, Intégrase

E) HIV, Assemblage et libération (protéase), Ritonavir, Protéase

49
Q

Retroviridae (VIH) Résistance :

A

§ Peut être présente avant l’exposition aux Rx
§ Peut se développer pendant un traitement si…

  1. La charge virale n’est pas complètement controlée
  2. Des mutants sont présents et ont un avantage de survie
  3. Un mutant est devenu le variant dominant

§ Tests de mesures :
* Génotypique (séquençage)
o Détermine la séquence des gènes de la polymérase et de la
transcriptase inverse pour identifier des mutations liées à la
résistance aux Rx
* Phénotypique :
o Mesure de la [Rx] nécessaire pour inhiber la réplication in vitro.

50
Q

Retroviridae (VIH) Latence :

A

§ Phase où le virus est sous forme inactive (provirus) dans le noyau.

§ Stratégies pour éradiquer la latence?
* Activer pour tuer
o Activer l’expression du virus pour le contrer ensuite avec des
antiviraux
* Latence profonde
o Inhiber l’expression du VIH
* Immunothérapie
* Crisp/Cas9

§ Nouvelles cibles :
* Protéines liant le promoteur (Tat)

51
Q

Cinétique des antiviraux

A
  • Comprendre que dépendamment du site d’action (entrée, réplication, intégration,
    libération), le temps de demi-vie des antiviraux va varier. à ils vont agir ± rapidement
52
Q

Décrit un nucléoside

A

Ils sont ajouter à ARN mimant structure d’un nucléosite

53
Q

Classes spéciale d’antitétroviraux Herpesviridae

A

Analogue pyrophosphate: foscanet inhibe polymérase virale

54
Q

Exemple aciclovir (promédicament)

A

Promédicament (Aciclovir) deviens ACV monophosphate avec la thymidine kinase virale. Après, kinase cellulaire transforme en ACV diphosphate et une autre kinase cellulaire transforme en ACV triphosphate. C’est le produit actif!

le produit actif permet d’inhiber ADN polymérase virale et l’incorporation de l’ACV dans l’ADN viral. La cible est donc l’ADN polymérase virale

L’effet est l’arrêt de la synthèse de l’ADN viral.

55
Q

Antiviraux naturel du VHB (processus)

A

système immunitaire trouve ADN bizarre, donc libère cytokine, active kinase, libération de facteurs de transcription et transcription de gêne antiviraux

PHR-306 (24 decks)

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