paracetamol Flashcards
inibidor não seletivo cox
paracetamol é um AINES?
não, apesar de possuir funções parecidas com as dos AINES
para quais funções o paracetamol é uma boa escolha?
funções analgésicas e antipiréticas
por que o paracetamol é pouco eficaz na ação anti-inflamatória?
pois a sua ação anti-inflamatória é dificultada devido a grande quantidade de superóxido produzida decorrente da ação da COX2 induzida.
quais são as cox inibidas pelo paracetamo?
cox2 e cox3
qual o mecanismo de ação do paracetamol?
ele atua inibindo a síntese de prostoglandinas no SNC. dessa forma, inibe a cox2 e cox3. entretanto, a ação sobre a cox2 tem foco constitutivo.
assim, faz modulação das vias serotoninérgicas descendentes antinociceptivas. isso aumenta a liberação de serotonina, hiperpolarizando as fibras nocioceptivas e o corno posterior, o que impede o andar da dor.
com isso, diminui a liberação da substância P,um neuropeptídeo, pelas fibras nocioceptivas. assim, gera-se diminuição da ativação de receptores de NMDA .
dessa forma, diminui a a entrada de Ca e a ativação da oxido nítrico sintase, o que impede a fromação de NO, diminuindo a propagação da dor.
qual célula o paracetamol não inibe?
neutrófilos
como ocorre o metabolismo do paracetamol?
é hepático.
ele sofre conjugação com o ácido glicurônico, ácido sulfúrico e cisteína, origirando o sulfato ou glicuronídeo.
uma fração irá sofrer hidrfoxilação pela CYP, formando um metabólico tóxico - n-acetil-benzoquinoneimina.
esse metabólito será inativado por conjugação à glutationa hepática, sobre ação da glutationa-s-transferase.
qual o problema, em caso de excesso de dose, no metabolismo do paracetamol?
irá ocorrer a escassez de glutationa hepática pois toda ela será usada para inativar o n-acetil-benzoquinoneumina, o que gerará hepatotoxidade.
por que a escassez de glutationa hepática gera hepatotoxidade?
por que favorece o acúmulo do metabólito tóxico - n-acetil-benzoquinoneumina - no fígado e nos túbulos renais, gerando dano mitocondrial e lesão no DNA, resultando em necrose celular.
por que a intoxicação por paracetamol gera hepatotoxidade?
porque as reações de conjugação ficam saturadas e o fármaco precisa ser metabolizado por oxidases de funções mistas, já que a glutationa hepática foi totalmente usada. assim, o fármaco se acumula no tecido hepático, gerando dano mitocondrial, no DNA e necrose celular.
qual dose de paracetamol pode causar hepatotoxicidade em indivíduos saudáveis?
10-15g
qual a dose de paracetamol pode causar morte em indivíduos saudáveis?
20-25g
qual é a dose terapêutica do paracetamol?
4g/ dia
qual a dose terapêutica do paracetamol para pacientes cirróticos?
3g/ dia
por que o paracetamol não causa efeito colateral sobre o sistema cardiovascular, respiratório, equilíbrio ácido-básico, plaquetas, distúrbios gastrointestinais e nem uricosúricos?
pois ele não inibe a cox1 plaquetária e gástrica
por que o uso do paracetamol como antipirético aumenta a intensidade e frequência da asma em crinças?
pois ele atua nos eosinófilos e estimula a liberação de cisteinil leucotrienos, que atua na musculatura lisa brônquica, gerando broncoconstrição.
por que em cirróticos o paracetamol pode causar hepatotoxicidade até em doses terapêuticas?
pois a funcionalidade do fígado dessas pessoas já está comprometida
quais os sintomas de intoxicação por paracetamol que aparecem nas primeiras 24h?
- náuseas
- vômitos
- anorexia
- dor abdominal
qual a consequência da hepatotoxicidade por paracetamol após 2 a 4 dias?
lesão hepática com alteração de AST, ALT, bilirrubinas e prototrombina.
por que a hepatotoxicidade por paracetamol pode causar problemas de coagulação?
porque o fígado comprometido para de produzir prototrombina, uma proteína pertencente à cascata de coagulação, mesmo que ele não iniba a cox1 plaquetária.
quais são as intervenções usadas em caso de intoxicação por paracetamol?
primeiras 4h: lavagem gástrica ou carvão ativado.
após 4h: n-acetil-cisteína.
como a n-acetil-cisteína age na desintoxicação por paracetamol?
ela irá aumentar a formação de glutationa hepática para inativar o n-acetil-benzoquinoneumina
até quantas horas após a intoxicação por paracetamol a n-acetil-cisteína pode ser administrada?
12-36h
