1. AINES Flashcards
panorama geral
os aines são semelhantes a que fármaco?
em qual mecanismo eles atuam?
semelhantes ao ác acetilslicílico
agem no mecanismo das prostoglandinas, responsáveis pelo início da dor, febre e inflamação
quais são o efeitos terapêuticos dos aines?
- anti-inflamatório
- analgésico
- antipirético
como se dá o efeito terapêutico anti-inflamatório dos aines?
pelo impedimento da ação vasodilatadora das prostoglandinas, o que impede o aumento do fluxo sanguíneo e a formação de edema
como se dá a ação analgésica dos aines?
pelo impedimeto da ação das prostoglandinas, dessensibilizando fibras nocioceptivas através da hiperpolarização
como se dá a ação antipirética dos aines?
pelo impedimento da produção de prostoglandinas hipotalâmicas, através da inibição da cox2 hipotalâmica
os aines não inbem a síntese de qual derivado do ác araquidônico?
leucotrienos
os aines inibem a síntese de somente qual mediador químico?
prostoglandina
que parte do SNC é responsável pela regulação da temperatura? explique
hipotálamo, pois ele permite o equilíbrio entre a produção e a liberação de calor pela COX2, atuando como ponto de ajuste.
explique com ocorre a febre
ocorre pela ativação de macrófagos, que geram a produção de citocinas pró-inflamatórias.
essas citocinas ativam a COX 2 hipotalâmica, a qual estimula a produção de prostoglandinas. assim, há o aumento de AMPc, resultando no aumento da temperatura
quais são as enzimas pró-inflamatórias?
- IL-1b
- IL-6
- interferons alfa e beta
- TNF alfa
os aines agem em qual etapa do desenvolvimento da febre para impedir a formação de prostoglndinas?
na etapa da COX2
explique o mecanismo da lesão tecidual
Quando há uma lesão tecidual, se permite a entrada de cálcio por interferir na permeabilidade da membrana. Este aumento de cálcio intracelular irá ativar a fosfolipase A2, que atua nos fosfolipídios da membrana liberando Ac. Araquidônico.
O Ac. Aracdônico pode sofrer ação da lipoxigenase, liberando leucotrienos - responsáveis pela quimiotaxia - ou sofrer ação das COX - liberando prostaglandinas e tromboxanos, responsáveis por dor; febre; vasodilatação e agregação plaquetária, respectivamente.
explique as duas formas da cox
constitutiva: as prostoglandinas são produzidas continuamente em quantidades fisiológicas, necessárias para a manutnção do corpo
induzida: as prostoglandinas são produzidas por indução de uma inflamação corporal
qual a cox pode se apresentar na forma induzida ou constitutiva?
cox 2
explique o efeito induzido da COX 2
ele ocorre nas células inflamatórias ativadas por mediadores químicos. isso produz 10 a 100x mais prostoglandinas que a COX1, e essas prosotoglandinas atuarão no hipotálamo.
em que locais do corpo ocorre a forma constitutiva da cox2?
nos rins e hipotálamo
quais as funções da cox2?
- febre
- inflmação
- auento da filtração glomerular e fluxo sanguíneo renal
- antiagregação plaquetária
quais as funções da cox1?
- citoproteção gástrica
- agregação plaquetária
- iniciação do parto
quais são os AINES não-seletivos da COX?
- derivados do ác salicílico: AAS e salicilatos
- ác indolacético e indenacético: indometacina e sulindaco
- ác heteroalil acéticos: tolmetina, diclofenato, cetoclorato
- ác arilpropiônicos: ibuprofeno
- fenamatos: ác mefenâmico, ác meclofenâmico
- ác enólicos: oxicams
- alcanos: nabumetona
quais são os AINES inibidores seletivos da COX2?
- celecoxib
- etodolaco
- nimesulida
quais são as características dos AINES?
- ácidos orgânicos fracos
- inibidores competitivos reversíveis
- adiministração oral
- forte ligação à albumina e grande interação medicamentosa
- excretados na urina
- duração da ação de acordo com a depuração
qual AINES inibe irreversivelmente a cox e a sua duração de ação depende da taxa de renovação da cox?
AAS
para quais situações de distúrbios musculoesqueléticos que os AINES são usados como intervenção?
- disminorreia
- dor pós-operatória
- cólica renal
- dor aguda na lombar e ciática
- artrite reumatóide e gotosa, osteoartrite
- redução da atralgia em caso de lúpus
- doença intestinal inflamatória
por que o paracetamol (derivado do para-aminofenol) não é usado em distúrbios musculoesquléticos?
porque o paracetamol não possui a potência para efeito anti-inflamatório, pois não consegue inibir de maneira eficaz a cox2 induzida, devido a produção de radicais livres na inflamação.
por que os AINES geram distúrbios gastrointestinais, como úlceras, gastrite e sangramento gástrico?
que medicamentos podem ser usados para prevenir tais sintomas?
porque os AINES inibem a cox1 gástrica, o que diminui a proteção estomacal por aumentar a secreção gástrica e diminuir a secreção de muco. e também por serem fármacos ácidos.
são usados medicamentos que protegem o etomago da ação dos AINES, como:
- misoprostol (analoo porstaglandinas)
- omeprazol ( inibidor bomba H+)
- simetidina ( antagonista receptor H2)
quais os fm anti-inflamatórios não causam distúrbios gastrointestinais? por quê?
inibidores seletivos da cox2 e derivados do para-aminofenol
pois para gerar distúrbio no TGI precisa-se inibir a cox1. esses fm inibem a cox2 e/ou cox3
por que os AINES podem diminuir a função plaquetária?
pois eles inibem a cox1 plaquetária, diminuindo a produção de tromboxano A2
qual classe farmacológica dos AINES aumentam as chances de trombose e danos cardiovasculares? por quê?
os AINES inibidores seletivos da cox2.
pois, ao inibir a cox2, aumentam a agregação plaquetária, pois inibem a produção de prostaciclina mas não impedem a produção de tromboxano.
por que o uso dos AINES não é recomendado na gestação?
pois pode ocorrer diminuição do líquido amniótico e fechamento prematuro do canal arterial fetal, causando aborto e síndrome de hipertenção pulmonar no RN;
retardo do parto, em razão do impedimento das contrações, decorrentes da diminuição das prostoglandinas, por isso deve-se evitar o uso de AINES no último trimestre da gravidez.
qual AINES é mais recomendado para gestantes?
paracetamol (derivados do para-aminoferol)
por que os AINES causam alteração da função renal?
pois podem causar redução do fluxo sanguíneo renal e filtração glomerular, devido a inibição da cox2 renal, o que diminui a síntese de prostoglandinas as quais controlam a vasodilatação renal.
assim, gera maior absorção de Na e água no túbulo proximal distal, gerando hipertenção. além disso, também pode aumentar a absorção de K no túbulo distal, gerando hiperpotessemia, decorrentes da diminuição da renina mediada pelas prostaglandinas.
por que idosos e diabéticos são mais vulneráveis à piora da função renal como uso de AINES?
pois com a idade a função renal diminui e o diabetes é uma patologia que compromete a função renale os AINES diminuem a filtração renal pois inibem a Cox 2 constitutiva
quais são as consequências renais do uso crônico de AINES?
nefrite intersticial crônica e necrose papilar renal
para os indivíduos saudáveis, a diminuição da taxa de filtração glomerular é inofensiva, mas em quais casos a maior retenção de sódio e água é perigosa? explique
- insuficiência cardíaca congestiva crônica
- cirrose
- doença renal
- hipovolinemia
pois nesses casos a retenção de Na e h2o é maior, logo dependem das prostoglandinas para a filtração glomerular.
quais reações de hipersensibilidade os AINES podem causar?
podem ser leves ou graves
- leves: urticárias e fotossesibilidade
- graves: síndrome de stevens-johnson
qual classe de AINES podem desencadear reações cutâneas e, em casos graves, síndrome de steven-johnson?
ác mefenamico e sulindaco
qual classe de AINES são mais indicados para crianças? Explique o porquê
- paracetamol (para-aaminolferol)
- ibuprofeno ( ác arilpropiônicos)
possuem quase nenhum efeito colateral e tem ótima ação antiepirética
por que o AAS não é mais usado em crianças?
pois está associado a síndrome de reye, a qual ocorre infiltração de gordura no cérebro e no fígado após um estado gripal
o que a associação medicamentosa entre varfarina e AINES gera?
potencializa o efeito anticoagulante de dois modos:
- aumenta a concentração plasmática de varfarina livre e ativa, pois ambos competem pela albumina.
- diminui o tromboxano nas plaquetas, no uso de inibidores de cox1
assim, haverá muita varfarina livre sem o seu coagulante natural, o tromboxano, para equibrá-la.
o que a associação medicaentosa entre anti-hipertensivo e AINES gera?
diminui o efeito anti-hipertensivo, devido ao aumento da absorção tubular de Na e água no túbulo proximal, e de K no túbulo distal
o que a associação medicamentosa entre AINES e hipoglicemiantes orais gera?
potencializa o efeito hipoglicemante , devido a competição pela albumina e, consequentemente, aumento do hipoglicemiente livre e ativo
o que a associação medicamentosa entre lítio e AINES gera?
potencializa a ação do lítio, devido a redução da depuração renal, causando toxicidade por lítio, uma vez que a sua única forma de excreção é na urina.
que AINES deve ser indicado pela paciente jovem sem histórico de problemas gastrointestinais?
AINES não seletivos:
- ibuprofeno
- dipirona
- diclofenato
qual AINES deve ser prescrito para paciente com gastrite ou úlcera, mas sem problema cardíaco ou trombótico?
AINES seletivos de cox2:
- coxibes
- nimesulidas
- etodolato
que AINES deve ser prescrito para paciente com distúrbios TGI e cardíacos?
AINES não seletivos associado com inibidor da bomba de H+.
ibuprofeno e omeprazol
por que não se deve indicar inibidor seletivo da cox2 para pacientes com distúrbios TGI e cardíacos?
devido o alto risco trombótico cerebrovascular
