3. ANTI-HISTAMÍNICOS Flashcards
em qual receptor os anti-histamínicos agem? e como eles agem ali?
atuam em H1
bloqueiam a ação da histamina em H1
em quais partes do organismo a histamina se localiza?
- em pouca quantidade no plasma e líquido corporais
- LCR e Neurônios, em grande quantidade
- armazenada em grânulos dentro de mastócitos e basófilos na pele e mucosas, como a brônquica e do TGI
- tecidos em regeneração e crescimento
por que há alta concentração de histamina no LCR?
pois ela está relacionada com a neurotransmissão
explique a síntese de histamina
é sintetizada a partir do Aa histidina, que sofre descarboxilação pela enzima histidina-descarboxilase. assim, forma a histamina
como é a taxa de renovação da histamina em mastócitos e basófilos? explique
lenta.
pois essas células estão relacionadas com hipersensibilidade . assim, a sua liberação é explosiva.
como é a taxa de renovação na epiderme, SNC, mucosa gástrica e células de tecidos em renovação ou crescimento?
rápida
quais as duas formas de a histamina ser metabolizada?
metilação (principal) ou desaminação
explique o metabolismo por metilação da histamina
a histamina é metilada sob ação da n-metiltransferase, formando a n-metil-histamina, que será convertida pela MAO-B em n-metilmidazolacetico, o qual será eliminado na urina
explique o metabolismo por desaminação da histamina
ela é desaminada pela diaminoxidase, formando o ácido imidazolacético, que se junta com a ribose e forma o ribosídio do ácido imidazolacético, o qual é elimindado na urina
por que o uso de IMAO não seletivos (selegelina, feneozina, tenilcipromina) podem interferir no metabolismo da histamina?
pois a MAO-B é uma enzima fundamental para a eliminação por metilação da histamina. ela converte o n-metil-histamina em ácido n-metilimidazolacético, que é elimindado na urina.
assim, o metabolismo da histamina se dá por desaminação
quais as funções da histamina endógena?
- bronquioconstrição e vasodilatação, em caso de hipersensibilidade
- secreção de HCl gástrico, pepsina e fator intrínseco, por atuar no H2 do TGI
- modulação da liberação de neurotransmissores, como a NA, 5HT, dopamina e Ach, por atuar em H3
por que o uso de atracúrio, mivacúrio e morfina podem causar prurido?
pois eles pode ativar a degranulação de mastócitos pois atuam em receptores de mastócitos
quais são as células de resposta alérgicas sanguínea e tecidual?
sanguínea:
- basófilo
tecidual:
- mastócitos
explique o mecanismo de liberação da histamina
- o complexo Ag-Ac ativa os receptores de IgE presentes em mastócitos e basófilos.
- assim, forma-se a tirosinacinase que fosforila a subunidade Beta-gama do receptor de IgE.
- dessa maneira, a fosfolipase C é ativada, agindo na membrana celular, tornado-a instável e liberando o IP3
- o IP3 então age sobre os canais de Ca do REL, liberando o Ca para o citosol. Isso aumenta da concentração de Ca i e gera exocitose de grânulos de histamina.
- a histamina atua sobre os fosfolipidios da membrana e ativa a fosfolipase A2. assim, libera o ácido araquidõnico que sofre ação da cox e forma as prostoglandinas, que gera vasodilatação, e leucotrienos, responsável pela quimiotaxia. Também há a liberação de cininas, como a bradicinina, pela ação do leucotrieno D4, contribuindo ainda mais para a vasodilatação
como pode ser o efeito da ação histamínica?
local ou disseminado
quais são os efeitos da histamina no sistema cardiovascular?
- vasodilatação de pequenos vasos, pela atuação em H1 e H2
- queda da RVP, decorrente da ação no H1 em células endoteliais
- queda de PA, DC e retorno venoso, gerando hipotensão
por que a atuação da histamina em H1 de células endoteliais estimula a vasodilatação e da permeabilidade?
pois ela estimula a síntese de prostoglandinas e NO
por que a atuação da histamina em H2 de células musculares lisas gera vasodilatação?
pois ela aumenta a produção de AMPc, o que ativa a cinaseA, liberando o Ca i, o que relaxa
como ocorre o choque histamínico?
se dá pela brusca queda da PA pela ação exagerada da histamina.
a vasodilatação causada pela histamina gera retenção do líquido vascular, seguido de aumento da permeabilidade capilar. com a saída excessiva desse líquido, há a formação de edema e diminuição rápida do volume plasmático, desencadeando a diminuição do retorno venoso e do DC.
quais são os efeitos da histamina no músculo cardíaco?
ela aumenta a contratilidade, pois ela atua em H2, o que aumenta o AMPc e o influxo de Ca.
assim, ela estimula o automatismo e a FC, gerando arritmias
quais são os efeitos da histamina nas terminações nervosas?
estimula as terminações nervosas ao atuar em H1, gerando pruridos na derme e epiderme
quais são os efeitos da histamina no SNC?
em H1:
- aumenta o estado de vigília (pois no SNC é um neurotransmissor)
- inibe o apetite
em H1e H2:
- regula a ingesta de h20
- regula a liberação de ADH
- regula a temperatura corporal
- regula a pressão sanguínea
- ajuda na propagação da dor
por que o consumo de peixes estragados pode causar toxicidade por histaina?
pois apresentam grande quantidade de histidina e bactérias que podem metabolizá-la em histamina.
assim, ao comer o peixe estragado, o indivíduo ingere uma quantidade exagerada de histamina, causando náuseas, vômitos, cefaleia, rubor e sudorese.
por que a ingesta de vinho pode causar toxicidade por histamina?
pois ele possui alta concentração de histamina. assim, há o estimulo em excesso de histamina em H1, o que causa náuseas, vômitos, cefaleia, rubor e sudorese
qual o tratamento usado em caso de toxicidade por histmamina?
antagonista de H1 ou epinefrina
explique o mecanismo de ação da histamina em H1de grandes vasos e pequenos vasos
GRANDES VASOS:
- ativa a proteína Gq, o que ativa a fosfolipse C, formando IP3. assim, aumenta a concentração de Ca i em m. lisos de grandes vasos, pulmões e intestino.
- nesses locais, o Ca i se liga a calmodulina, formando o complexo cálcio-calmodulina, que ativa a miosina cinase.
- a miosina se liga na actina e gera contração muscular, ou seja, vasoconstrição em grandes vasos, bronquioconstrição e constrição de m. lisos do TGI.
PEQUENOS VASOS:
- atua no endotélio, ativando a proteína Gq e gerando fosfolipase C e IP3, o que aumenta o Ca i.
- assim, se ativa a fosofolipase A2 da membrana celular endotelial, formando prostoglandinas vasodilatadoras.
- além disso a vasodilatação em pequenos vasos pode ocorrer da ação do NO, decorrente da ativação da oxido nítrico sintase. assim, o NO migra para o m. liso endotelial e age no H2.
explique o mecanismo de ação da histamina em H2 de vasos sanguíneos pequenos
atua ativando a proteína Gs do m. liso de pequenos vasos, o que aumenta o AMPc e ativa a proteino cinase A, gerando relaxamento, pois possibilita a saída de Ca i.
além disso, o NO, proveniente da ação da histamina em H1 endotelial, ativa a guanilato ciclase, que forma o GMPc e ativa a proteino cinase G, contribuindo ainda mais para a vasodilatação
explique o mecanismo de ação da histamina em H2 do músculo cardíaco
ativa a Gs, que ativa a adenilato cilase, o AMPc e a proteino cinase A. assim, aumenta o Ca i, gerando contração e aumentando a FC
como são chamados os antagonista de H1 quanto a sua ação?
inibidores competitivos reversíveis
fale a estrutura da histamina e do ant-histamínico
histamina:
- 3c
- grupamento amino primário
- anel aromático
anti-histamínico:
- 2 ou 3c
- grupamento amino terciário
- 2 substituintes aromáticos
fale as propriedades farmacológicas/ mecanismo de ação dos anti-histamínicos
- inibem a bronquioconstrição e vasoconstrição em grandes vasos, pois impedem a atuação da histaina em H1 dos m. lisos desses locais. Assim, impedem a ativação da proteína Gq, a formação da fosfolipase C e, por fim, a formação do IP3. Isso, impede o aumento do Ca i, o que não permite a ativação do complexo cálcio-calmodulina e, consequentemente da miocina cinase, a qual iria se ligar na actina. Portanto a contração é impedida.
- inibem a vasodilatação em pequenos vasos e a hipotenção, em menor proporção, pois impedem a ativação da proteína Gq, o que não permite a geração de fosfolipase C e o aumento de Ca i. Assim, a fosfolipase A2 endoltelial não se ativa e não se formam prostoglandinas vasodilatadoras. Além disso, o impedimento dessa vasodilatação é imoedida pelo antagonismo em H2 do m. liso endotelail pelos anti-histamíncos, o que impede a atuação de NO nesse receptor
- inibem o aumento da permeabilidade capilar, pois impedem a vasodilatação
- inibem o prurido, pois não permite, a degranulação de mastócitos
- se forem de 1 geração, inibem a secreção glandular (efeito antimuscarínico)
