ANTIHIPERTENSIVOS Flashcards
que PA é considerada hipertensão?
> 140/90mmmHG
em quais pontos o tratamento não-farmacológico se baseia?
- redução de peso
- restrição de aporte de Na
- realização de exercícios aeróbicos, pois elimina líquidos e consome catecolaminas
- moderação e uso de álcool
o tratamento não farmacológico visa diminuir a carga medicamentosa, enquanto o farmacológico é para evitar AVC, insuficiência cardíaca e renal
a hipertensão é o produto (multiplicação) de quais fatores? explique
DC X RVP
- o DC é reduzido para diminuir a contratilidade cardíaca, por ação dos b-adrenérgicos, e reduzir o retorno venoso para enchimento ventricular, por meio de vasodilatadores periféricos.
- a RVP pode ser reduzida por relaxamento da m. lisa vascular, com vasodilatadores e bloqueadores de Ca, e bloqueio na atuação do SNS, pelos bloqueadores alfa1-adrenérgicos e diminuidores de NA
como são classificados os anti-hipertensivos?
são classificados segundo locais e mecanismo de ação, podem ser:
- diuréticos
- simpatolíticos
- vasodilatadores
- bloqueadores de canais de Ca
- inibidores da ECA
- antagonistas de receptor de angiotensina II
- inibidores de renina
quais são os agentes simpatolíticos?
- antagonistas de receptores b-adrenérgicos
- antagonistas de alfa1 adrenérgicos
- antagonistas de receptores alfa1 e beta adrenérgicos
quais são os agentes de ação central?
- agonista a2 adrenérgico pré-sináptico: clonidina, guanabenzo, guanfacina e metildopa (pró fm)
- agentes bloqueadores de neurônios adrenérgicos: guanadrel, reserpina, metirosina
quais os agentes simpatolíticos antagonistas de receptor beta-adrenérgico?
São divididos em 3 grupos
1)antagonistas de B1 e B2:
- propanolol
- nadolol
- timolol
- pindolol
- sotolol
2)antagonistas seletivos de B1:
- atenolol
- metropolol
- bisoprolol
- acebutolol
3)antagonista seletivo de B1 e vasodilatador:
- nebivolol
explique o mecanismo de ação dos agentes simpatolíticos antagonista beta-adrenérgicos
B1 e B2: propanolol, nadolol, timolol, pindolol e soltalol
B1: atenolol, metropolol, bisoprolol e acebutolol
B1 e Vasodilatador: nebivolol
Bloqueiam a ação da NA na célula cardíaca em receptor B1, o que não permite a ativação da Gs, diminuindo o AMPc e a ativação da pKa, bloqueando a entrada de Ca na célula. Isso diminui a contratilidade cardíaca, a FC, a PA e o DC, levando a hipotesão.
Além disso, eles atuam no b1 do complexo justaglomerular, diminuindo a liberação de renina, o que diminui a síntese de angiotensina I e II e aldosterona, o que impede a vasoconstrição e a reabsorção de Na e H2O. Ademais, a angiotensina II não irá atuar no neurônio pós ganglionar simpático, o que diminuirá a liberação de NA
Também atuam como antiarrítmico, reduzindo o automatismo e aumentando o intervalo PR, pois diminui Ca i no nó sinoatrial e atrioventricular
indicação de uso: hipertensão e arritimia
quais os efeitos adversos dos agentes simpatolíticos antagonistas beta-adrenérgicos?
- fadiga, pois reduzem a perfusão muscular
- hipotensão
- impotênica e depressão, pois interfere na liberação de NA
- depressão miocárdica, principalmente em idosos
- hipoglicemia, diminui a glicogenólise e a gliconeogênese pois bloqueia o b2 hepático
- broncoespasmo bradicardia grave em asmáticos, , pois impede a NA em b2 bronquicos, inibe bronquioconstrição
- piora os sintomas de arterosclerose, pois não impede a vasoconstrição de a1
- disfunção nó SA e AV, pois diminui a propagação do ártrio para o ventrículo
quais são os efeitos adversos de beta bloqueadores não seletivos?
- hipoglicemia
- broncoespasmo
por que a retirada de beta bloqueadores não pode ser súbita?
pois pode causar síndrome de abstinência com hipertensão rebote e arritmia, pois o receptor b1 fica altamente sensível à NA
explique a interação medicamentosa AINES + beta bloqueador
os AINES inibem a cox2 renal e, com isso, diminuem a TFG, o que aumenta a reabsorção tubular proximal de Na e H2O. Isso reduz a ação dos b-bloqueadores, sendo necessária o aumento da dose.
além disso, favorece a retenção de K+, por ambos os medicamentos, assim aumenta a chance de hiperpotassemia
por que os beta-bloqueadores são mais responsivos em população de meia idade e calcasianos do que em idosos e afro-americanos?
pois a hipertensão em calcasianos e indivíduos de meia idade a hipertensão está mais relacionada ao SRAA, o qual é o mecanismo secundário dos beta-bloqueadores, enquanto para idosos e afro-americanos a hipertensão é mais relacionada à redução de NO
qual a indicação de uso dos beta-bloqueadores?
indivíduos com alteração no SNS que liberam excessivamente NA:
- hipertensos com histórico de IAM
- cardiopatia isquêmica
- arritmia
- insuficiência cardíaca congestiva.
por que pode-se associar diurético com beta-bloqueador?
para melhorar a eficiência da função anti-hipertensiva, e não para reduzir a retenção de líquidos pois os beta bloqueadores não fazem isso
quais são os agentes simpatolíticos antagonistas a1 adrenérgicos?
- prazosina
- terazosina
- doxazosina
qual a indicação de uso dos agentes simpatolíticos antagonistas a1 adrenérgicos?
PRAZOSINA, TERAZOSINA E DOXAZOSINA
- associação com anti-hipertensivo de primeira linha (beta bloqueadores)
- hipertrofia prostática
explique o mecanismo de ação dos agentes simpatolíticos antagonistas a1 adrenérgicos
PRAZOSINA, TERAZOSINA E DOXAZOSINA
impedem a ação de NA em a1 do m. liso vascular, o que impede a ativação da proteína Gq, impedindo a formação de IP3 e, consequentemente a liberação de Ca pelo REL, diminuindo o Ca i. Isso impede a ligação do Ca à calmodulina, o que favorece a vasodilatação, assim, diminui a RVP
explique o efeito dos antagonistas a1 na dislipidemia
PRAZOSINA, TERAZOSINA E DOXAZOSINA
possuem efeito positivo, pois reduzem o LDL e TG, enquanto aumenta HDL Isso ocorre, pois inibem a apoB e aumentam a apoA.
Além disso, diminuem HMG-Coa redutase, a qual é responsável pela síntese de colesterol.
Também aumenta a expressão da lipaselipoproteica, favorecendo a hidrólise de TG, e a expressão da enzima que recruta LDL hepático
por que no início do tratamento com antagonistas a1 pode haver taquicardia reflexa?
PRAZOSINA, TERAZOSINA E DOXAZOSINA
pois pode haver a atuação de NA em b1 da célula cardíaca devido reflexo barorreceptor. isso aumenta a NA no nó SA em b1 para compensar a vasodilatação e estabilizar a pressão.
além disso, pode atuar no B1 do justaglomerular, levando ao aumento da atividade da renina
quais os efeitos adversos dos antagonistas a1 adrenérgicos?
PRAZOSINA, TERAZOSINA E DOXAZOSINA
- hipotensão ortostática exagerada
- taquicardia reflexa por barorreceptores
- congestão nasal
quais são os agentes simpatolíticos antagonistas alfa e beta adrenérgicos (mistos)?
- labetalol
- carvedilol
qual a ação dos antagonistas mistos em a1, b1 e b2?
a1: reduzir a RVP
b1: reuzir a FC e DC
b2: reduzem o NO
explique o mecanismo de ação e a indicação de uso do labetalol
atua como antagonista a1 e beta adrenérgico.
em a1 no m. liso vascular, impede a ativação da Gq, a formação de IP3 e a liberação de Ca pelo REL, o que diminui Ca i. assim, diminui a RVP e contribui para a diminuição da pressão. esse é o seu mecanismo mais potente.
mas também diminui um pouco o DC pois atua em b1, o que impede a ativação da Gs, não permitindo a ativação de AMPc e da pKA, assim, não permite a entrada de Ca na célula cardíaca. Dessa maneira, diminui o DC.
Além disso, em b1 no complexo justa glomerular, atua diminuindo a ação da renina, o que impede a síntese de angiotensina I e II
indicação de uso:
- emergência hipertensivas, IV
- hipertensão gestacional, não causa má formação fetal
explique o mecanismo de ação e indicação de uso do cevedilol
antagonista alfa1 e beta adrenérgico.
em b1 da célula cardíaca, ele atua impedindo a ativação da Gs, a formação de AMPc e ativação da pKa, o que impede a entrada de Ca na célula cardíaca. isso, contribui para a diminuição do DC e da FC. esse é o seu mecanismo mais potente, mas também diminui um pouco a RVP.
em a1, no m. liso vascular, impede a ativação da Gq, a formação de IP3 e a liberação de Ca pelo REL, o que diminui Ca i. assim, diminui a RVP e contribui para a diminuição da pressão. mas esse mecanismo é 10x menos potente que o em b1
além disso, ele atua a peroxidação lipídica, agindo como antioxidante e prevenindo a arterosclerose.
indicação de uso:
- emergência
- hipertensão crônica
explique o mecanismo de ação do agente de ação central anti-hipertensivo, metildopa
pró-fármaco inativo que é transportado para o terminal axônico NA, onde é transformado em matildopamina e depois no seu metabólito ativo, metilnoradrenalina, a qual é transportada para a vesícula sináptica.
o seu mecanismo de ação consiste no preenchimento das vesículas sinápticas noradrenérgicas com metilnoradrenalina, o que impede a formação de mais NA.
assim, quando há a exocitose, a metilnaradrenalina é liberada a atuará no tronco cerebral como agosnista a2 adrenérgico pré-sináptico, no auto receptor. desse modo, diminuirá ainda mais a liberação de NA, o que leva menor ativação do SNS e a liberação periférica de NA. isso, diminui a ativação da reninia, a RVP, DC, gerando hipotensão.
pode-se haver a necessidade de associação com diurético no tratamento a longo prazo pois essse fm retém Na e H2O quando diminui a RVP
indicação de uso: hipotensão controlada em cirurgias
explique a eliminação da metildopa
eliminada via renal, com meia vida de 2hrs.
- 70% é eliminada conjugada ao sulfato
- 25% na forma original ou em metabólito ativo
por que insuficientes renais devem usar dose reduzida de metildopa?
pois a meia vida pode chegar a 6hrs, gerando maior chance de acúmulo de medicamento e efeitos adversos
por que em pacientes idosos a metildopa contribui de forma mais intensa para a diminuição do DC?
pois diminui intensamente FC e o volume sistólico, devido a diminuição do tônus venoso
quais os efeitos adversos da metildopa?
- hipotensão ortostática, mas em menos intensidade que medicamento que atuam mais diretamente em neur pós gang simpático ou em gânglios
- sedação
- depressão
- diminuição da secreção salivar
- acúmulo em nuer. dopa
- redução da libido
- disfunção erétil
- sinais parquisonianos
- ginecosmastias
- anemia hemolítica
por que a metildopa não é indicada em toda a gestação?
pois causa hepatotoxidade e anemia hemolítica
por que a metildopa não é indicada em pacientes com disfunção do nó SA?
pois pode causar bradicardia grave
explique o mecanismo de ação e indicação de uso da cloidina, guanabenzo e guanfacina
São aguentes de ação central que atuam de maneira semelhante à metildopa, porém são fármacos originais.
atuam como agonistas do a2 adrenérgico no terminal axônico pré-sináptico noradrenégico do tronco cerebral.
Assim, reduz a liberação de NA, pois o a2 é o autorrereptor.
Desse modo, reduz a ação de NA b1, o que diminui o DC, e em a1, o que diminui a RVP.
indicação de uso:
pacientes que não respondem aos demais tratamentos
quais são os efeitos adversos da clonidina, guanbenzeno e guanfacina?
- tontura
- sedação
- inibição da secreção salivar
- distúrbios do sono
- inquietação
- depressão
quais são os agentes bloqueadores de neurônios adrenérgico?
- guanadrel
- reserpina
- metirosina
explique o mecanismo de ação do guanadrel
atua lentamente em neurônio pós ganglionar simpático, sendo amarzenado em vesículas. assim, enche as vesículas e expulsa a NA, que acaba sendo degradada pela MAO.
quando há o estímulo nervoso, o guanadrel é liberado da vesícula e atua como antagonista dos receptores adrenérgicos, impedindo o aumento da pressão por barorreceptores quando o indivíduo se move do decúbito dorsal para a posição ortostática.
o que ocorre no uso crônico de guanadrel em relação à NA?
depleção de NA pois para de produzir novas NA devido ao enchimento de vesículas por guanadrel
por que pode haver a redução acentuada da pressão com o uso de guanadrel na posição ortostática?
pois ele é um agente bloqueador de neurônio adrenérgico e age como antagonista de receptores adrenérgicos o que impede a ativação de barorreceptores
quais são os efeitos adversos do guanadrel?
- expansão do volume devido vasodilatação
- retenção de Na e h20 no uso crônico, necessitando a associação de diuréticos
qual o mecanismo de ação e indicação de uso da reserpina?
age inibindo o transportador vesicular.
assim, impede o transporte de dopamina e NA para dentro das vesículas adrenérgicas centrais e periféricas, aumentando a concentração desses neurotransmissores livres no terminal axônico que são degradados pela MAO.
além disso, diminui o trnasporte de dopamina e serotonina para as suas respectivas vesículas, o que leva à depleção de monoaminas. assim, diminui a FC, DC, RVP e a liberação de reninia
indicação de uso:
associado ao uso de diuréticos devido a reabsorção do túbulo proximal em idosos
quais os efeitos adversos da reserpina?
- hipotenção ortostática
- retenção de Na e h20
- obstrução nasal
- disfunção sexual
- aumento do peristaltismo
qual o mecanismo de ação e indicação de uso da metirosina?
É um agente bloqueador de neurônios adrenérgicos que inibe a tirosina hidorxilase, enzima que sintetiza as catecolaminas. assim, diminui a produção de dopamina e NA
indicação de uso:
- feocromocitoma
por que os antagonistas de canais de Ca apresentam um bom efeito na população idosa e afro-americana?
pois as suas hipertensões estão mais relacionadas ao aumento da RVP e dificuldade de vasodilatação do endotélio devido a menor disponibilidade de NO, que são alvos dos antagonistas de canais de Ca
podem ser usados na gestação
explique o mecanismo de ação dos antagonistas de canais de Ca
bloqueiam canais de Ca o que diminui o Ca i.
assim, na m. liso vascular impede a ativação da calmodulina, gerando vasodilatação, reduzindo a RVP e gerando hipotenção
já na célula cardíaca, diminui o DC o que também contribui para a hipotenção
quais os efeitos adversos dos antagonistas de canais de Ca?
- esofagite de refluxo, devido inibição da contração do esfíncter esofagiano inferior
- retenção urinária, raro
- rubor facial, tontura e cefaleia
- edema de extremidade
quais são os antagonistas de canais de Ca?
- anlodipino, felodipino, isradipino, nifedipino e nimodipino (derivados de diidropiridinas)
- diltiazem
- verapamil
explique o mecanismo de ação do anlodipino, felodipino, isradipino, nifedipino e nimodipino
agem na m. lisa vascular antagonizando os canais de Ca e impedindo o aumento da concentração de Ca i.
assim, diminuem a RVP
qual o efeito colateral dos anlodipino, felodipino, isradipino, nifedipino e nimodipino?
taquicardia reflexa por barorreceptores
em relação aos antagonistas de canais de Ca, por que a taquicardia reflexa por barorreceptores só ocorre com anlodipino, felodipino, isradipino, nifedipino e nimodipino?
pois não possuem efeito cronotrópico negativo, assim permitem a ativação de barorreceptores.
os antagonistas de canais de Ca que não causam taquicardia reflexa são:
- veraprmi
- diltiazepam
explique o mecanismo de ação do diltiazem
qual o seu efeito adverso?
antagonizam o canal de Ca na m. lisa vascular e célula cardíaca, o que diminui a concentração de Cai nesses locais, gerando vasodilatação e queda da FC
efeito adverso: bradicardia sinusal
explique a interação medicamentosa entre digoxina e diltiazem ou verapamil
pode causar intoxicação por digoxina, o que aumenta a força de concentração cardíaca, pois o metabolismo dela depende da glicoproteína P, a qual é inibida pela verapramil e diltiazem
explique o mecanismo de ação da verapamil e diga seus efeitos adversos
antagoniza o canal de Ca na célula cardíaca, impede o aumento da concentração de Cai, assim, diminui a FC
efeitos adversos:
- prisão de ventre/ constipação
- bradicardia sinusal
explique a interação medicamentosa entre verapamil e beta-bloqueador
causam bradicardia devido soma do efeito cronotrópico negativo de ambos
quais são os inibidores da ECA?
- CAPTOPRIL
- ENALAPRIL
- LISINOPRIL
- QUINAPRIL
- REMIPRIL
- BENAZEPRIL
- MOEXIPRIL
- FOSINOPRIL
- TRANDOLAPRIL
- PERINDOPRIL
explque o mecanismo de ação dos inibidores da ECA
bloqueiam a conversão de angiotensina I em II, causando hipotensão devido diminuição da resistência vascular periférica, diminuição da retenção de sódio e água pelo túbulo proximal (devido menos angiotensina II) e pelo túbulo distal (devido menos aldosterona).
quais os efeitos adversos dos inibidores da ECA?
- acúmulo de substância P
- sibilos
- tosse seca
- angioedema
- hiperpotassemia
- alteração do paladar
- erupção cutânea
quais as consequências endócrinas dos inibidores da ECA?
atenuação da aldosterona, o que retém mais K. isso potencializa o efeito diurético, porém, causa hiperpotassemia em portadores de doenças crônicas
explique a interação medicamentosa entre IECA e diuréticos poupadores de K
ambos contribuem para a retenção de K, gerando hiperpotassemia
explique a interação medicamentosa entre AINES e IECA
retenção de K, gerando hiperpotassemia
explique a interação medicamentosa entre IECA e antagonistas de beta-adrenérgicos
diminuem a aldosterona, farorecendo a retenção de K, gerando hiperpotassemia
quais são os antagonistas de AT1?
- losartana
- candesartana
- valsartana
quais os fatores que ativam o AT1 e contribuem para a hipertensão?
- vasoconstrição generalizada
- liberação de NA
- liberação de aldosterona no túbulo distal
- reabsorção renal de Na no túbulo proximal
- hipertrofia ceular no coração e artérias
qual o mecanismo de ação da losartana, candesartana e valsartana?
inibem a ativação do AT1 pela angiotensina II.
assim gera:
- hipotensão,
- relaxamento da m. lisa,
- redução do volume plasmático
- diminuição da hipertrofia celular.
quais são os 2 receptores de angiotensina II e onde estão localizados?
AT1: (hipertensão)
- cérebro
- rins
- zona glomerulosa do córtex da suprarrenal
AT2: (hipotensão)
- snc
- rins
- medula da suprarrenal
qual é o inibidor de renina e qual o mecanismo de ação?
alisquireno
inibe a renina ao impedir a conversão de angiotensinogênio em angiotensina I. assim, diminui a RVP, aumenta a eliminação de Na e água e reduz o volume plamático
quais os efeitos adversos do alisquireno?
- hiperpotassemia
- aumento do peristaltismo
- rash cutâneo
- tosse
contraindicado na gravidez
explique o mecanismo de ação e indicação de uso do nitroprusseto de sódio
nitrovasodilatador que estimula a liberação de NO pela endotélio.
o NO liberado vai para m. liso do vaso e ativa a guanilato ciclase. assim, porduz GMPc e pKG,. isso permite a saída de Ca livre da célula, o que gera vasodilatação em arteríolas e vênulas
inidicação de uso:
- emegência
- melhorar o DC em insuficiêntes cardíacos congestivos
- diminuir a demanda de o2 no IAM
- hipotensão controlada por anestésicos
qual o diferencial que o nitroprusseto de sódio apresenta em relação aos outros anti-hipertensivos?
dilata tanto arteríolas quanto vênulas, enquanto os demais são específicos para as artérias
explique a taquicardia reflexa do nitroprusseto de sódio
devido a redução da RVP, terá taquicardia relfexa moderada pela ativação de barorreeptores e liberação de renina, favorecendo o aumento moderado da FC, e diminuição da demanda de O2 pelo miocárdio pois há dilatação de vênulas, por isso o aumento da FC é moderado.
fale a características farmacocinéticas do nitroprusseto de sódio
- decomposto pela luz
- administrado IV contínua pois tem efeito máximo de 2min com desaparecimento do efeito em 3min
- forma metabólitos: cianeto e tiocianato, por isso é necessário o monitoramento plasmático
quais os efeitos adversos do nitroprusseto de sódio?
- vasodilatação excessiva, pois atua em arteríolas e vênulas
- acúmulo de cianeto e tiocianato, metabólitos ativos
- cefaléia, rubor, palpitações e tontura
quais as consequências do acúmulo de cianeto pelo nitroprusseto de sódio?
inibição das cadeias de e-, o que prejudica a produção de ATP e diminui o metabolismo aeróbio. isso gera acidose lática e convulsões.
quais as consequências do acúmulo de tiocianato pelo nitroprusseto de sódio?
- anorexia
- náuseas
- fadiga
- desorientação
- psicose tóxica
- hipotireoidismo, devido a diminuição da captura de iodo
explique o mecanismo de ação do finoldopam
antagonoista de receptor D1 dopaminpergico, ativa a Gs, levando a formação de AMPc e ativandoa pkA. assim, dilata artérias e arteríolas periféricas, o que reduz a RVP
além disso é um vasodilatador renal pois favorece a natiurese/ excreção de Na
administrado IV devido meia vida de 10min
quais os efeitos adversos do fenoldopam
- taquicardia reflexa
- cefaleia e rubos
- glaucoma
explique o mecanismo de ação da hidralazina
relaxa o m. liso arteriolar, o que diminui o IP3, dimnuindo a liberação de Ca pelo RE, reduzindo a RVP.
Isso estimula SNS e gera taquicardia reflexa por barorreceptores. assim, aumenta a contratilidade e liberação de renina, o que retém líquido.
atua no neurônio pós-ganglionar simpático aumentando a liberação de NA.
assim, diminui a RV na circulação coronariana, cerebral e renal, melhorando o fluxo nesses locais
por que a hidralazina têm biodisponibilidade baixa?
pois sofre metabolismo hepático e intestinal por n-acetilação
quais os efeitos adversos da hidralazina?
- síndrome lúpica, em uso crônico
- anemia hemolítica
- isquemia miocárdica, pois não dilata artérias coronárias
- cefaleia
- náuseas
- taquicardia reflexa
explique o mecanismo de ação do minoxidil
age na m. lisa vascular arterial e ativa os canais de K modulado pelo ATP, gerando queda de RVP e vasodilatação.
também atua como vasodilatador renal arterial, mas em resposta à hipotenção gerada pelo fármaco. pode se ter redução do fluxo sanguíneo tubular proximal de Na e h20.
por fim, estimula a liberação de renina pois aumenta a liberação de NA por B1 no justaglomerular
quais os efeitos adversos do minoxidil?
- hipertricose
- retenção
- taquicardia reflexa
