diuréticos Flashcards
qual a função dos diuréticos?
aumentar a velocidade do fluxo de urina a partir do aumento na taxa de excreção de Na com o objetivo de eliminar Na.
quais são os locais de atuação dos diuréticos? cite as classes que atuam ali
- túbulo proximal: inibidores da anidrase carbônica
- ramo ascendente espesso da alça de henle: diuréticos de alça
- início do túbulo distal: diuréticos tiazídicos
- túbulos e ductos coletores: diuréticos poupadores de K e antagonistas de aldosterona
diga os inibidores da anidrase carbônica
- acetazolamida
- diclorfenamida
- metazolamida
explique o mecanismo fisiológico normal que ocorre no túbulo proximal para reter água
- a NaKATPase pega 3Na de dentro da célula tubular e joga para o sangue em troca de 2K
- isso aumenta a concentração osmótica no sangue, o que faz com que o Na do lúmen tubular proximal migre para dentro da célula tubular pelo antiportador NaH
- a entrada de Na do lúmen para a célula, pelo antiportador NaH, ocorre em troca de um H+, que migra para o lúmen
- esse H+, que agora está no lúmen, se junta com o bicarbonato (HCO-) e forma ácido carbônico (H2CO3)
- o H2CO3 sofrerá ação da anidrase carbônica e formará H2O e CO2
- o CO2, por ser lipossolúvel, entrará na célula tubular e sofrerá ação, novamente, da anidrase carbônica, formando H2CO3
- o H2CO3 sofrerá ionização (dissociação) para repor H+ perdido no lúmen tubular
- e a medida que repõem H+ ele forma bicarbonato (HCO3-), que será transportado por antiportador NaHCO3-/ ClHCO3- ou simporte KHCO3- para o sangue
explique o mecanismo de ação dos inibidores da anidrase carbônica
- acetazolamida
- diclorfenamida
- metazolamida
inibem a anidrase carbônica no túbulo proximal.
assim, não permitem que se forme ácido carbônico (H2CO3) na célula tubular e que, consequentemente, a concentração de H+ não aumente no lúmen tubular.
além disso, o bicarbonato (HCO3-) luminal permanecerá no lúmen e se unirá com o Na, formando bicarbonato de sódio (NaHCO3).
logo, aumenta-se a excreção de NaHCO3, o que elimina mais H2O pelo efeito osmótico, e aumentam a reabsorção de H+.
qual a indicação de uso dos inibidores da anidrase carbônica?
- associação a outros diuréticos.
- não são usados a longo prazo, pois perdem a eficácia devido ao efeito tampão de retenção de ácidos para impedir a acidose metabólica
explique por que pode ocorrer acidose metabólica com o uso de inibidores da anidrase carbônica
pois a inibição da anidrase carbônica aumenta a reabsorção de H+, o que aumenta o pH do lúmen tubular e alcalinização da urina
“para cada NaHCO2 eliminado, um H+ é retido”
explique as razões para o aumento na excreção de K pelos inibidores da anidrase carbônica e os diuréticos de alça
- aumento da concentração de Na no lúmen túbulo distal. o Na ali é transportado para dentro da célula tubular, o que deixa o lúmen mais negativo, assim, aumenta a abertura de canais de K
- aumento da secreção de K dependente do fluxo no ducto coletor
- ativação do eixo renina-angiotensina-aldosterona. ocorre devido a queda da PA
por que deve ser feito monitoramento plasmático no uso de inibidores da anidrase carbônica?
pois pode haver perda de K, Mg, Ca, e fosfato
explique a toxicidade dos inibidores da anidrase carbônica
é raro, mas por serem derivados das sulfonamidas, podem deprimir a medula óssea gerar toxicidade cutânea e lesão renal, sonolência e reações alérgicas
quais os efeitos adversos dos inibidores da anidrase carbônica?
são relacionados à alcalinização da urina e acidose metabólica:
- desvio da amônia (pH básico urinário faz com que a amônia não ionize e sofra difusão e retorne para o sangue)
- cálculo renal (precipitação de fosfato devido ph básico)
- agravamento da acidose metabólica ou respiratória (contraindicado para DPOC e DM1)
explique a interação medicamentosa entre fármacos de bases fracas e inibidores da anidrase carbônica
diminui a taxa de excreção de bases orgânicas fracas, pois o lúmen tubular está básico e assim as bases fracas não se ionizam
ex: amônia
em quais condições os inibidores da anidrase carbônica são contraindicados?
- cirrose, pois pode causar hiperamonemia em razão da não ionizaçãom da amônia
- DPOC e DM1 pois pode agravar a acidose metabólica
quais são os diuréticos mais eficazes? explique
os diuréticos de alça
pois ao se bloquear a absorção de Na na alça de henle, o Na fica no lúmen tubular e não será absorvido posteriormente.
diferente do que ocorre com os inibidores da anidrase carbônica, onde a absorção de Na do túbulo proximal é bloqueada, mas o Na pode ser absorvido na alça de henle.
quais são os diuréticos de alça?
- furosemida
- bumetamida
- ácido etacrínico
- torsemida
explique a ação fisiológica normal do simportador NaK2Cl
- reabsorve Na K Cl do lúmen para dentro da célula tubular, com o objetivo de repor Na
- o Cl que está dentro da célula tubular é transportado pelo canal de Cl na membrana basolateral para o interstício, fazendo com que essa membrana fique positiva e o interstício fique negativo
- por outro lado o K retorna para o lúmen tubular por canal de K, deixando o lúmen positivo
- isso gera um potencial transepitelial positivo no lúmen em relação ao interstício (sangue), o que possibilita o transporte de Ca, Mg e Na para o interstício pela via paracelular
explique o mecanismo de ação dos diuréticos de alça
- furosemida
- bumetamida
- ácido etacrínico
- torsemida
atuam inibindo o simportador Nak2Cl no ramo ascendente espesso da alça de henle.
assim, bloqueiam a reabsorção de Na, K e Cl, causando excreção urinária desses.
isso anula o potencial transepitelial positivo, o que causa eliminação de Ca e Mg, além de K e H+
por que a furosemida aumenta a eliminação de fosfato e bicarbonato?
pois ela é um derivado da sulfonamida, assim, pode inibir fracamente a anidrase carbônica
explique o que ocorre com o ácido úrico no uso de diuréticos de alça
agudamente, pode-se aumentar a sua excreção.
mas cronicamente, a sua eliminação diminui, favorecendo a hiperuricemia
explique como pode ocorrer a hiperuricemia no uso crônico de diuréticos de alça e tiazídicos
ocorre por 2 razões:
- devido a diminuição da PA, pois diminui perfusão renal, o que favorece a reabsorção tubular proximal de ácido úrico
- o medicamento e o ácido úrico são ácidos. assim, competem pelo sistema de transporte de ácidos orgânicos para a secreção tubular
que medicamento se usa em caso de hiperuricemia durante o uso crônico de diuréticos de alça?
alopurinol,
um inibidor da enzima xantina oxidase, que bloqueia a síntese de ácido úrico
quais são os efeitos do uso de inibidores da alça de henle sobre a excreção urinária?
aumento da excreção de Na, Cl, Ca, Mg e K
o K é excretado pelas mesmas razões que os inibidores da anidrase carbônica (aumento da concentração de Na no túbulo distal, aumento da secreção de íons dependentes do fluxo no ducto coletor e ativação do SRAA)
por que os diuréticos de alça apresentam uma filtração limitada para o lúmen tubular?
pois se ligam bastante às proteínas plasmáticas.
assim, são secretados por sistema de transporte de àcidos orgânicos pois são ácidos fracos
a maioria dos diuréticos de alça apresentam metabolismo hepático, exceto a furosemida
explique
pois a sua excreção depende da via renal.
é 65% excretada inalterada na urina e conjugada ao ácido glicurônico
por que a concentração plasmática de furosemida deve ser monitorada em caso de doença renal?
pois a sua excreção depende da via renal
qual o diurético de alça tem meia vida mais longa?
torsemida, 3-4h
quais os efeitos adversos dos diuréticos de alça?
são consequências do desequilíbrio eletrolítico, como:
- hiponatremia e/ou depleção de volume
- hipotenção, diminuição da TFG, colapso circulatório
- aumento da excreção de K e H, o que gera alcalose e hipopotassemina
- hipomagnesemia, arritmias cardíacas
- hipocalcemia, que gera tetania
- hiperuricemia
- hiperglicemia
- hipercolesteronemia
- ototoxidade
