Tratamento das dislipidemias Flashcards
O que são as lipoproteínas? Quais são seus componentes?
agregado de lipidios e proteínas que facilitam e regulam o transporte plasmático de lipídios
- Camada interna (hidrofóbica):
- lipídios apolares (TG e éster de colesterol)
- Camada externa (hidrofílica):
- proteínas (aporoteinas A, B, C, D e E)
- lipidios polares (colesterol livre)
Quais são os 4 tipos de lipoproteínas? Qual lipídio ele transporta em maior quantidade? Qual sua origem?
transporte de TG endógeno:
-
Quilomicrons
- TG (90% TG da dieta)
- menos densa
- origem intestinal - exógena
-
VLDL
- TG (100% TG endógeno pós jejum 12h)
- menos densa
- origem hepática -endógena
transporte de colesterol para os tecidos periféricos:
-
LDL
- colesterol (> 50% colesterol sérico)
- baixa densidade
- origem intravascular
transporte reverso: tecido → fígado
-
HDL
- colesterol (menor conteúdo de lipídios: > 25% colesterol sérico)
- alta densidade
- origem hepática e intestinal
Quais as 3 vias de transporte que compõem o metabolismo das lipoproteínas?
- Via exógena (intestino → fígado)
- Via endógena (fígado → tecidos)
- Via de transp. reverso de colesterol (tecidos → fígaso)
Explique a via exógena do metabolismo das lipoproteínas.
- Absorção dos lipídeos pelos enterócitos → formação de quilomícrons nascentes (TG, colesterol, fosfolipídeos e apoB-48)
- TG hidrolisados por lipoproteínas lipases (LPL - presente nos vasos do tecido adiposo e muscular) = ácidos graxos livres (podem ser utilizados pelos tecidos).
- QM restantes para a circulação linfática → fígado.
- Degradação completa pelos hepatócitos, liberando TG, apoB-48 e fosfolipídeos → transformados em lipoproteína VLDL (triglicerídeos, colesterol, fosfolípides e apoB-100)
Explique a via endógena do metabolismo das lipoproteínas.
- Fígado libera VLDL
- VLDL circula e vai liberando TG pela ação das lipoproteínas lipases (LPL) presente nos tecidos periféricos (só com o acoplamento da apo CII dessas lipoproteínas)
- VLDL vai perdendo TG e se transformando. VLDL → IDL → LDL (LDL: colesterol >> TG)
- VLDL e LDL são captadas novamente pelo fígado mediante receptores específicos presentes nos hepatócitos.
Explique a via de Via transp. reverso de colesterol do metabolismo das lipoproteínas.
- Fígado produz HDL
- HDL circula pela periferia
- Em contato com as células sofre ação da LCAT (lecitina colesterol aciltransferase) adquirindo ésteres de colesterol
- ↑ colesterol = forma discoidal → esférica
- HDL podem sofrer ação da CETP (proteína transferidora de ésteres de colesterol), liberando ésteres de colesterol para o LDL e VLDL
As células periféricas têm capacidade de excretar o colesterol?
As células periféricas não** têm capacidade de excretar o colesterol, sendo o **fígado o único órgão capaz de realizar essa excreção.
O que são as dislipidemias?
Aumento de alguma fração das lipoproteínas na corrente sanguínea.
O que é a Classificação de Fredrickson? Quais são as 6 classes?
Classificação clássica das dislipidemias por padrões de elevação de lipídios e lipoproteínas (padrões fenotípicos)
Quais são as 7 classificações das dislipidemias quanto a suas causas? (causas primárias)
- Hipercolesterolemia comum ou poligênica (IIa)
- Hipercolesterolemia familiar: homozigótica e heterozigótica (IIa)
- Hipertrigliceridemia comum (IV)
- Hiperlipemia familiar combinada (IIa, IV e IIb)
- Disbetalipoproteinemia (III)
- Síndrome de quilomicronemia (I e V)
- Hiperalfalipoproteinemia (protetor)
Cite 6 doenças que podem cursar com dislipidemias. (causas secundárias)
- Hipotireoidismo (↑ colesterol total e ↑ TG)
- Sind. nefrótica (↑ colesterol total e ↑ TG)
- Doença renal crônica (↑ colesterol total, ↑ TG e ↓ HDL.)
- DM/ obesidade com síndrome metabólica (colesterol total normal, ↑ TG e ↓ HDL.)
- Icterícia obstrutiva (↑↑ colesterol total)
- Alcoolismo (Colesterol total normal,↑ TG e ↑ HDL)
Cite 6 medicamentos que podem causar dislipidemias. (causas secundárias)
- Diuréticos: ↑ TG; ↓ HDL
- Betabloqueadores: ↑ TG, ↓ HDL
- Anticoncepcionais: ↑ CT, ↑ TG
- Corticoides: ↑ CT e TG.
- Anabolizantes: ↑ CT e ↓ HDL
- Estrógenos: ↑ TG e HDL
Quais os valores de referência de colesterol total, LDL, HDL, TG e colesterol não-HDL?
Cite 6 sinais clínicos da dislipidemia.
- Presença de xantomas (tumor benigno de lipídeos) planos e tuberosos
- articulação e tendões (de Aquiles)
- Xantelasmas (pequenos xantomas) nas pálpebras.
- Xantomas eruptivos.
- Arco córneo ou senil
- Hiperlipemia retinal → acúmulo de gordura nas arteríolas da retina
- Hepatoesplenomegalia.
Dislipidemia em pessoas < 45 anos sugere uma hipercolesterolemia do tipo _______\_.
Dislipidemia em pessoas < 45 anos sugere uma hipercolesterolemia do tipo familiar.
Quais são os 6 tipos de fármacos usados para o tratamento das dislipidemias?
Dê um exemplo de cada
- Estatinas (sinvastatina, rosuvastatina)
- Inibidores da absorção de colesterol (ezemitiba)
- Resinas ligantes de sais biliares (colestiramina)
- Fibratos (fenofobrato)
- Ácido nicotínico
- Omega 3
- Fitoesterois
Qual o mecanismo de ação das Estatinas? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?
- Estatinas inibem da HMG-CoA redutase ( inibição reversível e competitiva com seu substrato) = impedem a formação de de colesterol intra-hepático
- ↓ colesterol na célula
- ativa SREPB2 (fator de transcrição que ↑ expressão de receptor de LDL)
- ↑ receptor de LDL = ↑ captação de LDL !
- ↓ LDL na circulação
atuam predominantemente na colesterolemia (LDL)
Quais as doses recomendadas das Estatinas abaixo?
A estatina sofre interações medicamentosas? Se sim, quais?
- itraconazol
- antimicrobianos (eritromicina, claritromicina, azitromicina)
- antirretrovirais
- anti-hipertensivos (verapamil)
- grape fruit e cranberry.
Quais parâmetros devem ser monitorados em pacientes em uso de estatina?
- transaminases
- CPK (em algumas situações)
Qual o mecanismo de ação da Ezetimiba? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?
- Bloqueio da NPC1L1 na bordadura em escova dos enterócitos
- ↓ absorção intestinal colesterol (dieta e colesterol dos sais biliares)= ↓éster colesterol = ↓ quilomicrons = ↓ VLDL = ↓ LDL
- ↓ conteúdo hepático de colesterol = ↑ LDLreceptor (suprarregulação para aumentar coleterol intracelular) → ↓ LDL plasmático
atuam predominantemente na colesterolemia (LDL)
Qual a dose diária de Ezetimiba?
10mg/dia
Quais os dois medicamentos mais associados para tratar diislipidemia?
Ezetimiba + estatina
Qual o mecanismo das Resinas ligantes de ácidos biliares? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?
- ↓ Abs intestinal ácidos biliares
- Sequestram ácidos biliares no intestino (íleo distal) e impedem sua reabsorção e circulação enterohepática. O complexo resina-ácido biliar não pode ser reabsorvido, sendo excretado nas fezes
- ↓ colesterol no hepatócito = ↑ LDL-Receptor = ↓ LDL
atuam predominantemente na colesterolemia (LDL)
Qual o cuidado que deve ser tomado quanto as Resinas ligantes de ác. biliares e seu pH?
Caráter ácido: administração 1 hora antes ou 4h depois do uso de tiazídicos, furosemida, propranolol, levotiroxina, digoxina, varfarina, estatinas.
Quais os efeitos colaterais das Resinas?
- ↑TG
- Constipação intestinal (idosos), flatulência, náusea, paladar desagradável, exacerbação de hemorróidas preexistentes
- ↓ absorção de vitaminas lipossolúveis (A,D,K, E) e de ácido fólico
Qual a dose diária das Resinas?
- Colestiramina: 4-24 g/dia
- colstipol: 5-30g/dia
Qual o mecanismo de ação os fibratos? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?
- Agonistas dos receptores alfa ativados por peroxissomas (PPAR-a) - ativação PPAR-a:
- ↑ oxidação de ác. graxos nos hepatócitos = ↓síntese de TG
- ↓ sintese apoCIII = ↑LPL dos adipócitos= ↑ hidrólise TG
=
atuam predominantemente na ↓ TG plasmático
aumentam a produção de apo A1 e apo A2 (proteínas do HDL) = ↑HDL
Qual a Principal indicação dos fibratos?
- hipertrigliceridemia com risco de pancreatite (colesterol > 1000 mg/dL).
Qual a dose dos fibratos abaixo?
- fenofibrato = 250mg/dia
Qual o principal risco do uso de fibratos?
miopatias (rabdomiólise) - principalmente se asosociado com estatinas
Se necessário fazer associação de fibratos com estatinas, qual deles devemos escolher?
estatinas + fenofibrato
Quais parâmetros devem ser monitorados em pacientes em uso de fibratos?
- CPK
Qual o mecanismo de ação so ácido nicotínico? qual seu sinônimo? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?
- Ácido nicotínico ou niacina ou vitamina B3
- ↓ liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo = ↓ síntese TG = ↓VLDL = ↓ LDL = ↓ entrega de colesterol / ↑ remoção = ↑HDL
- ↑ atividade da lipase lipoproteica = ↑ remoção de quilomicrons dos TG do plasma
- ↓ metab. da apoAI = ↑ HDL
atuam predominantemente na trigliceridemia (TG)
Qual a dose de niancina para tratar dislipidemias?
- até 2g/dia
Por que a niancina é pouco usada para tratar dislipidemias?
- Beixa adesão: rubor e prurido.
- Limitação do uso: dose alta (necessário doses superiores às necessidades diárias → até 2g/dia.) e pode provocar hepatoxicidade (↑ TGO e TGP).
Qual o mecanismo de ação dos ác. graxos ômega-3? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?
↓ biossíntese de TG (inibição da secreção hepática de VLDL e ↓enzimas produtoras de TG) e ↑ oxidação de ácidos graxos no fígado
atuam predominantemente na trigliceridemia (TG)
Qual a dose de ômega-3 usada para tratar dislipidemia?
Dose de 1 a 4g/dia.
Qual o mecanismo de ação dos fitoesterois?
Lipídeos encontrados nos vegetais.: agem exclusivamente na luz intestinal mediante competição com lipídeos de origem animal pelos receptores para absorção.
Qual a dose de fitoesterois indicada para trarar dislipidemia?
Dose: 2g/dia
Qual a indicação dos inibidores de PSCK9?
- intolerantes às estatinas e suas associações
- atingiu as doses máximas dos outros fármacos e associações e não conseguiu atingir o limite mais baixo de LDL para prevenção secundária do RCV.
Qual o mecanismo de ação dos inibidores de PSCK9?
PCSK9 = enzima que degrada os receptores de LDL
anticorpos anti-PSCK9 = ↓ degradação de LDL-receptor = ↑ absorção de LDL = ↓LDL sistêmico
Qual a dose dos inibidores de PSCK9 usada para tratar dispilidemia?
anticorpos anti-PSCK9 → são colocados através de injeções subcutâneas
- Alirocumab: 150mg de 15 em 15 dias ou 300mg/mês.
- Evolocumab: 140mg de 15 em 15 dias ou 420 mg/mês.
