4. OPIÓIDES Flashcards
explique como ocorre a dor
ocorre a partir de um estímulos mecânicos, térmicos ou químicos que gera lesão tecidual.
assim, libera mediadores químicos para atuar nas fibras nocioceptivas aferentes primárias dos nervos periféricos.
isso ativa e/ou sensibiliza essas fibras para os demais mediadores químicos, com o objetivo de despolarizar a fibra, abrindo os canais de Na dependentes de voltagem, para que o estímulo chegue no cérebro e cause a ativação de nociceptores, localizados no córtex somato-sensitivo
quais sãos tipos de fibra aferente nociceptivas?
- fibras C não mielinizadas
- fibras mielinizadas
onde se localizam as raízes de todas as fibras aferentes primárias nociceptivas?
gânglio da raiz dorsal
quais são os mediadores químicos excitatórios liberados após a ativação das fibras aferentes primárias nocioceptivas?
- substância P
- CGRP
- glutamato
- ATP
- fator neurotrófico derivado do cérebro
qual a ação da substância P na dor?
ativa o NMDA, possibilitando a entrada de Na e Ca.
Isso ativa a oxido nítrico-sintase, o que converte a arginina e NO.
assim, estimula a propagação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato
qual a ação do glutamato na dor?
despolariza mais rapidamente o corno posterior, o que ativa AMPA e NMDA
qual ação do ATP na dor?
age no receptor P2X, permitindo a sua abertura e a entrada de mais cátions, favorecendo a despolarização
qual a ação do fator de crescimento neural na dor?
ativa o receptor vaniloide, o que abre canais e fosfolina a tirosina quinase, na fibra nociceptiva
obs: ele ATUA na fibra nocioceptiva, mas NÃO É liberado por ela
qual a ação do fator neurotrófico derivado do cérebro na dor?
ativa o glutamato e receptor NMDA no corno posterior
quais as funções dos opióides?
- responsáveis por hiperpolarizar as fibras nocioceptivas, diminuindo a liberação de mediadores químicos excitatórios
- estimulam as vias descendentes que estimulam a 5HT, NA, encefalinas e adenosinas que ativam neurônios inibitórios
qual é o receptor mais presente nas terminações nervosas da pele?
receptor vaniloide - TRPV1
explique o que é o receptor vaniloide, onde ele está presente e como é ativado
é um canal de cátion (Ca e Na) dependente de ligante presente nos neurônios aferentes nociceptivos nas terminações livre da pele.
a sua ativação ocorre indiretamente por fosforilação da protoína G, causando ativação da tirosina cinase, o que gera despolarização
ele pode ser ativado pelo aumento da temperatura ou aumento de H+, causando acidose metabólica intensa.
qual o efeito dos analgésicos que bloqueiam o TRPV1?
impedem a despolarização e entrada de Na e Ca na fibra nervosa, impedindo a dor
quais são os dois mediadores químicos liberados quando há lesão tecidual?
- bradicinina
- calidina
explique a ação e efeitos da bradicinina na fibra nervosa
estimula a liberação de porstaglndinas que sensibiliza a fibra nociceptiva para a bradicinina, ou seja, aumenta-se o efeito da bradinicinina, o que aumenta ainda mais a liberação de postaglandinas, gerando dor
quais os dois receptores acoplados à proteína G que a bradicinina pode atuar? explique
B1:
- presente nos tecidos periféricos
- auxilia no processo inflamatório, o que libera arginina no sangue, formando o des-Arg bradicinina, causando vasodilatação
B2:
- presente nas fibras nociceptiva central
- auxilia na patogênese da dor
- ativam a proteína G e estimula a liberação de uma isoforma de proteínacinase C, a qual fosforila indiretamente o vaniloide, promovendo a entrada de Na e Ca na fibra, gerando despolarização
explique as duas atuações das prostoglandinas na dor
elas não causam dor, apenas INTENSIFICAM a ação dos outros mediadores responsáveis pela dor, o que sensibiliza a fibra à bradicinina
Se ligam ao receptor prostanoide, ativando a Gs e a proteínacinase A. Isso bloqueia os canais de K e permite a entrada de Na e Ca,, pela abertura de canais de cátion gerando despolarização
a o que se refere o termo opióide?
à qualquer substância que tenha similaridade à morfina e cujo efeito seja bloqueado por antagonistas da morfina
qual a principal indicação do uso dos opióides? quais são as outras indicações?
principal:
- analgésicos para dor moderada à grave
outras:
- constipação (não pode atravessar a BHE)
- antitussígeno (tosse, doses subanalgésicas)
quais os principais efeitos adversos dos opióides?
- euforia
- sonolência
- tontura
quais são os dois grupos que os opioides são divididos?
- análogos da morfina
- derivados sintéticos com estruturas não relacionadas à morfina
explique o que são os opioides análogos da morfina
- são uma classificação de opioides onde as moléculas são semelhantes e produzidos através da morfina,
apresentando a substituição de 1 ou 2 OH fenólicos ou do átomo de nitrogênio. - geralmente não possuem OH no c3, enquanto a morfina tem oh no c3 e c6
- subdividem- se em agonistas, agonistas parciais e antagonistas.
- usados para dor moderada crônica e pós-operatória
quais são os opidoides análogos agonistas da morfina?
- morfina
- diamorfina/ heroína
- codeína
quais as principais caracerísticas da morfina?
- usada para dor crônica e aguda
- VO e injeção intratectal
- convertida em metabólito ativo: 6-glicuronídeo
- precisa de ác glicurônico no c3 para ser inativa
- meia vida de 3 a 4h
quais os principais efeitos adversos da morfina?
- sedação
- depressão respiratória
- constipação
- náuseas e vômitos
- prurido
- euforia
tolerância e dependência
quais são os opioides análogos da morfina agonistas parciais?
- nalorfina
- levalorfano
quais são os antagonistas de opioides?
- naloxona
- naltrexona
qual é o opioide antagonista de análogo da morfina? para que ele é usado?
nalaxona
usado em caso de intoxicação
quais são os opióides sintéticos com estrutura não derivada à morfina?
- peptidina e fentalina
- metadona e destropropoxifeno
- pentazocina e ciclazocina
- etorfina e buprenorfina
quais são os receptores de opioides? explique
- micra µ
- delta δ
- kappa k
- ORL1
estão acoplados á proteína Gi e Go, logo irão causar hiperpolarização
qual classe opióides derivados sintéticos da morfina pode atuar em receptor sigma ( σ ) cerebral? qual a consequência disso?
a séria dos benzomorfos, como a pentazocina e a ciclazocina
causam disforia, gerando ansiedade, alucinações e pesadelos
obs: o sigma não é considerado um receptor classico de opioide
quais são os efeitos adversos do receptor micra?
- euforia
- depressão respiratória
- miose
- sedação
- constipação
qual são os efeitos adversos do receptor delta?
- constipação
- depressão do respiratória, mas em menor grau comparado ao micra
quais são os efeitos adversos do receptor kappa?
- disforia e alucinações
- sedação
- constipação
- miose
qual o efeito adverso do receptor OLR1?
- catatonia
qual o mecanismo de ação dos receptores de opioides?
ativam a proteína Gi e Go.
em Gi:
- inibem a enzima adenilatocilcase, impedindo a formação de AMPc e da proteínacinase A.
- assim, impossibilitam a ativação de canais de de Ca e abrem canais de K, o que impede a despolarização e a exocitose de vesículas neuronais excitatórias a nível pré e pós sinápticos, gerando hiperpolarização.
em Go:
- abrem os canais de K e fecham os canais de Ca, gerando um efeito mais direto na membrana neural
- assim, permitem a hiperpolarização e bloqueiam a propagação da dor, pois impedem a liberação de neurotransmissores excitatórios a nível pré e pós sinápticos
onde estão localizados os receptores de opioides?
- a nível cerebral
- no corno posterior da medula
- fibra nociceptiva
explique o mecanismo de ação dos opioides a nível espinhal
- ativam a Gi, o que inibe a adenilato cilcase, e a Go, o que abre os canais de K nas fibras nociceptivas ascendentes, gerando hiperpolarização
- isso impede a liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato e o ATP, e neuropeptídeos, como a substância P e fator neurotrófico derivado do cérebro
- assim, hiperpolariza o corno posterior da medula o que bloqueia a via ascendente da dor, não permitindo a sua ida para o tálamo e cortéx.
explique o mecanismo de ação dos opioides a nível central
- ativam as vias descendentes e estimula a liberação de NA, adenosina e encefalina, 5HT
- tais substâncias modulam as vias inibitórias descententes, o que ativa neurônios inibitórios
- isso gera hiperpolarização de neurônios do corno posterior, o que impede a propagação da resposta de dor do cérebro até o local da lesão
quais são as ações farmacológicas dos opióides à nível SNC?
atuam bloqueando dores provenientes de lesões teciduais, inflamação ou proliferação celular.
assim, são indicados para dor agudas ou crônicas moderadas à graves.
obs: NÃO apresenta bom desempenho para dores neuropáticas. nesse caso se usa antiepiléptico, como carbamezapina
por que os opioides causam euforia?
pois atuam no receptor micra do sistema límbico liberando a dopamina
mas tal sensação varia de acordo com o tipo de opioide:
- codeína: analgesia com pouca euforia
- nalorfina: analgesia com disforia
explique como os opioides funcionam como antitussígenos. dê exemplos
por substituição da OH fenólica
são eficazes para tosses acompanhadas de muco não alérgicas, usados em doses subanalgésicas como xapore
ex:
- codeína
- folocadina
por que os opioides causam náuseas de vômitos?
pois atuam na zona quimiorreceptora do gatilho do bulbo, ou área próstema, se usados VI. por isso, a nível hospitalar é usado, como antiemético, os antagonistas de dopamina, como donperidona e metoclopramida, pois atuam na área próstema.
mas ao longo do tempo tem atenuação.
por que os opioides causam miose e pupila em formato de agulha?
pois estimulam o núcleo do NC III, atuando em micra e kappa
por que os opioides causam constipação?
pois atuam nos receptores micra, delta e kappa dos neurônios do SNE, ativando a Gi e Go, causando abertura dos canais de K, gerando hiperpolarização e menor liberação de Ach em M3, o que é responsável pelo peristaltismo. assim, o esvaziamento gástrico diminui e causa constipação, retenção urinária e aumento da pressão do ducto biliar
por que os opioides são contraindicados em pacientes com DPOC?
pois eles podem atuar em receptor micra e delta, gerando depressão da respiração.
e, no caso da DPOC, esse efeito pode ser aumentado pois há diminuição da sensibilidade do centro respiratório ao co2, podendo gerar acidose respiratória
por que os opioides causam prurido, urticária e broncoconstrição?
pois aumentam a degranulação de histamina pelos mastócitos
por que os opioides podem causar hipotensão e bradicardia?
causam hipotensão pois geram vasodilatação, decorrente da abertura de canais de K.
enquanto da bradicardia está relacionada ao efeito depressor do centro respiratório, o que diminui a ativação dos barorreceptores
por que asmáticos só podem usar opioides sintéticos? de exemplos de sintéticos
pois os sintéticos não ativam mastócitos e, assim, não contribui para a broncoconstrição
ex:
- petidina
- fentalanina
por que os opioides geram depressão do sistema imune?
pois diminuem a proliferação de células progenitores de macrófagos e linfócitos, o que diminui o recrutamento de tais pelos tecidos.
assim, aumenta a chance de infecção por MO
por que ocorre a tolerância e dependencia dos opióides?
pois há o aumento da expressão gênica de adenilato-ciclase, para tentar compensar a constante inibição da mesma substância.
além disso, acontece a modulação da via glutamatérgica, liberando glutamato e dificultando a hiperpolarização
como pode ser a administração da morfina quanto ao tipo de dor?
VO:
- dor crônica
IM, VI ou intratectal:
- dor aguda
- dor pós-operatória
obs: mas pode ser adiministrado, na via parenteral, transderme ou serem controlados por bomba de infusão
como os análogos da morfina são admnistrados?
VO
são comumente usados para efeito terapeutico
qual o análogo da morfina que é mais eficaz quando administrado VO? explique
codeína, um análogo agonista a morfina, pois sofre menos metabolismo de primeira passagem
qual a via de administração dos derivados sintéticos com estrutura não relacionadas com a da morfina, como a buprenorfina e fentalina?
- buprenorfina: via sublingual
- fentanila: infunsão transdérmica
quais as principais características da buprenorfina?
- dor aguda e crônica
- manutenção de dependentes
- administração sublingual pois sobre intenso metabolismo de primeira passagem
como é o metabolismo da morfina?
depois de transcorrer o seu tempo de meia vida de 3 a 6h, ela sofrerá metabolismo hepático por glicuronidação, pela UDP-gliorunil-transferase. assim, as OH no C3 e C6 recebem o ácido glicurônico, inativando o fármaco.
obs: ela só será completamente inativada se ambos os carbonos sofrerem glicuronidação. caso isso não aconteça, ela formará um metabólito ativo
por que a morfina não deve ser usada em RN?
pois não possuem UDP-glicorunil-transferase suficiente, o que levará ao acúmulo de metabólito ativo, podendo causar depressão rspitatória
qual o opioide deve ser usado durante o parto? explique
petidina,
pois tem um metabolismo mais simples, não causado danos ao RN
explique a reabsorção pela circulação enterohepática da morfina
uma parte do opioide é excretado pela urina e outra pela bile. a que é excretado pela bile pode sofrer ação da beta-glicuronidase, retirando o ácido glicurônico da morfina, reativando-a.
assim, uma parte retorna ao sangue na forma ativa
quais são os efeitos adversos da intoxicação por morfina?
- apneia
- estupor
- constrição pupilar
- depressão respiratória
- coma
o que é necessário haver para que os análogos da morfina, diamorfina e codeína, gerem efeito?
sofrem transformação em morfina após o metabolismo de primeira passagem.
- a diamorfina, sofre desacetilação, pois é um derivado de diacetilado da morfina
- a codeína sofre desmetilação, pois seu outro nome é 3-metilmorfina e apresenta um metil no c3
qual a única vantagem que a diamorfina apresenta? explique
maior solubilidade,
assim, atravessa a BHE mais rapidamente, não fazendo com que seja necessário uma dose elevada para surtir o efeito. além disso, gera menos efeitos eméticos.
porém, pode gerar dependência quando usada na VI
por que a diamorfina não é mais usada no brasil?
- alto risco de dependência, quando usada na VI
- alto custo
quais as principais características da diamorfina?
- dor aguda e crônica
- VO e injetável
- atua mais rápido que a morfina, alta lipossolubilidade
por que a codeína deve ser usada em doses moderadas? qual a vantagem em relação à isso?
pois apresenta potência analgésica 20% menor do que a morfina.
assim, tem vantagem de causar pouca ou nenhuma euforia e raramente induzir a depressão respiratória e ao vício.
quais as principais características da codeína?
- dor moderada
- atua como pró-fármaco e é metabolizada em morfina e outros opioides ativos
- precisa de CYP2D6 para ser metabolizada
quais as principais características da hidromorfona?
- dor aguda e crônica
- não tem metabólitos ativos
explique a vantagem do tylex
é um medicamento que associa a codeína e o paracetamol. assim, reduz a dose necessária de codeína, pois aciona o mecanismo do paracetamol, ou seja, inibe cox2 e cox3 e, enquanto a codeína, hiperpolariza fibras nociceptivas descendentes. além disso, ambos ativam as vias serotoninérgicas descendentes.
assim, ambos reduzem eficientemente a dor
qual a indicação de uso da codeína?
- dores moderadas
- cefaleia intensa
- lomblagia intensa
- antitussígena
qual o principal efeito adverso da codeína?
constipação
qual o problema em relação à deficiência de CYP2D6 no metabolismo da codeína?
a codeína não será desmetialda, logo não haverá efeito terapêutico, pois não será convertida à morfina
qual outro fm pode ser usado para substituir a codeína?
diidrocodeína
por que os agonistas parciais da morfina, nalorfina e levalorfano, podem causar analgesia com disforia?
pois atuam em kappa
qual o derivado sintético com estrutura não relacionada à morfina causa agitação ao invés de sedação? explique
petidina,
pois gera metabólito hepático ativo, norpetidina, e tem eliminação lenta.
assim, gera hipertemia, alucinações e conculções, com isso, deve-se ter cautela na dosagem para evitar acúmulo de norpetidina
quais são os outros efeitos colaterais da petidina, além da agitação?
- constipação
- visão embaçada
- retenção urinária
- efeitos antimuscarínnicos
qual a indicação de uso da petidina? há alguma complicação em relação à isso?
analgésico em trabalho de parto, pois é melhor metabolizada que a morfina pelo RN.
mas pode causar depressão respiratória no RN, pois tem eliminação lenta, sendo necessário o uso de naloxona para reverter o caso
qual o resultado da interação medicamentosa entre IMAO e petidina?
os IMAO inibirão as vias alternativas de metabolização da petidina. assim, sobrecarregará a via da desmetilação no fígado, que é responsável pela formação de norpetidina. assim, haverá o acúmulo desse metabólito tóxico causando agitação excessiva
quais as diferenças que os derivados sintéticos com estruturas não relacionadas à morfina (fentanila, alfentanila, sufentanila e remifentanila) tem em relação à morfina?
início de absorção mais rápido e tempo de duração mais curto
quais as maneiras que a fentanila, alfentanila, sufentanila e remifentanila, podem ser administradas?
- IV
- adesivos transdérmicos
- bomba de infusão
- complemento de anestesia
por que a ramifentalina só pode ser usada na IV contínua?
pois apresenta meia vida de 5 minutos
qual o derivado semi-sintético que só pode ser usado em animais de grande porte e selvagens? explique
etorfina,
pois apresenta potencia 1000x maior que a morfina
por que a metadona, derivado sintético da morfina, pode ser administrada uma vez ao dia?
pois em início de ação mais lento e tempo de duração mais longo, com meia vida de mais de 24h
por que a metadona pode ser usada para o desmame de dependentes de morfina e heroína?
pois tem menos sedação, euforia e absinência física na retirada, pois ocupa os receptores de opioides o dia inteiro.
assim, se houver recaída, drogas como heroína não causarão euforia desejada, uma vez que não conseguirá se ligar aos receptores.
quais as principais características da metadona?
- dor crônica e manutenção de dependentes
- se liga nos receptores e causa menos euforia
- meia vida longa, > 24h
- início de ação lento
por que o derivado sintético, pentazocina, é dito como agonista-antagonista misto?
pois apresenta efeito agonista e antagonista ao mesmo tempo, mas para receptores diferentes:
- agonista para kappa, causando analgesia e disforia
- agonista para sigma, causando disforia, angústia, ansiedade, pesadelo e convulsões
- antagonista para micra, não causando euforia
por que o pentazocina pode causar disforia profunda?
pois é agonista para kappa e sigma, ambos gerando disforia.
além disso, antagonisa o micra, não permitindo euforia
quais as principais características da pentazocina?
- principalmente dor aguda
- disforia
qual é o sintético da morfina que possui agonismo parcial irreversível de micra? por que mesmo sendo parcial pode gerar euforia e depressão?
buprenorfina,
pois é irreversível, assim os efeitos podem ser intensos
qual a via de administração buprenorfina? explique
sublingual, para evitar metabolismo de primeira passagem
qual o outro uso da buprenorfina, além de alagesia?
para o desmame de usuários dependentes de morfina, pois ocupa os receptores irreversivelmente por 12h
qual a indicação de uso e vantagens do meptazinol?
dores moderadas à intensas
tem vantagem de não causar disforia, euforia ou depressão respiratória
qual o derivado sintético com estrutura não relacionada à morfina que é um metabólito ativo do ADT trazodona?
tramadol
qual o mecanismo de ação e indicação de uso do tramadol?
atua como agonista fraco parcial de receptor micra, ativando a proteína Gi -diminuindo a adenilato cliclase e o AMPc- e a Go - deslocando a subunidade beta gama, promovendo a maior abertura de canais de K - o que gera hiperpolarização. assim, por ser um agonista fraco parcial, gera os mesmos efeitos que a morfina, porém em uma intensidade menor.
quanto ao mecanismo antidepressivo, ele atua como inibidor fraco de recaptura de NA e 5HT, o que aumenta a quantidade de NA e 5HT. assim, diminui a propagação da dor.
indicação de uso:
- analgésico para dor pós-operatória, dor aguda
- dores crônicas moderadas
- lombalgia
quais os efeitos colaterais do tramadol?
- constipação
- náuseas
- tontura
- sonolência
qual o mecanismo de ação e indicação de uso da loperamida?
age nos receptores micra, delta e kappa do neurônios do SNE, ativando os canais de K, gerando hiperpolarização, o que reduz a ação da Ach no TGI, reduzindo a motilidade gastrointestinal e inibindo o peristaltismo.
indiação de uso:
- antidiarreico
por que a loperamida é usada como antidiarreico ao invés de opioide?
pois não atravessa a BHE, logo não causa analgesia
por que o destropoxifeno não é mais usado?
pois forma metabólito ativo, norpropoxifeno que é cardiotóxico e convulsivante
qual o mecanismo de ação e indicação de uso da naloxona?
age como antagonista de grande afinidade de receptor opidoide, assim impede a ativação da Go e da Gi. assim, promove a reversão rápida de intoxicação por opioides
indicação de uso:
- tratamento em superdosagem/ intoxicação aguda
- reverter depressão respiratória em RN, quando se usa superdosagem de opioides em trabalho de parto
qual o mecanismo de ação e indicação de uso da naltrexona?
antagonista de opioides, atua ocupando os receptores de opioides, antagonizando os efeitos opioidérgicos e não pertimitindo a ativação da Gi e da Go. além disso, aumenta a liberação basal de beta-endorfinas, que está relacionada à diminuição do desejo compulsivo pelo álcool
indicação de uso:
- manutenção do tratamento de dependentes de opioides
- diminuir o desejo compulsivo por álcool e tabaco
quais as principais características da fentanila?
- dor aguda
- anestesia
- VI, transdérmica
- ação prolongada
quais as principais características do remifentanil?
- anestesia
- IV pois tem meia vida curta de 5 minutos
