estatinas Flashcards
quais são as estatinas?
- mevastatinas
- lovastatina
- sinavastatina
- pravastatina
- fluvastatina
- atorvastatina
- cerivastatina
qual a indicação de uso das esatinas?
diminuir colesterol total e LDL, são os agentes mais efetivos e tolerados para tal efeito
qual o mecanismo de ação das estatinas?
por terem uma porção semelhante ao ácido mevalônico, inibem competitivamente a enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A ou HMG-CoA redutase
assim, impede a síntese de mevalonato.
dessa forma, inibe a formação de colesterol hepático, o que aumenta a expressão de receptor de LDL hepático, o qual se liga à ApoB100 do LDL, endocitando esse colesterol. assim o LDL da corrente sanguínea é levado para o fígado e reduz LDL plasmático,
além disso, aumenta a remoção de precursores de LDL, como o VLDL e IDL, pois esses colesterois tembém possui ApoB100. Assim também são captados pelo receptorde LDL, diminuindo a concentração plasmática de VLDL e IDL.
por fim, pelo fato de estar sendo produzido menos colesterol, diminui-se a síntese hepática de VLDL, diminuindo a produção de TG
explique como ocorre a síntese de LDL
se dá por hidrólise através da enzima lipaselipoproteica, que transforma o VLDL em IDL e libera TG. na sequência o IDL também sofre hidrólise pela lipaselipoproteica e forma, finalmente, o LDL
qual o colesterol está associado à deposição de colesterol na parede dos vasos?
LDL
por que as estatinas tem efeito cardioprotetor?
pois reduzem a deposição de LDL na parede dos vasos, devido a diminuição da oxidação da LDL.
além disso, levam a diminuição de PCR, o que reduz a progressão da arterosclerose e consequentemente o IAM, e também aumenta a função endotelial pois aumenta a produção de NO. além disso, diminui a agregação plaquetária, diminuindo a formação de trombos, devido menor deposição de LDL
de que forma as estatinas podem melhorar a função endotelial?
podem melhorar, após um mês de uso, pois aumentam a produção de NO, permitindo a vasodilatação, o que melhora o fluxo sanguíneo
quais os aspectos farmacocinéticos da estatina?
- VO
- tem absorção intestinal variável, pois a maioria é administrada na forma de beta-hidorxiácido (forma ácida e ativada)
- geram metabólitos com alguma atividade inibitória sobre a HMG CoA redutase
- se ligam bastante à albumina
- pico plasmático em 1h
- meia vida de 1 a 4h
- sofrem metabolismo hepático pela CYP3A4
- eliminada principalmente nas fezes (70%) e urina
quais são as estatinas lactonas inativas? explique como elas se ativam
- lovastatina
- sinovastatina
são transportadas até o fígado por difusão simples, assim sofrem captação hepática de primeira passagem e são ativadas
quais são as estatinas que são levadas ao fígado por transportador de ânions orgânicos 2?
- atorvastatina
- pravastatina
- rosuvastatina
quais são as estatinas que não geram metabólitos ativos com atividade inibitória?
- fluvastatina
- pravastatina
qual estatina se liga pouco à albumina (50%)?
pravastatina
qual a estatinas tem tempo de meia vida maior? explqiue
- artorvastatina
- rosuvastatina
tem meia vida de 20h, assim são mais potentes para reduzir o colesterol
quais os efeitos adversos das estatinas?
- hepatotoxicidade
- miopatia e rabdomiólise
por que é necessário determinar a concentração de ALT após 3 meses de uso de estatinas com doses mais elevadas?
pois há chance de hepatotoxicidade e a ALT é um marcador específico de lesão hepática. assim, pode se monitorar tal problema
quanto maior a ALT, maior o risco de hepatotoxicidade
como se caracteriza a miopatia, efeito adverso do uso de estatina?
mialgia intensa, fraqueza e fadiga, principalmente nas coxas e braços.
casos mais graves levam à mioglobinúria (rabdomiólise), insufuciência renal e morte
qual exame é solicitado para investigar miopatia em caso de IM que aumentem a concentração plasmática de estatina? quais os valores de referência dessa?
níveis de CK, para avaliação da função muscular
mulher: 21-215 U/L
homem: 35- 232 U/L
explique a IM entre estainas e fibratos
esses fármacos competem pelo metabolismo da CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, aumentando a chance de hepatotoxicidade e miopatia
explique IM entre estatinas e digoxina
esses fármacos competem pelo metabolismo da CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, aumentando a chance de hepatotoxicidade e miopatia
explique a IM entre estatinas e varfarina
esses fármacos competem pelo metabolismo da CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, aumentando a chance de hepatotoxicidade e miopatia
explique a IM entre estatinas e niacina
esses fármacos competem pelo metabolismo da CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, aumentando a chance de hepatotoxicidade e miopatia
explique a IM entre estatina e inibidores da protease do HIV
esses fármacos competem pelo metabolismo da CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, aumentando a chance de hepatotoxicidade e miopatia
explique a IM entre estatina e antibióticos macrolídeos, como a eritromicina e a claritromicina
os antibióticos macrolídeos inibem a CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, favorecendo hepatotoxicidade e miopatia
explique a IM entre estatina e antifúngicos azóis, como o cetoconazol e itraconazol
os antifúngicos azóis inibem a CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, favorecendo hepatotoxicidade e miopatia
explique a IM entre estatina e o antiarrítmico amiodarona
a amiodarona inibe a CYP3A4, o que aumenta a concentração plasmática de estatina, favorecendo hepatotoxicidade e miopatia
quais estatinas são consideradas seguras em relação à interações medicamentosas? explique
- fluvastatina, sofre metabolismo pela CYP2C9
- pravastatina, pois não é metabolizada significativamente pelo sistema CYP. assim, a sua maior parte é eliminada inalterada na urina.
obs: a pravastatina também:
- se liga <50% à albumina,
- é levada para o fígado pelo transportador de ânions orgânicos 2,
- não forma metabólitos ativos com ação inibitória
- pode ser usada a partir dos 8 anos
em que casos a estatina é contraindicada?
- gravidez
- amamentação
como deve ser feito o uso terapêutico de estatina?
- usa-se a dose necessária para reduzir a porcentagem de LDL que se deseja
- deve ser tomado entre meia noite e 2h da manhã, pois nesse período ocorre a maior produção de colesterol
quais as estatinas não precisam necessariamente ser administradas entre meia noite e 2h? explique
- atorvastatina
- rosovastatina
pois tem meia vida de 20h (longa)
quais exames precisam ser feitos para monitoramento durante o uso de estainas?
dosagem de:
- basal de ALT
- colesterol total
- TG
- LDL
- VLDL
- HLD
quais são as estatinas que podem ser usadas em crianças? e qual a indicação de uso?
a partir dos 8 anos:
- pravastatina
a partir dos 11 anos:
- atorvastatina
- lovastatina
- sinavastatina
indicação de uso: hipercolesterolemia familiar heterozigota
qual a intervenção feita quando a estatina não está sendo suficiente para diminuir LDL e lipídeos?
associa-se com outros fármacos, como:
- resinas , como por exemplo a colestiramida e colestipol, que são sequestradores de ácidos biliares. assim, reduzem o LDL de 20 a 25%
- niacina
- fibratos
ou
terapia tríplice: estatina + resina + niacina, para redução de LDL de até 70%
qual a vantagem em relação a associação da resina com a estatina?
não aumentam o risco de miopatias, pois as resinas, como a colestiramida e colestipol, são não absorvidas pelo TGI
qual a desvantagem em relação a associação da estatina com a niacina ou fibrato?
pode causar miopatia.
assim, a dose de estatina não pode ultrapassar 25% da dose máxima
obs: o fibrato usa-se na dose máxima
qual o fibrato mais seguro para se associar à estatina? explique
fenofibrato
pois tem menos chance de causar miopatia
