Fármacos Antianginosos Flashcards
Qual o conceito de tônus vascular?
Grau de contração do músculo liso vascular
O Tônus vascular e o __________\_ determinam a suficiência de perfusão dos tecidos do corpo
O Tônus vascular e o débito cardíaco determinam a suficiência de perfusão dos tecidos do corpo
Cite 4 patologias/sintomas que podemem ocorrer em casos de Desregulação tônus vascular.
- Angina
- HAS
- Fenômeno de Raynaund: vasoconstrição escessiva nas extremidades (frio ou espresse emocional)
- Enxaqueca
O que determina o suprimento e a demenda de O2 do coração?
- Suprimento: tônus vascular das artérias coronárias
- Demanda: tensão na parede ventricular (determinada pela pré e pós-carga), Fc e contratilidade
Qual a diferença entre pré e pós-carga? O que determina cada uma delas?
-
Pré-carga: tensão da parede ventricular no final da diástole (imediatamente antes da sístole) = volume diastólico final
- determinada pelo tônus venoso (regula a quantidade de sangue que volta para o coração)
-
Pós-carga: tensão da parede ventricular na sístole = resistência que o ventrículo deve superar para ejetar o sangue
- determinada pelo tônus arteriolar (RVP)
determinam demanda de O2 miocárdica
A RVP é igual a PA?
Não, mas como é dificil medir a RVP podemos associá-la a PA
Pós-carga = RVP ≅ PA
O que é angina?
Quais são seus 3 tipos e sua principal causa?
- Desconforto torácico percebido como um aperto, queimação ou pressão na região anterior do tórax causada pela isquemia miocárdica transitória
- Principal causa → aterosclerose
- Tipos:
- Estável → apresenta sempre as mesmas características (seu fator desencadeante, intensidade e a sua duração costumam ser sempre os mesmos)
- Instável → desconforto > frequência, intensidade ou duração, muitas vezes aparecendo ao repouso
- Variante (angina de Prinzmetal) → resultante de um espasmo da artéria coronária → causando estreitamento
Quais as 3 classes de antianginosos?
- Nitratos orgânicos e NPS
- Bloqueadores para canais de Ca2+ (ex: anlodipina)
- Antagonistas β-adrenérgicos (ex: propanolol)
Cite 2 exemplos de nitratos orgânicos.
- dinitrato de isossorbida
- Nitroglicerina
Os nitratos orgânicos atuam sobre veias ou artérias?
- relaxam veias E arterias
- obs:
- Dilatação venosa predomina em doses terapêuticas
- Vasodilatação arterial** só com **concentrações + elevadas
Qual o mecanismo de ação nitratos orgânicos nos vasos?
- enzimas e redutores intra e extracelulares (tiois) transformam os nitratos orgânicos (reduzem seu grupo nitro) em NO
- atuam em uma cadeia que acaba por desfosforilar as cadeias leves da miosina
- = relaxamento
↓ demanda e ↑ suprimento miocárdico de O2 (proximo card)
Qual a diferença no mecanismo dos nitratos orgânicos e do nitroprussiato de sódio?
- nitratos orgânicos precisam de enzimas e redutores intra e extracelulares = possuem certa SELETIVIDADE TECIDUAL
- ex: possuem afinidade pelas coronárias
- NPS se converte espontaneamente em NO, não dilatando de modo seletivos os leitos vasculares.
Como a vasodilatação causada pelo NO levam a melhora da angina?
↓ demanda e ↑ suprimento miocárdico de O2 (proximo card)
- PRINCIPAL Vasodilatação venosa →↑ capacitância venosa → ↓ retorno venoso (lado direito do coração) → ↓ de pressão e volume diastólicos (finais dos ventrículos direito) → ↓ pré-carga → ↓ demanda miocárdica de O2
- Vasodilatação arterial (concentrações + elevadas) → ↓ RVS → ↓pós-carga (tensão da parede sistólica) e ↓ demanda miocárdica de O2.
- Vasodilatação das coronárias = ↑ suprimento
Como ocorre o metabolismo ds nitratos orgânicos?
- Nitroglicerina e dinitrato de isossorbida são nitratos biologicamente ativos metabolizados a moléculas ativas com meias-vidas mais longas do que os respectivos compostos originais.
Qual o nitrato de escolha e qual via de adm de nitratos organicos devemos usar para:
- crises agudas de angina
- profilaxia da angina (crônica)
- crises agudas de angina:
- nitrato de curta duração: dinitrato de isossorbida
- via sublingual (↓ biodisponib. se VO - metabolismo 1ª passagem)
- nitrato de curta duração: dinitrato de isossorbida
- profilaxia da angina (crônica)
- nitrato de longa duração: mononirato de isossorbida
- via transdérmica ou VO (bem abs. pelo TGI)
- nitrato de longa duração: mononirato de isossorbida
Cite os usos de:
- Dinitrato de isossorbida
- 5-mononitrato de isossorbida
- Nitroglicerina
-
Dinitrato de isossorbida
- Ação curta (sublingual): crises agudas de angina
- Ação longa (oral, de liberação prolongada): Profilaxia de angina
-
5-mononitrato de isossorbida
- Profilaxia da angina
-
Nitroglicerina
- Ação curta (sublingual, spray): crises de angina
- Ação longa (oral, bucal, transdérmica): Profilaxia de angina
- Intravenosa: Angina instável
Os nitratos orgânicos são Metabolisados no _________ e tem excreção _________.
- Os nitratos orgânicos são Metabolisados no fígado** e tem excreção **renal.
Quais são as hipóteses que explicam porque os fármacos anginosos induzem tolerância (efeitos antianginosos vão reduzindo)?
Como atenuá-las?
- Sulfidrila (clássica): a tolerância resulta da depleção intracelular de grupos contendo sulfidrila (glutationa) envolvidos na formação de NO a partir de nitratos orgânicos.
- Possível atenuar ou reverter a tolerância com a administração de compostos contendo tióis reduzidos como a N-acetilcisteína.
- Radicais livres (superóxido): a tolerância celular resulta da formação de peroxinitrito, metabólito altamente reativo de NO que parece inibir a guanililciclase.
- Possível atenuar ou reverter a tolerância com agentes que inibam a formação de radicais livres.
Como podemos reduzir a tolerância farmacológica induzida pelos nitratos orgânicos?
- “intervalos livres de nitrato” diariamente (ex: transdérmica – retirar o emplastro todas as noites)
- obs: Angina grave (tratamento ininterrupto) → “intervalos livres de nitrato” geram angina de rebote
- Solução: 5-mononitrato de isossorbida oral → ↑ biodisponibilidade e t 1/2 longa → ↑ [] plasmáticas terapêuticas seguidos ↓ [] plasmáticas terapêuticas
Quais os efeitos adversos dos nitratos?
↑ dose = ↑ efeitos adversos
- Hipotensão refratária
- Taquicardia reflexa
- Palpitações
- Tontura, vertigem e síncope
-
Rubor e cefaleia (vasodilatação dos leitos vasculares cutâneos e das artérias cerebrais)
- obs: cefaléia reduz com o uso (tolerância)
Como os bloqueadores de canais de Ca levam a melhora da angina?
- ↓ entrada de Ca = ↓ contração:
- ↓ demanda
- vasodilatação arterial = ↓ pós-carga
- ↓ contração do miocardio e↓ dispolarização nós SA e AV (verapemil e diltiazem)
- ↑ suprimento
- vasodilatação coronária = ↑ suprimento mioc. de O2
- ↓ demanda
Os bloqueadores de canais de Ca vasodilatam as veias e as artérias?
- vasodilatação venosa é mínima
- // arterial é grande
Por que há tanta diferença entre a ação do Verapamil e Diltiazem no coração, quando comparados as Diidropiridinas?
- Verapamil e Diltiazem, além de reduzir a entrada de Ca, também retardam a recuperaçãi dis canais de Ca = ↓ condução cardíaca
Qual a diferença antre o uso das Diidropiridinas e das Benzotiazepina (Diltiazem)/Fenilalquilamina (Verapamil)?
- Diidropiridinas - Nifedipina
- Angina aos esforços
- Angina instável
- Benzotiazepina (Diltiazem**) e Fenilalquilamina (**Verapamil)
- Angina variante ou de Prinzmetal
- Angina estável crônica
Como os antagonistas β-adrenérgicos levam a melhora da angina?
-
protegem o coração do aumento da demanda de O2 ao bloquearem os receptores β1 (principalmente) e β2
- reduzem episódios anginosos
-
aumenta tolerância aos esforços
*
Quais são os únicos medicamento que previnem o reifarto (melhor sobrevida de quem ja apresentou IAM)?
antagonistas β-agrenérgicos
