2. ANTI INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Flashcards
qual o órgão que secreta os corticoesteróides do nosso corpo?
o cortéx da glândula suprarrenal
quais são os corticoesteroides? de ex de cada um
mineralocorticoides e glicocorticoides
mineralo: aldosterona
glico: crotisol, prednisona, predinisolona
quais as ações fisiológicas dos corticoesteróides?
- resistência ao estresse
- ação anti inflamatórioa, antialérgica e imunossupressora
- atuam no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios
- manutenção do equilíbrio eletrolítico, regulando o volume sanguíneo para a preservação da sistema cardiovascular
- atuam no funcionamento do sistema imune, renal, muscular esquelético, endócrino e nervoso
o que é a resistência a estresse, gerada pelos glicocorticoides?
resposta aos estímulos nocivos e auxílio na adaptação de mudança de temperatura. com isso, os glicocroticoides tendem a minimizar o estresse
de um exemplo de ação de glicorticoides dependentes de hormônios
a ação do cortisol na lipólise só ocorre com a presença de epinefrina e norepinefrina.
como o cortisol atua na lipólise?
potencializa a ação de hormônios lipolíticos, hidrolisando os TG e liberando os ác graxos e glicerol no sangue.
mas isso só ocorre com a presença de einefrina e norepinefrina
os glicocorticoides são usados para que tipo de efeito?
- anti-infalmatório
- antialérgico
- imunossupressor
por que a ação imunossupressora pode ser maléfica em excesso?
pois diminui as defesas naturais do organismo
qual o principal corcticoesteóide que nos confere resistência ao estresse?
o glicocorticoide cortisol
em qual condição os mineralocorticoides são usados como anti-inflamatórios, antialérgicos e imunossupressor?
hipoaldosteronismo
como os corticoesteróides do nosso corpo são classificados?
são classificados de acordo com as potências de ação na retenção de h2o e Na, efeito sobre o metabolismo de carboidratos e ações anti-inflamatórias
para que são usados os glicocorticoides na farmacologia?
anti-inflamtório, mas interferem no metabolismo de carboidratos
para que são usados mineralocorticoides na farmacologia?
reter Na e h2o
se um corticoesteroide possui, tanto a potência de reter h2o e Na, quanto a ação anti-inflamatória, como ele é classificado? de ex
de acordo com a potência mais forte. assim, a outra entra como efeito adverso.
ex; cortisol e prednisona
são glicocorticoides usados com anti-inflamatórios, mas apresentam atividade mineralocorticoide significativa pois retêm Na e h2o
qual o corticoesteroide que jamais pode ser usado como anti-inflamatório e por quê? quando ele pode ser usado?
aldosterona
pois retém muito Na e h2o. assim, é usado quando se precisa reter essas substâncias pois interfere pouco no metabolismo de carboidratos
como são classificados os receptores corticoesteróides? qual a função deles?
são nucleares (do tipo IV), solúveis e ficam no citoplasma
têm a função de regular a transcrição gênica e a síntese de enzimas
por que o efeito dos corticoesteróides não é imediato?
pois é necessário haver a transcrição gênica pelos receptores corticoesteróides
por que o efeito anti-inflamatório é imediato?
pois ele não depende da transcrição gênica dos receptores corticoesteróides
e também por que esse efeito se dá pela ativação da anexina-1 - fator de transcrição ativado quando se forma o complexo receptor-glicocorticoide -
explique a sequência de eventos que ocorre quando o receptor de glicocorticoide é ativado
- o glicocorticoide atravessa a membrana plasmática e se liga no receptor de glicocorticoide presente no citoplasma
- assim, o receptor se desliga da anexina-1, proteína a qual ele estava ancorado, e forma o complexo receptor-glicocorticoide.
- esse complexo se transloca para o núcleo e se liga ao DNA, para começar a transcrição gênica.
- enquanto isso, a anexina-1 será fosoforilada e inibirá a migração leucocitária, gerando efeito anti-inflamatório independente da transcrição gênica
em que regiões do corpo está localizado o receptor mineralocorticóide?
- rins, no túbulo distal
- cólon
- hipotálamo
- glândula sudorípara e salivar
explique o mecanismo de ação dos mineralocorticoides sobre seus receptores
- quando a aldosterona se liga ao receptor mineralocorticoide, eles são encaminhados para o núcleo onde transcreverão a síntese de Na/K ATPase e proteínacinase A.
- a proteínacinase A fosoforila o canal de Na na membrana luminal/ apical da célula tubular renal, o que favorece a reabsorção de Na do lúmen para dentro da célula tubular a favor do gradiente de concentração.
- mas para que o Na caia no liquído intersicial e depois vá para o sangue, é necessária a ação da Na/K ATPase.
- assim, ela hidrolisa o ATP e transporta 3 Na de célula para o líquido intersticial em troca de 2 K., o que aumenta o potencial químico do lúmen, estimulando a osmose do lúmen para o líquido peritubular.
- isso gera um gradiente hidrostático entre o líquido intersticial e o capilar peritubular, fazendo com que a H2O sofra osmose para o sangue e carregue com ela o Na.
- assim, o lúmen perde carga +, causando a necessidade de compensar com K+ e H+.
- isso causa perda de K+ e H+
qual o perigo em relação ao sistema de compensação ativado pela ativação do receptor de mineralocorticoide?
a eliminação excessiva de H+ pode gerar alcalose sanguínea e hipopotassemia
qual a indicação de uso dos mineralocorticoides?
- hipoaldosteronismo
onde está localizada a Na/K ATPase?
na membrana basolateral da célula tubular renal
onde está localizado o canal de Na que atua no mecanismo de ação dos mineralocorticoides?
na membrana apical/ luminal da célula tubular renal
quais são as ações dos glicocorticoides no metabolismo de carboidratos?
- estimula a gliconeogênese pelo aumento da transcrição de enzimas da via, favorecendo a síntese de glicose por Aa e glicerol, gerando hiperglicemia
- aumenta a resistência periférica à insulina pois diminui a captação de glicose pelos m. esqueléticos. assim, aumenta a proteólise e lipólise
quais são as ações dos glicocorticoides no metabolismo de lipídios?
- aumenta a lipólise, o colesterol, gerando esteatose hepática, em decorrência do excesso de ác graxos no sangue
- facilita a ação de beta-adrenérgicos e do G.H, o que aumenta mais ainda a lipólise
- gera síndrome de cushing, gerando obesidade central, devido a lipólise periférica excessiva que gera a proliferação de adipócitos viscerias
qual a ação dos glicocorticoides sobre o metabolismo de proteínas?
- aumenta a proteílise para disponibilizar Aa para a gliconeogênese
- fraqueza muscular
qual a ação dos glicocorticoides sobre o metabolismo do Ca?
- diminuição da absorção pelo TGI
- favorece a sua excreção renal, devido o aumento da perda de carga positiva pelo lúmen tubular
- osteoporosoe e hipocalcemia
qual a ação dos glicocorticoides sobre o sistema cardiovascular?
hipertensão, e decorrência a retenção de líquidos, podendo gerar hemorragia e AVC
quais são os efeitos indiretos e diretos da ação dos glicocorticoides sobre o SNC?
indiretos:
- aumento da PA, concentração plasmática de glicose e eletrólitos
diretos:
- interferência no humor
- excitabilidade cerebral
quais são as consequências do hiperaldosterosnismo?
gera alta retenção de Na e h2o, expandindo o volume celular, e aumenta a excreção de K e H, gerando:
- hipernatremia
- hipocalcemia
- alcalose metabólica hipopotassemica (para compensar a hipotassemia)
- hipertensão
o que deve ser utilizado para o tratamento de hiperaldosteronismo?
antagonista de mineralocorticoides, como a espironolactona e esplerenona
quais são as consequências do hipoaldosteronismo?
baixa retenção de Na e h2o, diminuindo o volume celular, e baixa eleiminação de K e H, gerando:
- hiponatremia
- hipercalcemia
- acidose metabólica
- hipotensão artereial
o que deve ser utilizado para o tratamento de hipoaldosteronismo?
agonista de mineralocorticoides, como a fludrocortisona
por que os glicocorticoides são usados para o tratamento de doenças com reações imunes indesejadas, como urticárias e transplantes?
pois diminuem a ativação de linfócitos T, pela ação anti-inflamatória, e diminuem a ativação de linfócitos B, pela ação imunossupressora
explique o mecanismo anti-inflamatório dos glicocorticoides
- atuam inibindo a expressão da cox2, o que diminui a conversão de ácido araquidônico em prostoglandina.
- além disso, ativam a lipocortina, inibindo a fosfolipase A2, o que diminui a conversão dos fosfolipídeos de membrana em ácido araquidônico.
- dessa forma, diminue-se a síntese de prostoglandinas e leucotrienos. assim, impede-se a produção de fatores vasoativos, quimioatraentes, secreção enzimática, extravasamento de leucócitos e a fibrose
ALÉM DISSO:
- aumentam a expressão gênica da lipocortina, anexina-1, citocinas anti-inflamatórias (il-10 e 12)
- diminui a expressão de citocinas pró-inflamatórias
- estabiliza a membrana dos lisossomas na células lesadas, diminuindio a liberação de enzimas proteolíticas
- em altas doses, aumenta a IKBA, que inibe o kappaB, o que diminui a síntese de citocinas pró-inflamatórias e o TNF-alfa
explique o mecanismo imunossupressor dos glicocorticoides
- diminuição do fator de estimulação de granulócitos e monócitos, o que diminui produção de eosinófilos, monócitos e linfócitos
- diminui a produção de linfócitos B, o que diminui a produção de Ac
explique o mecanismo anti-alérgico dos glicocorticoides
- diminui ativação de linfócitos B, o que impede a formação de IgE
- diminui a expressão de IgE em mastócitos, basófilos e eosinófilos. assim, diminui a liberação de mediadores alérgicos e inflamatórios, como a histamina, por essas células
- diminui a expressão de moléculas de adesão
qual a consequência da ação anti-inflamatória e imunossupressora dos glicocorticoides em altas doses?
aumentam a síntese de IKBA, levando a diminuição de fator nuclear KAPPA B. o que diminui citocinas pró-inflmatórias e TNF-alfa
qual a principal característica do mecanismo de ação imunossupressor dos glicocorticoides?
diminuição do fator de estimulação de colônias de granulócitos, monócitos , interleucinas e TNF-alfa
o que diminui monócitos, linfócitos e eosinófilos
quais podem ser as vias de administração dos anti inflamatórios esteroidais?
- oral
- IV
- IM
- local
quais os tipos de esteróides que podem ser administrados na via oral e IV?
oral: hidrocortisona e análogos sintéticos
IV: hidrocortisona e ésteres hidrossulúveis
qual a via usada em casos de emergência?
IV
como ocorre o transporte dos anti inflamatórios pelo sangue?
- albumina
- transcortina, uma globulina de ligação de corticoesteroides
sobre a relação estrutura-atividade (REA), o que é necessário haver na molécula para ela ser considerada um corticoesteroide?
- dupla ligação na posição 4,5
- grupo cetona em C3
sobre a relação estrutura-ativada (REA), além dos dois pré-requisitos para ser um corticoesteroide, o que diferencia estruturalmente um glicocorticoide de um mineralocorticoide
a posição da OH
glico: OH no C11
mineralo: OH no C21
por que a cortisona e a prednisona são os únicos glicorticoides pró-fármacos?
pois possuem uma cetona no c1, ao invés de uma OH
como a cortisona e a prednisona são ativadas?
através da reação de redução da cetona pela enzima 11-beta-hidroxi esteroide desidrogenase. assim, adicionam a OH no c11.
assim, a cortisona se torna hidrocortisona e a prednisona se torna prednisolona
quais os glicocorticoides que indivíduos com comprometimento hepático podem ingerir?
predinisona e cortisona pois são pró-fármacos
a adição de qual radical na estrutura dos corticoesteroides inativa o efeito mineralocorticoide?
adição de metila ou carboxila no c16
qual a consequência da adição de Fluor no c9?
potencialização do efeito mineralocorticoide
qual a consequência da adição de OH na dupla ligação em 1,2?
potencialização do efeito glicocorticoide
como se da a metabolização dos anti inflamatórios corticoesteróides?
se dá ela adição de O ou H na dupla ligação 4,5. após isso, a cetona é reduzida à OH, onde é adicionado um ácido glicurônico ou sulfato, formando um conjugado, favorecendo a sua eliminação renal.
por que não se pode para subitamente a terapia com anti inflamatórios esteroidais em caso de uso crônico?
pois pode gerar insuficiência supra-renal aguda em decorrência da suspenssão do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal
por que no uso crônico pode haver suspensão do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal?
pois em caso de uso crônico o cortéx da supra-renal entende que não é necessário mais prodizir cortisol
quais são as consequências do uso contínuo de doses suprafisiológicas de anti inflamatórios esteroidais?
- anormalidades hidoreletrolíticas, como alcalose hipopotassemica
- hipertensão, devido a retenção de Na e H2O
- hiperglicemia e dislipidemia e cushing
- aumento à suscetibilidade à infecções, devido ao seu efeito imunossupressor
- osteoporose, devido a perda de densidade óssea
- miopatia, devido a depledação de proteínas
- distúrbios comportamentais
- cataratas, devido a deposição de glicocorticóides no cristalino
- atraso no crescimento, devido a diminuição da síntese de GH
por que o uso de anti inflamatórios corticoesteróides deve ser evitado em crianças em exposição pré-natal?
pois gera fenda palatina
por que o uso contínuo de doses suprafisiológicas de glicocorticoides pode levar à osteoporose?
em razão de fatores que diminuem a densidade óssea, como:
- diminuição de absorção de Ca pelo TGI
- favorecimento da eliminação renal de Ca
- aumento do PTH, em razão da queda plasmática de Ca
- diminuição da atividade osteoblástica e aumento da osteoclástica
- diminuição da síntese de hormônios gonádicos
quais são medidas profiláticas para a osteoporose, de corrente do uso contínuo de doses suprafisiológicas de glicocorticóides?
- suplementação com vitamina D, para aumentar a absorção de Ca pelo TGI
- atividade física
- uso de bisfosfonados, para inativar a atividade osteoclástica
- reposição de hormônios gonádicos
quanto tempo se considera uma terapia de curta duração de glicocorticoides? possui efeitos colaterais?
até uma semanas
sim, mas n são muitos
quanto tempo se considera uma terapia de longa duração de glicocorticoides? possui efeitos adversos?
acima de 3 semanas
sim, chusing, insuficiencia renal
para quais casos se usa terapia de reposição com glicocorticoides?
- insufuciência suprarrenal aguda e crônica (não tem reposição adequada de hormônios)
- hiperplasia suprarrenal congênita (pois há defiencia de CYP)
quais são os usos terapêuticos dos glicocorticoides?
- terapias de reposição
- distúrbios reumáticos
- doenças renais
- doenças alérgicas
- renite
- asma
- doenças oculares, cutâneas, TGI, hepáticas
- neoplasias malígnas
- transplante de órgãos
quais são as glicocorticoides usados na renite? qual a via de administração desses?
- mometasona
- fluticasona
- budesonida
- beclometasona
via intranasal.
Obs: não são usados na VO pois sofrem met de 1 passagem
qual a ação da bombinha inalatória de glicocorticoide em caso de asma? por que é bom usar com um agonista b2 adrenérgico?
ela aumenta a expressão de receptor b2 adrenérgico no pulmão.
essa associação é boa pois a ação broncodilatadora é intensificada
por que não é indicado usar por mais de 2 semanas glicocorticoides para doenças oculares?
pois aumenta o risco de glaucoma, devido o aumento da pressão intraocular
em quais neoplasias malignas os glicocorticoides são usados? por que?
leucemia linfocítica e linfoma
pois geram efeito linfocítico
por que os glicorticoides podem ser usados em caso de transplante de órgãos?
pois possuem efeito imunossupressor
em quais casos o uso de glicocorticoides de ser contra-indicado e usado com precaução?
- doenças fúngicas sistêmicas
- tuberculose e com histórico dessa
- imunodeprimidos
- doenças bacterianas agudas disceminadas
- gestantes e lactantes
- diabéticos, hipertensos, cardioatas
- úlcera
- hiperssensibilidade
por que gestantes e lactantes não devem usar glicocorticoides?
pois pode gerar alteração comportamental e neuronal
qual o efeito da interação medicamentosa entre fenobarbital/ fenitoína e glicocorticoide?
esses antiepiléticos induzem a CYP, assim aceleram o metabolismo do glicoocrticoide, diminuindo o efeito terapêutico dele
qual o efeito da interação medicamentosa entre anfotericina B/ diuréticos não produtores de K e glicocorticoide?
tanto a anfotericina quanto o diurético realizam a perda de K. a associação com glicocorticoide intensifica a perda, o que gera hipocalcemia/ hipopotassemia perigosa
qual o efeito da interação medicamentosa entre etanol e corticoide?
aumento da gravidade de ulcerações gastrointestinais
qual o efeito da interação medicamentosa entre corticoides e metotrexato, azatioprina ou ciclofosfamida?
esses fm são imunossupressores, logo podem suprimir o sistema imune de forma excessiva
qual o efeito da interação medicamentosa entre anticonceptivos e corticoides?
os anticonceptivos diminuem a depuração dos glicocorticoides, o que aumenta o tempo de efeito deles
por que deve se evitar o consumo de Na quando se toma corticoide?
pois podem aumentar a retenção e a PA
qual o efeito da interação medicamentosa ente paracetamol e corticoide?
os corticoides induzem o metabolismo do paracetamol, o que diminui a concetração plasmática de paracetamol e a sua eficácia terapêutica
qual o efeito da associação entre vacina/ toxoides e corticoides?
os corticoides atenuam a resposta da vacina. assim, ocorre a potencialização da replicação de MO em vacinas atenuadas, pelo efeito imunossupressor dos corticoides
