Farmacoterapia da insuficiência cardíaca congestiva - ICC

Question 1

Qual o conceito de insuficiência cardíaca congestiva - ICC?

Answer 1

síndrome clínica em que o coração é incapaz de bombear sangue de forma adequada ou só pode fazê-lo com elevadas pressões de enchimento.

• alterações estruturais ou funcionais cardíacas = ↓ DC e/ou ↑ pressões de enchimento no repouso ou no esforço

Question 2

Quais os 3 sintomas principais da ICC?

Answer 2

1. fadiga
2. dispneia
3. congestão (ex: edema)

Question 3

Qual a fisiopatologia da insuficiência cardíaca congestiva - ICC?

Answer 3

1. alterações estruturais ou funcionais cardíacas = ↓ DC e/ou ↑ pressões de enchimento no repouso ou no esforço
2. Simpático e SRAA: vão compensando essa perda e mantem o DC por um tempo (mantêm a perfusão de órgãos vitais):
   
   • ↑ contratib. miocárdica
   • ↑ pré-carga VE (↑ vol. sanguíneo)
   • ↑ pós-carga VE (vasoconstrição periférica) (redirecionar sangue para SNC, coração e leitos vasculares renais)
3. NE e angiot. II causam
   
   • Apoptose do miócito
   • Expressão gênica do miócito anormal
   • Alterações patológicas na matriz celular que ↑ a rigidez do VE
4. ↑estresse/pressão/tensão diastólico e sistólico = ↑ demanda de O2 = Remodelagem cardiaca com hipertrofia de VE e perda da função contrátil

​​obs: Os mecanismos compensatórios com o tempo propagam a progressão da doença

​

Question 4

Quais são as 6 classes de medicamentos que podem ser udados para tratar a ICC?

Answer 4

1. Diuréticos
2. Vasodilatadores
3. Antagonistas do SRAA
4. Antagonistas β-adrenergicos (beta-bloq)
5. Glicosídeos cardíacos
6. Agonistas β-adrenérgicos e dopaminérgicos

Question 5

Como os diuréticos melhoram o quadro da ICC?

Answer 5

• Diurético = ↓ volume sanguíneo = ↓ pré-carga =
  
  • tratamento sintomas congestivos (ex: edema)
  • ↓Remodelagem cardíaca (↓hipertrofia VE) e ↓ perda da função contrátil
  • manutenção da euvolemia - diurético de alça (bumetanida)
  • ↓ aldosterona - Antagonistas da aldosterona (poupador de potássio) *mais usad**o* - prox. card

Question 6

Por que se usa mais bumetanida que furosemida em casos de ICC?

Answer 6

• Diuréticos de alça:
  
  • bumetanida possui ↑ biodisponibilidade por VO que furosemida

Question 7

Qual a classe de diurético mais usada na ICC? Justifique.

Answer 7

Poupador de potássio: antagonista dos mineralocorticoides (espironolactona)

1. ICC = ↓ DC = ↑ SRAA
2. [] aldosterona = 20x normal
   
   • ↑ retenção Na e H2O = ↑ edema /pré-carga
   • perda K e Mg = arritmia/ risco de morte súbita
   • ↓ Sensibilidade dos barorreceptores =↓ atividade parassimpática e risco de morte súbita cardíaca
   • ↑fibroblastos = Remodelagem e disfunção ventricular
   • ↓ captação miocárdica de NE = Potencialização dos efeitos de NE e remodelagem miocárdica e arritmogênese
   • Alteração na expressão de canais para Na+ = ↑ excitabilidade e da contratilidade dos miócitos cardíacos

Question 8

Como os Nitratos orgânicos melhoram o quadro da ICC?

Answer 8

• Nitratos orgânicos = vasodilatação venosa = ↓ pré-carga + vasodilatação coronárias + (doses elevadas)↓ resistência vascular pulmonar
  
  • melhor capacidade de exercícios
  • ↓Remodelagem cardíaca (↓hipertrofia VE) e ↓ perda da função contrátil

Question 9

Qual a desvantagem do uso de Nitratos orgânicos no quadro da ICC?

Answer 9

• Isolados:
  
  • não influenciam substancialmente RVS
  • induzem tolerância
• Usual:
  
  • nitrato (Dinitrato de isossorbida) + hidralazina (ação antioxidante)

Question 10

Como o Nitroprussiato de sódio melhora o quadro da ICC?

Answer 10

• NPS = vasodilatação venosa e arterial (sem seletividade) = ↓ pré-carga / ↓ pós-carga
  
  • atuação na ↓ RVP
  • ↓Remodelagem cardíaca (↓hipertrofia VE) e ↓ perda da função contrátil

Question 11

Qual a desvantagem do uso de NPS no quadro da ICC?

Answer 11

• Comum: hipotensão (não seletivo - vasodilata artérias)
• Toxicidade por cianeto e/ou tiocianato (incomum, mas pode ocorrer em casos de insuficiência renal ou hepática, ou após longos períodos de altas doses)
  
  • _​_Dor abdominal inexplicada, alterações do estado mental, convulsões e acidose láctica

Question 12

Como a hidralazina melhora o quadro da ICC?

Answer 12

• Hidralazina:
  
  • vasodilatação venosa e arterial = ↓ pré-carga / ↓ pós-carga
  • atividade initropica positiva (↑ força cardíaca)
  • ↓ resistencia vascular renal = ↑ fluxo sanguíneo renal = ↓ aldosterona

Question 13

A hidralazina é utilizada em pacientes com ICC com _________** intolerantes à terapia com **______.

Answer 13

A hidralazina é utilizada em pacientes com ICC com disfunção renal** intolerantes à terapia com **IECA

Question 14

Como os IECA melhoram o quadro da ICC?

Answer 14

↓ dos efeitos da angio II constitui a base do tratamento da ICC:

• ↓ angiotensina II:
  
  • ↓ vasoconstrição
  • ↓ retenção Na e H2O
  • ↓ aldosterona (vide card nº 7)
  • ↑ bradicinina = PGI2 e NO = se opõe à proliferação induzida por Ang II de célula do músculo liso vascular e dos fibroblastos cardíacos e inibem a deposição desfavorável de matriz extracelular

Question 15

Como o Antag. β-adrenérgicos melhoram o quadro da ICC?

Answer 15

• contraintuitivo
  
  • O uso a longo prazo** de simpaticomiméticos (dopamina e dobutamina) está associado a ↑ das taxas de mortalidade por ICC ( apesar do alívio do sintomas de ICC), enquanto o **benefício de sobrevida está associado a administração crônica de β-bloq.
  • Impede a ativação sustentada do simpático = melhor efeito a longo prazo
    • ↓ Frequência de taquiarritmias instáveis
    • ↓ hipertrofia VE
    • ↓ fração de ejeção VE
    • ↓ NE = ↓ toxicidade e ↓ apoptose dos miócitos
    • ↓ contratilidade cardíaca, o relaxamento e o enchimento ventriculares e a Fc

Question 16

Quais os Antag. β mais usados em ICC?

Answer 16

• Metoprolol (antagonista b1-seletivo)
• Carvedilol (antagonista não seletivo b e antagonista a-1 seletivo)

Question 17

Como o Glicosídeo cardíaco melhora o quadro da ICC?

Qual seu sinônimo e exemplo?

Answer 17

Glicosídeo cardíaco = digitálico (ex: Digoxina)

• Glicosídeos cardíacos inibem a Na+K+ ATPase = ↓ expulsão de Na+ e ↑ Na+ citosólico
• ↓ gradiente transmembrana de Na+ impede a troca de Na+ - por Ca2+ durante a repolarização do miócito
• Menos Ca2+ é removido da célula e mais Ca2+ é jogado no reticulo sarcoplasmático por SERCA2
• ↑ Ca2+ liberável (a partir do RS) é o mecanismo pelo qual os GC ↑ contratilidade miocárdica

Question 18

Por que a dose de digoxina é única no dia?

Answer 18

t1/2 36 -48 h → uso de doses únicas diárias

Question 19

Por que, quando medimos a concentração sérica de digoxina, devemos fazê-lo, no min. após 2h de exercício?

Answer 19

Principal reservatório tecidual → músculo esquelético

exercício = mais captação de digoxina

Question 20

A digoxina pode causar intoxicação facilmente? Quando isso ocorre (fisiopatologia intracelular?)

Answer 20

índice terapêutico estreito

Efeitos tóxicos dos glicosídeos cardíacos ocorrem quando a concentração Ca2+ citoplasmática ↑ em uma quantidade que excede a capacidade de armazenamento do retículo sarcoplasmático

Question 21

Como a Dopamina melhoram o quadro da ICC?

Answer 21

• baixas doses (≤ 2 mg/kg/min) = vasodilatação renais, mesentéricos e coronarianos = mantem TFG em pacientes com ICC com deficiência de função renal refratária a diuréticos
• médias doses (2-5 mg/kg/min) = Efeito inotrópico positivo no miocárdio (β1) e Liberação de NA = ↑ potencia os efeitos da DA no coração
• altas doses (5-15 mg/kg/min) = a1-adrenérgicos vasculares = vasoconstrição = ↑ pós-carga e piora o desempenho do VE (DA em altas doses não tem uso no tratamento de pacientes com disfunção contrátil primária)

Question 22

Como a Dobutamina melhora o quadro da ICC?

Answer 22

• Dobutamina: agonista b1-adrenérgico seletivo
  
  • efeito inotrópico +
  • tratamento de pacientes com ICC com disfunção sistólica
  • Efeitos colaterais: Taquicardia e Arritmias

Question 23

Estágios ICC

Answer 23