paracetamol

Question 1

paracetamol é um AINES?

Answer 1

não, apesar de possuir funções parecidas com as dos AINES

Question 2

para quais funções o paracetamol é uma boa escolha?

Answer 2

funções analgésicas e antipiréticas

Question 3

por que o paracetamol é pouco eficaz na ação anti-inflamatória?

Answer 3

pois a sua ação anti-inflamatória é dificultada devido a grande quantidade de superóxido produzida decorrente da ação da COX2 induzida.

Question 4

quais são as cox inibidas pelo paracetamo?

Answer 4

cox2 e cox3

Question 5

qual o mecanismo de ação do paracetamol?

Answer 5

ele atua inibindo a síntese de prostoglandinas no SNC. dessa forma, inibe a cox2 e cox3. entretanto, a ação sobre a cox2 tem foco constitutivo.

assim, faz modulação das vias serotoninérgicas descendentes antinociceptivas. isso aumenta a liberação de serotonina, hiperpolarizando as fibras nocioceptivas e o corno posterior, o que impede o andar da dor.

com isso, diminui a liberação da substância P,um neuropeptídeo, pelas fibras nocioceptivas. assim, gera-se diminuição da ativação de receptores de NMDA .

dessa forma, diminui a a entrada de Ca e a ativação da oxido nítrico sintase, o que impede a fromação de NO, diminuindo a propagação da dor.

Question 6

qual célula o paracetamol não inibe?

Answer 6

neutrófilos

Question 7

como ocorre o metabolismo do paracetamol?

Answer 7

é hepático.

ele sofre conjugação com o ácido glicurônico, ácido sulfúrico e cisteína, origirando o sulfato ou glicuronídeo.

uma fração irá sofrer hidrfoxilação pela CYP, formando um metabólico tóxico - n-acetil-benzoquinoneimina.
esse metabólito será inativado por conjugação à glutationa hepática, sobre ação da glutationa-s-transferase.

Question 8

qual o problema, em caso de excesso de dose, no metabolismo do paracetamol?

Answer 8

irá ocorrer a escassez de glutationa hepática pois toda ela será usada para inativar o n-acetil-benzoquinoneumina, o que gerará hepatotoxidade.

Question 9

por que a escassez de glutationa hepática gera hepatotoxidade?

Answer 9

por que favorece o acúmulo do metabólito tóxico - n-acetil-benzoquinoneumina - no fígado e nos túbulos renais, gerando dano mitocondrial e lesão no DNA, resultando em necrose celular.

Question 10

por que a intoxicação por paracetamol gera hepatotoxidade?

Answer 10

porque as reações de conjugação ficam saturadas e o fármaco precisa ser metabolizado por oxidases de funções mistas, já que a glutationa hepática foi totalmente usada. assim, o fármaco se acumula no tecido hepático, gerando dano mitocondrial, no DNA e necrose celular.

Question 11

qual dose de paracetamol pode causar hepatotoxicidade em indivíduos saudáveis?

Answer 11

10-15g

Question 11

qual a dose de paracetamol pode causar morte em indivíduos saudáveis?

Answer 11

20-25g

Question 12

qual é a dose terapêutica do paracetamol?

Answer 12

4g/ dia

Question 13

qual a dose terapêutica do paracetamol para pacientes cirróticos?

Answer 13

3g/ dia

Question 14

por que o paracetamol não causa efeito colateral sobre o sistema cardiovascular, respiratório, equilíbrio ácido-básico, plaquetas, distúrbios gastrointestinais e nem uricosúricos?

Answer 14

pois ele não inibe a cox1 plaquetária e gástrica

Question 15

por que o uso do paracetamol como antipirético aumenta a intensidade e frequência da asma em crinças?

Answer 15

pois ele atua nos eosinófilos e estimula a liberação de cisteinil leucotrienos, que atua na musculatura lisa brônquica, gerando broncoconstrição.

Question 16

por que em cirróticos o paracetamol pode causar hepatotoxicidade até em doses terapêuticas?

Answer 16

pois a funcionalidade do fígado dessas pessoas já está comprometida

Question 17

quais os sintomas de intoxicação por paracetamol que aparecem nas primeiras 24h?

Answer 17

• náuseas
• vômitos
• anorexia
• dor abdominal

Question 18

qual a consequência da hepatotoxicidade por paracetamol após 2 a 4 dias?

Answer 18

lesão hepática com alteração de AST, ALT, bilirrubinas e prototrombina.

Question 19

por que a hepatotoxicidade por paracetamol pode causar problemas de coagulação?

Answer 19

porque o fígado comprometido para de produzir prototrombina, uma proteína pertencente à cascata de coagulação, mesmo que ele não iniba a cox1 plaquetária.

Question 20

quais são as intervenções usadas em caso de intoxicação por paracetamol?

Answer 20

primeiras 4h: lavagem gástrica ou carvão ativado.
após 4h: n-acetil-cisteína.

Question 21

como a n-acetil-cisteína age na desintoxicação por paracetamol?

Answer 21

ela irá aumentar a formação de glutationa hepática para inativar o n-acetil-benzoquinoneumina

Question 22

até quantas horas após a intoxicação por paracetamol a n-acetil-cisteína pode ser administrada?

Answer 22

12-36h