3. ANTI-HISTAMÍNICOS Flashcards
em qual receptor os anti-histamínicos agem? e como eles agem ali?
atuam em H1
bloqueiam a ação da histamina em H1
em quais partes do organismo a histamina se localiza?
- em pouca quantidade no plasma e líquido corporais
- LCR e Neurônios, em grande quantidade
- armazenada em grânulos dentro de mastócitos e basófilos na pele e mucosas, como a brônquica e do TGI
- tecidos em regeneração e crescimento
por que há alta concentração de histamina no LCR?
pois ela está relacionada com a neurotransmissão
explique a síntese de histamina
é sintetizada a partir do Aa histidina, que sofre descarboxilação pela enzima histidina-descarboxilase. assim, forma a histamina
como é a taxa de renovação da histamina em mastócitos e basófilos? explique
lenta.
pois essas células estão relacionadas com hipersensibilidade . assim, a sua liberação é explosiva.
como é a taxa de renovação na epiderme, SNC, mucosa gástrica e células de tecidos em renovação ou crescimento?
rápida
quais as duas formas de a histamina ser metabolizada?
metilação (principal) ou desaminação
explique o metabolismo por metilação da histamina
a histamina é metilada sob ação da n-metiltransferase, formando a n-metil-histamina, que será convertida pela MAO-B em n-metilmidazolacetico, o qual será eliminado na urina
explique o metabolismo por desaminação da histamina
ela é desaminada pela diaminoxidase, formando o ácido imidazolacético, que se junta com a ribose e forma o ribosídio do ácido imidazolacético, o qual é elimindado na urina
por que o uso de IMAO não seletivos (selegelina, feneozina, tenilcipromina) podem interferir no metabolismo da histamina?
pois a MAO-B é uma enzima fundamental para a eliminação por metilação da histamina. ela converte o n-metil-histamina em ácido n-metilimidazolacético, que é elimindado na urina.
assim, o metabolismo da histamina se dá por desaminação
quais as funções da histamina endógena?
- bronquioconstrição e vasodilatação, em caso de hipersensibilidade
- secreção de HCl gástrico, pepsina e fator intrínseco, por atuar no H2 do TGI
- modulação da liberação de neurotransmissores, como a NA, 5HT, dopamina e Ach, por atuar em H3
por que o uso de atracúrio, mivacúrio e morfina podem causar prurido?
pois eles pode ativar a degranulação de mastócitos pois atuam em receptores de mastócitos
quais são as células de resposta alérgicas sanguínea e tecidual?
sanguínea:
- basófilo
tecidual:
- mastócitos
explique o mecanismo de liberação da histamina
- o complexo Ag-Ac ativa os receptores de IgE presentes em mastócitos e basófilos.
- assim, forma-se a tirosinacinase que fosforila a subunidade Beta-gama do receptor de IgE.
- dessa maneira, a fosfolipase C é ativada, agindo na membrana celular, tornado-a instável e liberando o IP3
- o IP3 então age sobre os canais de Ca do REL, liberando o Ca para o citosol. Isso aumenta da concentração de Ca i e gera exocitose de grânulos de histamina.
- a histamina atua sobre os fosfolipidios da membrana e ativa a fosfolipase A2. assim, libera o ácido araquidõnico que sofre ação da cox e forma as prostoglandinas, que gera vasodilatação, e leucotrienos, responsável pela quimiotaxia. Também há a liberação de cininas, como a bradicinina, pela ação do leucotrieno D4, contribuindo ainda mais para a vasodilatação
como pode ser o efeito da ação histamínica?
local ou disseminado
quais são os efeitos da histamina no sistema cardiovascular?
- vasodilatação de pequenos vasos, pela atuação em H1 e H2
- queda da RVP, decorrente da ação no H1 em células endoteliais
- queda de PA, DC e retorno venoso, gerando hipotensão
por que a atuação da histamina em H1 de células endoteliais estimula a vasodilatação e da permeabilidade?
pois ela estimula a síntese de prostoglandinas e NO
por que a atuação da histamina em H2 de células musculares lisas gera vasodilatação?
pois ela aumenta a produção de AMPc, o que ativa a cinaseA, liberando o Ca i, o que relaxa
como ocorre o choque histamínico?
se dá pela brusca queda da PA pela ação exagerada da histamina.
a vasodilatação causada pela histamina gera retenção do líquido vascular, seguido de aumento da permeabilidade capilar. com a saída excessiva desse líquido, há a formação de edema e diminuição rápida do volume plasmático, desencadeando a diminuição do retorno venoso e do DC.
quais são os efeitos da histamina no músculo cardíaco?
ela aumenta a contratilidade, pois ela atua em H2, o que aumenta o AMPc e o influxo de Ca.
assim, ela estimula o automatismo e a FC, gerando arritmias
quais são os efeitos da histamina nas terminações nervosas?
estimula as terminações nervosas ao atuar em H1, gerando pruridos na derme e epiderme
quais são os efeitos da histamina no SNC?
em H1:
- aumenta o estado de vigília (pois no SNC é um neurotransmissor)
- inibe o apetite
em H1e H2:
- regula a ingesta de h20
- regula a liberação de ADH
- regula a temperatura corporal
- regula a pressão sanguínea
- ajuda na propagação da dor
por que o consumo de peixes estragados pode causar toxicidade por histaina?
pois apresentam grande quantidade de histidina e bactérias que podem metabolizá-la em histamina.
assim, ao comer o peixe estragado, o indivíduo ingere uma quantidade exagerada de histamina, causando náuseas, vômitos, cefaleia, rubor e sudorese.
por que a ingesta de vinho pode causar toxicidade por histamina?
pois ele possui alta concentração de histamina. assim, há o estimulo em excesso de histamina em H1, o que causa náuseas, vômitos, cefaleia, rubor e sudorese
qual o tratamento usado em caso de toxicidade por histmamina?
antagonista de H1 ou epinefrina
explique o mecanismo de ação da histamina em H1de grandes vasos e pequenos vasos
GRANDES VASOS:
- ativa a proteína Gq, o que ativa a fosfolipse C, formando IP3. assim, aumenta a concentração de Ca i em m. lisos de grandes vasos, pulmões e intestino.
- nesses locais, o Ca i se liga a calmodulina, formando o complexo cálcio-calmodulina, que ativa a miosina cinase.
- a miosina se liga na actina e gera contração muscular, ou seja, vasoconstrição em grandes vasos, bronquioconstrição e constrição de m. lisos do TGI.
PEQUENOS VASOS:
- atua no endotélio, ativando a proteína Gq e gerando fosfolipase C e IP3, o que aumenta o Ca i.
- assim, se ativa a fosofolipase A2 da membrana celular endotelial, formando prostoglandinas vasodilatadoras.
- além disso a vasodilatação em pequenos vasos pode ocorrer da ação do NO, decorrente da ativação da oxido nítrico sintase. assim, o NO migra para o m. liso endotelial e age no H2.
explique o mecanismo de ação da histamina em H2 de vasos sanguíneos pequenos
atua ativando a proteína Gs do m. liso de pequenos vasos, o que aumenta o AMPc e ativa a proteino cinase A, gerando relaxamento, pois possibilita a saída de Ca i.
além disso, o NO, proveniente da ação da histamina em H1 endotelial, ativa a guanilato ciclase, que forma o GMPc e ativa a proteino cinase G, contribuindo ainda mais para a vasodilatação
explique o mecanismo de ação da histamina em H2 do músculo cardíaco
ativa a Gs, que ativa a adenilato cilase, o AMPc e a proteino cinase A. assim, aumenta o Ca i, gerando contração e aumentando a FC
como são chamados os antagonista de H1 quanto a sua ação?
inibidores competitivos reversíveis
fale a estrutura da histamina e do ant-histamínico
histamina:
- 3c
- grupamento amino primário
- anel aromático
anti-histamínico:
- 2 ou 3c
- grupamento amino terciário
- 2 substituintes aromáticos
fale as propriedades farmacológicas/ mecanismo de ação dos anti-histamínicos
- inibem a bronquioconstrição e vasoconstrição em grandes vasos, pois impedem a atuação da histaina em H1 dos m. lisos desses locais. Assim, impedem a ativação da proteína Gq, a formação da fosfolipase C e, por fim, a formação do IP3. Isso, impede o aumento do Ca i, o que não permite a ativação do complexo cálcio-calmodulina e, consequentemente da miocina cinase, a qual iria se ligar na actina. Portanto a contração é impedida.
- inibem a vasodilatação em pequenos vasos e a hipotenção, em menor proporção, pois impedem a ativação da proteína Gq, o que não permite a geração de fosfolipase C e o aumento de Ca i. Assim, a fosfolipase A2 endoltelial não se ativa e não se formam prostoglandinas vasodilatadoras. Além disso, o impedimento dessa vasodilatação é imoedida pelo antagonismo em H2 do m. liso endotelail pelos anti-histamíncos, o que impede a atuação de NO nesse receptor
- inibem o aumento da permeabilidade capilar, pois impedem a vasodilatação
- inibem o prurido, pois não permite, a degranulação de mastócitos
- se forem de 1 geração, inibem a secreção glandular (efeito antimuscarínico)
por que os anti-histamínicos inibem a hipotenção e a vosodilatação em pequenos vasos em menor proporção?
pois há a dilatação decorrente da ação da histamina em H2, o que ainda possibilita a vasodilatação.
obs: os anti-histamínicos atuam mais em H1
por que os anti histamínicos, antagonista de H1, não inibem a secração gástrica?
pois a secreção de HCl é proveniente da ação da histamina em H2
qual geração de anti-histamínicos em efeitos antimuscarínicos? quais são esses efeitos?
primeira geração
- suprime secreção salivar, lacrimal, brônquica e sudorípara
- reduz secreção de glândulas de inervação colinérgica
quais as características dos anti-histamínicos de primeira geração?
- bastante lipossolúveis e baixo PM
- atravessam a BHE
- afinidade por receptores H1 cerebrais
- causam efeitos antimuscarínicos
quais são os efeitos mais comuns causados pelos anti-histaminicos de primeira geração no SNC, em doses terapêuticas? de ex de f
depressão do SNC
- sonolência
- reduz estado de vigília
- reações mais lentas
ex: difenidramina
quais são os efeitos mais raros causados pelos anti-histamínicos de primeira geração no SNC, em doses terapeuticas? de ex de fm
estimulação do SNC:
- insônia
- nervosismo
- inquietação
ex: clorfeniramina
por que apenas os anti-histamínicos de primeira geração podem suprimir a cinetose?
pois são os únicos que atravessam a BHE. assim, atuam no sistema vestíbular e no trato solitário
dê exemplos de anti-histmínicos de primeira geração que previnem cinetose.
diga qual desses é o mais potente para tal efeito
- dimenidrinato (dramin)
- difenidramina
- pirezinas, como meclizina e ciclizina
- prometazina, é mais potente!
qual a vantagem e a desvantagem quanto a prometazina?
vantagem:
- anti-muscarínico de primeira geração mais potente para cinetose
- logo, pode ser administrado no momento da cinetose, enquanto os demais devem ser administrados antes.
desvantagem:
- causam efeitos antimuscarínicos e sedação
quais as características dos anti-histamínicos de segunda geração?
- baixa lipossolubilidade e alto PM
- não atravessam BHE
- baixa afinidade por H1 neuronal
- não geram efeitos antimuscarínicos
- apresentam leve efeito anti-inflmatório
cite os anti-histamínicos de segunda geração
- loratadina, desloratadina
- cetirizina, levocetirizina
- fexofenadina
- rupatadina
- ebastina, epinastina
- bilastina
quais são os anti-histamínicos de segunda geração que são pouco metabolizados por CYP 3A4? qual a vantagem em relação à isso?
- cetirizina, levocetririzina
- fexofenadina
vantagem: possuem pouca interação medicamentosa
por não atravessarem a BHE, quais os efeitos que esperamos que os anti-hitaminicos de segunda geração não causem?
- sedação
- estimulantes
- antimuscarínicos
por que os anti-histamínicos de segunda geração podem apresentar leve efeito anti-infamamtório?
pois diminuem a expressão de citocinas inflamatórias e moléculas de asedão, o que inibe a ativação de basófilos e mastócitos. assim, impede a liberação de histamina, consequentemente deprime o sistema imune.
quais podem ser as vias de administração dos anti-histamínicos?
- VO
- via tópica
- via parenteral
qual a duração de ação dos anti-histamíncos de primeira e segunda geração?
primeira:
- 4 a 6h
segunda:
- 12 a 24h
quais são os anti-histamínicos de primeira geração que podem apresentar até 24h de ação?
- cloridrato de doxepina
- cloridrato de hidroxizina
- cloridrato de meclizina
por que os anti-histamínicos podem alterar o metabolismo de outros medicamentos?
pois induzem ou inibem as enzimas CYP
por que deve se ter cautela na administração de anti-histamínicos para pacientes com hepatopatia grave?
pois esses medicamentos são metabolizados por enzimas CYP. assim, se acumularão no organismo e gerarão efeitos tóxicos
por que se deve ter cautela na administração de anti-histamínico se o indivíduo usa inibidor de CYP 3A4, como o cetoconazol e o ácido valpróico?
pois o anti-histamínico pode causar toxicidade, uma vez que ele é metabolizado pela CYP 3A4
por que o astemizol e a terfenadina foram retiradas do mercado?
pois ambos necessitam da CYP3A4 para formar metabólito ativo anti-histamínico. mas, se o paciente usasse algum inibidor de CPY 3A4 (cetozonazol, itraconazol, eritriomicina e claritromicina), haveria a indução de arritimias cardíacas, pelo prolongamento da repolarização, pois esses anti-histamínicos em grande afinidade pelo m. cardíaco
quais sãos os anti-histamínicos de segunda geração que são pouco metabolizadas por CYP3A4? quais as vantagens em relação a isso?
- cetirizina, levocetirizina
- fexofenadina
vantagens:
- não causam arritmias
- não geram interação medicamentosa
- são excretados na forma original na urina
quais são os anti-histamínicos de segunda geração que causam arritimias?
- astemizol
- terfenadina
fale sobre o metabolismo dos anti-histamínicos
é hepático e todos sofrem ação da CYP3A4 e são excretados na urina ou nas fezes na forma de metabólitos
quais são os efeitos adversos dos anti-histamínicos?
- sedação (principal, pode acontecer com os de 1G)
- estimulação do SNC
- distúbios TGI
- efeitos anti-muscarínicos
- efeitos hematológicos
- alergia medicamentosa, febre e fotossemsibilidade
- tontura, cansaço, zumbido, incoordenação, nervosismo, euforia
quais os distúrbios TGI causados pelos anti-histamínicos de 1G e 2G?
- aumento (relação com efeitos anti musc) ou perda do apetite
- náuseas, vômitos
- desconforto epigástrico
- constipação ou diarreia
quais são os efeitos adversos anti-muscarínicos e por qual geração eles são causados?
redução de secreções colinérgicas:
- ressecamento boca e vias aéreas
- retenção urinária
- visão embaçada
são causados pelos anti-histamínicos de 1G
quais os distúrbios hematológicos causados pelos anti-histamínicos e que geração causa esses distúrbios?
- leucopenia
- agranulocitose
- anemia hemolítica
são causados por 1G e 2G
por que a ingesta de álcool é contraindicada com o uso de anti-histamínicos ?
pois pode deprimir o SNC, o que gera depressão respiratória
por que não é indicado fazer teste cutâneos com o uso de anti-histamínicos?
pois há impedimento da ação histamínica, o que gerará um falso-negativo
quais são os efeitos adversos de intoxicação aguda dos anti-histamínicos?
efeitos excitatórios centrais, como:
- alucinações
- incoordenação
- convulsões
- pupilas fixadas e dilatadas
- rubor facial
- taquicardia sinusal
- coma
- colapso cardiorrespiratório
- morte
são mais comuns em crianças
qual o ADT usado como anti-histamínico em caso de urticária crônica?
doxepina
explique o mecanismo de ação e indicação de uso da doxepina
mecanismo de ação:
é um ADT, atua inibindo a recaptura pré-sináptica de NA e 5HT. Assim, gera um efeito anti-histamínico intenso, sendo 800x mais potente que a difenidramina.
indicação de uso:
urticária crônica
por apresentar efeito anti-colinérgico e sonolência, é administrada na via tópica como pomada
quais são os anti-histamínicos de primeira geração?
- difenidramina e dimenidrinato
- pirilamina e buclizina
- clofeniraina, dexclorfeniramina e brumofeniramina
- clorciclizina, hidroxizina, ciclizina e meclizina
- prometazina
- ciproeptadina e fenindamina
explique o mecanismo de ação e indicação de uso e feitos colaterais da difenidramina e dimenidrinato
mecanismo de ação:
são anti-histamínicos de primeira geração que impedem a atuação de histamina em H1 no sistema vestibular, o que bloqueia os impulsos do sistema vestibular para o trato solitário, o que impede a ativação visceral ligada ao vômito
indicação de uso:
- prevenção da cinetose e antiemético
- também podem ser usados como ansiolíticos pois causam sedação
efeitos colaterais:
- sedação
- atividade anti-musc
- baixa incidência a efeitos colaterais gástricos
explique o mecanismo de ação, indicação de uso e efeitos adversos da pirilamina e buclizina
mecanismo de ação:
anti-histamínico de primeira geração que atua impedindo a ação da histamina em H1.
tem efeitos centrais baixos, causa menos sonolência
Indicação de uso:
- reações alérgicas (principal, pois gera baixa sedação)
- aumento do apetite ( somente a buclizina)
efeitos colaterais:
- distúrbios TGI
explique o mecanismo de ação e indicação de uso da clorfeniramina, dexclorfeniraina e brumofeniramina
são anti-histamínicos de primeira geração que antagonizam H1 e impedem a atuação da histamina nesse, diminuindo a obstrução nasal e o prurido
estimulam o SNC, por isso podem ser usados de dia
indicação de uso:
- renite associada ao resfriado
explique o mecanismo de ação e indicação de uso da clorciclizina, hidroxizina, ciclizina e meclizina
anti-histamínicos de primeira geração que antagonizam H1.
tem tempo de ação longo, causam sedação e ação anti-muscarínica
a ciclizina e a meclizina atuam no sistema vestibular impedindo a ação de histamina em H1 o que impede o andamento do impulso para o trato solitário, inibindo a ativação visceral.
indicação de uso:
- alergias cutâneas
- antiemético
- ansiolítico
- prevenção da cinetose -> ciclizina e meclizina
explique o mecanismo de ação e a indicação de uso da prometazina
anti-histamínico de primeira geração que previne e combate a cinetose, portanto pode ser administrada na hora do enjoo. com isso, atua no sistema vestibular e impedindo a ação da histamina em H1 o que impede o andar o impulso para o trato solitário.
por atuar no SNC, tem efeito sedativo e anti-musc
indicação de uso:
- cinetose intensa
- antiemético
- antialérgico
explique mecanismo de ação e indicação de uso da ciproeptadina e fenindamina
anti-histamínico de 1G que antagoniza H1 e anti-serotoninérgico. Atua impedindo a ação de 5HT em receptor 5HT hipotalâmico, o que interfere no estado de saciedade, aumentando o apetite.
por atuar no SNC, causa sonolência e efeitos anticolinérgicos, o que gera problemas de concentração durante o dia
indicação de uso:
- reações alérgicas
- aumento do apetite
quais são os anti-histamínicos de segunda geração?
- cetirizina e levocetirizina
- terfenadina e astemizol
- loratadina, fexofenadina, desloratadina
- abastina, epinastina, mizolastina e rupatadina
- bilastina
explique a cetirizina e levocetirizina
anti-histamínico de segunda geração, que portanto não atravessa a BHE. assim, causam efeito colinérgico e sonolência mínimos
são indicados para renite e urticária
qual a diferença entre a cetirizina e a levocetirizina?
a levocetirizina é um enântiomero da citirizina 2x mais potente
por causarem arritimia potencialmente fatal, quais são os anti-histamínicos de segunda geração usados para substituir a terfenadina e a astemizol?
- loratadina, fexofenadina, desloratadina
- ebastina, epinastina, mizolastina, rupatadina
- bilastina
explique os anti-histamínicos de segunda geração:
- loratadinia, desloratadina, fexofenadina
- ebastina, epibastina, mizolastina, rupatadina
- bilastina
são anti-histamínicos que podem apresentar leve ação anti-inflamatória
não causam efeitos anti-musc, sedação
são usados na renite e na urticária
o que é a desloratadina?
metabólito ativo da loratadina
quais são os usos terapêuticos dos anti-histamínicos?
- hipersensibilidade IMEDIATA
- sedação e efeitos hipinóticos
- alergia aguda, como renite, urticária, dermatites de contato, atópica, picadas de inseto e conjuntivite
- adjuvantes na asma e anafilaxia sistêmica
- prevenção da cinetose
- ansiolíticos LEVES
- aumento do apetite
em quais condições os anti-histamínicos são menos eficazes?
se os alérgenos estiverem em grande quantidade, a exposição for prolongada, ou seja, efeitos alérgicos intensos
