tratamento do diabetes Flashcards

1
Q

qual o valor de glicose sanguínea considerada normal, pré diabetes e diabetes?

A

normal: 70 a 99mg/dL
pré-diabético: 100 a 125mg/dL
diabetes: >126mg/dL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

quando ocorre a glicosúria?

A

quando a taxa de reabsorção tubular proximal é ultrapassada, ou seja, excede o limiar de de reabsorção.

isso ocorre em níveis glicêmicos de 160 a 200mg/dL, pois a glicose nesses níveis não consegue mais ser filtrada

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

quais são as consequências da glicosúria?

A
  • diurese osmótica, com a perda de eletrólitos e outros solutos
  • desidratação
  • polidipsia
  • emagracimento, devido aumento do processo catabólico (gliconeogênese e lipólise)
  • cetoacidose diabética, devido intensa lipólise
  • cetonúria, presença de corpos cetonicos na urina
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

explique o que é o diabetes melito tipo I

A

distúrbio metabólico que ocorre devido a destruição de células beta pancreáticas que gera a deficiência total de insulina, gerando ao indivíduo uma forte tendência à cetoacidose, em função disso é dependente de insulina. portanto, seu tratamento consiste na administração de diferentes tipos de insulina.

se origina de doença autoimune ou é de origem desconhecida. corresponde a 5 a 10% dos casos totais de diabetes.

é considerada um caso mais agudo, com perda rápida de peso pois a interferência metabólica é drástica desde o início.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

explique o que é diabetes melito tipo II

A

distúrbio metabólico caracterizado por graus variáveis de resistência à insulina que são associados à deficiência relativa de secreção de insulina.

nesse caso os indivíduos não são dependentes de insulina e o tratamento consiste em dieta, atividade física, hipoglicemiantes orais, para evitar sintomas e complicações vasculares.
mas no decorrer, 1/3 acaba precisando de insulina e estatinas, para evitar doenças ateromatosa

corresponde a maioria dos casos de diabetes, sendo indivíduos acima dos 40 anos e obesos os mais afetados.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

como é formado o receptor de insulina?

A

receptor tipo III com atividade intrínseca de tirosinaquinase.

é um complexo lipoproteico formado por duas subunidades alfa ligadas a outras duas subunidades beta, que tem ancoradas a elas tirosinacinases, por pontes de sulfeto.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

explique o mecanismo de ação da insulina

A
  • a insulina se liga ás subunidades alfa do receptor tipo III
  • assim, causa a autofosforilação das subunidades beta pela atividade intrínseca das tirosinaquinases
  • com isso, ativarão as proteínas SRI (substrato receptor de insulina) e o complexo RAS
  • a ativação do SRI fosforilará as proteínas do domínio SH2, como a fosfatidilinositol 3 quinase, que recruta GLUT4 do aparelho de golgi para a membrana celular dos adipócitos e células musculares. assim, permitirão a entrada de glicose nessas células. dessa forma, aumenta a formação de energia e de proteínas e diminui a glicogenólise. o excedente de glicose será armazenado em glicogênio e lipídeos.
  • a ativação do RAS, levará a regulação da expressão genica e o crescimento celular, modulando a síntese de todas as enzimas envolvidas no mapa metabólico.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

quais são os aspectos farmacocinéticos da insulina?

A
  • administrada via parenteral, principalmente subcutânea
  • pode ser administrada na IM (emergência), IV (insulina regular) e intraperitoneal (diálise)
  • tem meia vida de 10min
  • é metabolizada nos rins e fígado
  • 10% é eliminada inalterada na urina
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

explique e de exemplos das diferentes formulações de insulina

A

as diferentes formulações variam com o tempo, como efeito máximo e duração de ação.

podem ser:
- de ação rápida/ultra-rápida (lispro, asparte e glulisina)
- de ação curta (regular/ solúvel)
- de ação intermediária (NPH)
- de ação longa (glagina, detemir)
- de ação ultralonga (degludeca)

obs:
- as de ação rápida são pós prandinais, pois evitam a hiperglicemia após refeição
- as de ação longa, ultralongas e intermediárias são pós absortivas, pois mantém a quantidade basal estável durante o dia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

explique a lispro, asparte e glusina

A
  • inusulina de ação rápida ou ultra-rápida
  • portanto, é usada imediatamente antes da refeição para evitar hiperglicemia pós prandinal
  • tem meia vida de 4 a 5h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

explique a insulina regular/ solúvel

A
  • insulina de ação curta
  • administrada 30 a 45min antes das refeições
  • por mais que tenha duração de ação de 5 a 8h é considerada de ação curta
  • única que pode ser administrada pela IV, para PREVENIR cetoacidose diabética ou coma diabético
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

explique a insulina NPH

A
  • insulina de ação intermediária
  • portanto, usada para prevenir glicemia pós-absortiva, mantendo o nível basal de insulina constante durante o dia
  • tem início de ação de 2 a 5h e duração de ação de 10 a 18h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

explique a glagina

A
  • insulina de ação longa, portanto pós-absortiva
  • tem início de ação de 1 a 1,5h e duração de ação 22 a 24h com o tempo de efeito máximo de 4 a 6h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

explique a detemir

A
  • insulina de ação longa, portanto pós-absortiva
  • tem início de ação de 1 a 2h após a administração e duração de ação de 14 a 20h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

explique a degludeca

A
  • insulina de ação ultralonga, portanto pós-absortiva
  • tem início de ação após 4h da administração e duração de ação >24h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

para que são usados promatamina ou Zn na administração de insulina?

A

para formar precipitados para que haja um liberação mais lenta e aumente o tempo de ação da insulina no intuito de evitar a hiperglicemia pós-absortiva

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

quais são os efeitos adversos da insulina?

A
  • hipoglicemia, levando a lesão cerebral
  • hiperglicemia de rebote
  • alergia
  • resistência à insulina
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

como a hipoglicemia causada pelo mau uso de insulina pode ser evitada?

A
  • ingestão de bebidas doces e alimentos
  • administração de glicose ou glucagon, para auxiliar na gliconeogênese hepática
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

quais são os hipoglicemiantes orais?

A
  • biguanidas, como a metformina
  • sulfonilureias
  • glinidas, como a repaglinida e nateglinida
  • tiazolidinadionas ou glitazonas, como a rosiglitazona e pioglitazona
  • inibidores da alfa-glicose, como arcabose e miglitol
  • mimeizadores das incretinas, como exenatida, liraglutida e dulaglutida
  • gliptinas, como sitagliptina
  • hipoglicemiantes que atuam no túbulo proximal empaglifozina, dapaglifozina e canagliflozina
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

os hipoglicemiantes orais são usados para tratar que tipo de diabetes?

A

tipo II

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

qual o mecanismo de ação da metformina?

A

hipoglicemiante oral da classe das biguanidas.

atua ativando a AMPK, o que irá interferir no metabolismo da glicose, lipídeos, na expressão gênica e no hipotálamo. obs: tem grande vantagem pois não causa hipoglicemia.

metabolismo da glicose:
-aumenta a sensibilidade do hepatócito à insulina, assim, favorece a captação de glicose pelo hepatócito, diminuindo a gliconeogênese hepática e a absorção de carboidratos pelo TGI
- aumenta a translocação de GLUT4 nas células musculares, o que favorece a captação e utilização de glicose pelo músculo esquelético

no metabolismo de lipídeos:
- inibe a acetilCoA carboxilase, diminuindo a síntese de ácidos graxos
- diminui a atividade da HMG-CoA redutase, o que diminui o colesterol VLDL e LDL, protegendo contra a esteatose hepática e diminui a oxidação de ácidos graxos
- inibe o glicerolfosfato aciltransferase, o que diminui síntese de TG
- aumenta a atividade da carnitina aciltransferase 1, favorecendo a lipólise

na expressão gênica:
- diminui a expressão de genes lipogênicos e neolipogênicos, o que diminui a glicogênese e a gliconeogênese

no hipotálamo
- reduz o apetite pois modula o eixo hipotalâmico da saciedade e fome

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

quais são os aspectos farmacocinéticos da metformina?

A
  • meia vida de 3h
  • eliminada inalterada na urina
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

quais são os efeitos adversos da metformina?

A

distúrbios TGI:
- anorexia
- náuseas
- diarreia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

em quais casos a metformina é contraindicada. exolique

A

contraindicada em casos de:
- doença renal e hepática, menor eliminação renal e metabolização da glicose
- doença pulmonar hipóxica, menor perfusão tecidual de O2.
- insuficiência cardíaca
- choque

pois pode gerar acidose lática, devido menor gliconeogenese hepática que acaba acumulando piruvato, e esse sendo reduzido a lactato.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
por que a longo prazo a metformina pode gerar anemia megaloblástica?
pois interfere na absorção de vitamina B12 pelo TGI
26
quais as indicações de uso da metformina?
- diabetes tipo II - prevenir **diabetes gestacional** - **supressão do apetite**
27
de exemplos de sulfonilureias
- tolbutamida - clorpropamida (n é mais usada: forma metabólitos ativos de longa duração, hiponatremia e hipoglicemia) mais potentes: - glibenclamida - glipizida - glicazida
28
explique o mecanismo de ação das sulfonilureias
são hipoglicemiantes orais que atuam **bloqueando os canais de K modulados por ATP** nas células beta pancreáticas. assim, geram **despolarização** da célula, levando **à abertura de canais de Ca** dependentes de voltagem, o que gera **exocitose de vesículas de insulina.** desse modo, **estimulam a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas**, favorecendo a captação de glicose pelo fígado, musculo e tecido adiposo.
29
quais são os aspectos farmacocinéticos da sulfonilureias
- VO - são bem absorvidas pelo TGI - concentração plasmática de 2 a 4h - duração de ação variável - se ligam intensamente à albumina - eliminação renal
30
quais são os fatores que podem levar as sulfonilureias gerarem hipoglicemia? diga as sulfonilureias que podem causar hipoglicemia
- potencia do fármaco - duração de ação - formação de metabólito ativo sulfonilureias que podem causar hipoglicemias: - **glibenclamida**, pois gera metabólito ativo que se acumula, em caso de insuficiência renal, além disso tem alta potência e duração de ação - **glipizida**, pois tem potencia e duração de ação alta - **clorpropamida**
31
qual sulfonilureia é considerada mais segura? explique
tolbutamida pois tem pouca chance de causar hipoglicemia, pois tem pequena potência e duração de ação e forma metabólitos fracamente ativos, em caso de insuficiência renal e hepática obs: diminui a captação de iodo pela tireoide e é contraindicada em caso de insuficiência hepática
32
por que as sulfonilureias são contraindicadas na gravidez?
pois atravessam a placenta e podem ser transportadas pelo leite materno
33
quais são os efeitos adversos da sulfonilureia?
- **hioglicemia grave e prolongada**, principalmente com clorpamida e glibenclamida - estimulam o apetite - distúrbios TGI - rash cutâneos - lesão de medula óssea - riscos cardiovasculares
34
por que as sulfonilureias podem gerar riscos cardiovasculares?
pois também bloqueiam os canais de K na célula cardíaca e m. liso, o que aumenta o DC e gera vasocronstrição
35
explique a interação medicamentosa entre sulfonilureias e AINES
AINES aumentam o efeito hipoglicemiante, pois deslocam a sulfonilureia da albumina
36
explique a IM entre sulfonilureia e uricosúricos
diminui a secreção de sulfonilureia pois competem pela secreção medular aumentam o efeito hipoglicemiante
37
explique a IM entre sulfonilureia e IMAO
IMAO inibem as enzimas que metabolizam as sulfonilureias aumentam o efeito hipoglicemiante
38
explique a IM entre sulfonilureia e antibacterianos, como sulfonamidas, trimetoprima, cloranfenicol
os antibacterianos se ligam intensamente á albumina aumentam o efeito hipoglicemiante
39
explique a IM entre sulfonamidas e antifúngicos imidazólicos
os antifúngicos inibem a CYP, comprometendo o metabolismo de sulfonamidas. aumentam o efeito hipoglicemiante
40
explique a IM entre sulfonilureias e tiazídicos
os tiazídicos diminuem a secreção se insulina, o que favorece a hiperglicemia pois diminui o efeito da sulfonilureia
41
explique a IM entre sulfonilureias e corticosteroides
os corticosteroides **estimulam a glicogênese hepática,** assim, comprometem o efeito da sulfonilureia, favorecendo a hiperglicemia
42
qual o pré-requisto para o uso clínico das sulfonilureias?
células beta pancreáticas funcionais
43
quais são as glinidas?
- repaglinida - nateglinida
44
qual o mecanismo de ação das glinidas
hiploglicemiante oral que atua bloqueando os canais de K modulados por ATP **de forma mais seletiva**. assim, geram despolarização e abertura de canais de Ca, gerando exocitose de vesículas de insulina. desse modo, **estimulam a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas**, favorecendo a captação de glicose pelo fígado, musculo e tecido adiposo. assim, são administrados pouco **antes** das refeições para evitar hiperglicemia pós-prandial.
45
qual a diferença do mecanismo de ação entre as sulfonilureias e as glinidas?
as glinidas possuem início e término de ação mais rápido, com meia vida de 3h, gerando menos hipoglicemia além disso, são mais seletivos para os canais de K das células beta pancreáticas, o que reduz o risco cardiovascular
46
qual é a glitazonas?
pioglitazona
47
como é o início de ação e duração de ação da glitazona?
lento, com duração de ação de 1 a 2 meses
48
por que pode haver ganho de peso no início do tratamento com glitazona?
pois atua no ducto coletor, assim, ela estimula a retenção hídrica no início do tratamento, o que aumenta o volume plasmático em 500ml além disso, estimula a lipogênese, favorecendo a deposição de gordura subcutânea
49
qual o mecanismo de ação da glitazona?
hipoglicemiante oral que atua no **receptor nuclear gama (tipo IV), estimulando a proliferação de peroxissomos**. Esse receptor esta presente em maior quantidade no tecido adiposo, e em menor quantidade no músculo e no fígado. com isso, nos 3 locais (tec adiposo, músculo e fígado) atua **diminuindo a resistência à insulina** *no hepatócito:* - diminui a saída de glicose hepática e a gliconeogênese, uma vez que aumenta a sensibilidade de receptor de insulina hepático *no músculo:* - **estimula a transcrição de GLUT4,** o que aumenta a captação de glicose pelo músculo e também contribui para a diminuição da gliconeogênese *no tecido adiposo*: - **aumenta a atividade da glicerol quinase** aumentando a captação de glicose, ác graxos e a lipogênese - **aumenta a lipase lipoproteica**, o que estimula a hidrólise de TG, quilomícrons e VLDL, liberando ácido graxo e glicerol para geração de energia. - além disso, aumenta a proteína transportadora, **FATP/CD36,** e ligante, **8P2**, de ácido graxo. porém, causam reabsorção de Na pelo ducto coletor, retendo líquido
50
quais são os aspectos farmacocinéticos da glitazona?
- VO, absorção rápida e quase completamente absorvidas - pico de concentração em 2h - se ligam a albumina - sofrem metabolismo hepático - forma metabólitos ativos: **rosiglitazona** e **pioglitazona**. onde a rosiglitazona é metabolizada pela CYP2C8 e eliminada na urina e a pioglitazona é metabolizada pela CYP2C8 e CYP3A4 e é eliminada na bile
51
quais são os efeitos adversos da glitazona?
- disfunção hepática - retenção hídrica - ganho de peso - edema - insuficiência cardíaca - cefaleia - distúrbios TGI - redução no volume de hemoglobina e hematócrito
52
em que casos a glitazona é contra-indicada?
- gravidez - lactentes - crianças
53
quais são os inibidores da alfa-glicosidase?
- acarbose - miglitol
54
qual o mecanismo de ação dos inibidores da alfa-glicosidase?
hipoglicemiante oral que atua **inibindo a alfa-glicosidase intestinal**. assim, retarda a degradação de polissacarídeos e dissacarídeos, e, consequentemente, retarda a formação de monossacarídeos de glicose. assim, **retarda a absorção de carboidratos pelo TGI**. desse modo, **reduz a hiperglicemia pós-prandial**
55
quais os efeitos adversos dos inibidores da alfa-glicosidase?
- flatulência - diarreia - distensão abdominal
56
quais são os fármacos que mimetizam as incretinas?
- exantida - liraglutida - dulaglutida
57
qual o mecanismo de ação dos mimetizadores das incretinas?
hipoglicemiantes orais que mimetizam a função das incretinas, portanto, **estimulam a secreção de insulina pelas células beta-pancreáticas**, favorecendo a captação de glicose pelas células, com o objetivo de evitar hiperglicemia pós-prandial. além disso: - **suprimem a secreção do glucagon**, o que inibe a glicogenólise e gliconeogênese hepática; - **retardam o esvaziamento gástrico**, gerando mais saciedade e reduzindo a ingesta alimentar; - evitam a esteatose hepática pois **reduzem o acúmulo de gordura no fígado**.
58
como os mimetizadores de incretinas devem ser administrados?
- via subcutânea - 2x ao dia, antes da primeira e última refeição
59
quais os efeitos adversos dos mimetizadores de incretinas?
- hipoglicemia - distúrbios TGI
60
quais são as gliptinas?
- sitagliptina - saxagliptina - linagliptina - vildagliptina
61
explique o mecanismo de ação das gliptinas
hipoglicemiantes orais que **inibem competitivamente a enzima dipeptidilpeptidase-4**. assim, reduzem a degradação das incretinas endógenas, como GLP1 e GIP, o que potencializa o seu efeito. desse modo, aumenta-se a secreção de insulina pelas células beta-pancreáticas, o que aumenta a captação de glicose e, consequentemente, reduz a glicemia e a secreção de glucagon.
62
como é o metabolismo das gliptinas?
sofre metabolismo hepático pelas CYP e eliminação renal
63
quais os efeitos adversos das gliptinas?
- infecção do trato respiratório superior - infecção do trato urinário - cefaleia
64
quais as vantagens das gliptinas?
- não causam ganho de peso - reduz o risco cardíaco
65
quais são os hipoglicemiantes orais que atuam no túbulo proximal?
- empagliflozina - dapagliflozina - canaglifozina
66
explique o mecanismo de ação dos hipoglicemiantes que atuam no túbulo proximal
atuam **inibindo o co-transportador Na-glicose** no túbulo **proximal**. assim, impedem a reabsorção de Na e glicose, o que causa diminuição na glicemia. também causam um aumento **discreto na frequência urinária** o que contribui para a **redução da PA** causam perda de peso, devido a eliminação de líquidos
67
quais são os aspectos farmacocinéticos dos hipoglicemiantes que atuam no túbulo distal?
- VO - pico plasmático 1,5h após a administração - metabolismo por glicuronidação pela **UDP-glicuroniltrasferase**
68
quais são os efeitos adversos dos hipoglicemiantes que atuam no túbulo proximal?
- hipoglicemia - infecções genitais - prurido - miccção aumentada - infecção no trato urinário
69
em que casos os hipoglicemiantes orais que atuam no túbulo distal são contraindicados?
- gestantes - doença renal moderada a grave com TGF< 45ml/min taxa de depuração de creatinina <60ml/min