Fármacos Antianginosos Flashcards

1
Q

Qual o conceito de tônus vascular?

A

Grau de contração do músculo liso vascular

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2
Q

O Tônus vascular e o __________\_ determinam a suficiência de perfusão dos tecidos do corpo

A

O Tônus vascular e o débito cardíaco determinam a suficiência de perfusão dos tecidos do corpo

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3
Q

Cite 4 patologias/sintomas que podemem ocorrer em casos de Desregulação tônus vascular.

A
  1. Angina
  2. HAS
  3. Fenômeno de Raynaund: vasoconstrição escessiva nas extremidades (frio ou espresse emocional)
  4. Enxaqueca
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4
Q

O que determina o suprimento e a demenda de O2 do coração?

A
  • Suprimento: tônus vascular das artérias coronárias
  • Demanda: tensão na parede ventricular (determinada pela pré e pós-carga), Fc e contratilidade
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5
Q

Qual a diferença entre pré e pós-carga? O que determina cada uma delas?

A
  • Pré-carga: tensão da parede ventricular no final da diástole (imediatamente antes da sístole) = volume diastólico final
    • determinada pelo tônus venoso (regula a quantidade de sangue que volta para o coração)
  • Pós-carga: tensão da parede ventricular na sístole = resistência que o ventrículo deve superar para ejetar o sangue
    • determinada pelo tônus arteriolar (RVP)

determinam demanda de O2 miocárdica

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6
Q

A RVP é igual a PA?

A

Não, mas como é dificil medir a RVP podemos associá-la a PA

Pós-carga = RVP ≅ PA

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7
Q

O que é angina?

Quais são seus 3 tipos e sua principal causa?

A
  • Desconforto torácico percebido como um aperto, queimação ou pressão na região anterior do tórax causada pela isquemia miocárdica transitória
  • Principal causa → aterosclerose
  • Tipos:
    • Estável → apresenta sempre as mesmas características (seu fator desencadeante, intensidade e a sua duração costumam ser sempre os mesmos)
    • Instável → desconforto > frequência, intensidade ou duração, muitas vezes aparecendo ao repouso
    • Variante (angina de Prinzmetal) → resultante de um espasmo da artéria coronária → causando estreitamento
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8
Q

Quais as 3 classes de antianginosos?

A
  1. Nitratos orgânicos e NPS
  2. Bloqueadores para canais de Ca2+ (ex: anlodipina)
  3. Antagonistas β-adrenérgicos (ex: propanolol)
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9
Q

Cite 2 exemplos de nitratos orgânicos.

A
  1. dinitrato de isossorbida
  2. Nitroglicerina
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10
Q

Os nitratos orgânicos atuam sobre veias ou artérias?

A
  • relaxam veias E arterias
  • obs:
    • Dilatação venosa predomina em doses terapêuticas
    • Vasodilatação arterial** só com **concentrações + elevadas
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11
Q

Qual o mecanismo de ação nitratos orgânicos nos vasos?

A
  • enzimas e redutores intra e extracelulares (tiois) transformam os nitratos orgânicos (reduzem seu grupo nitro) em NO
  • atuam em uma cadeia que acaba por desfosforilar as cadeias leves da miosina
  • = relaxamento

↓ demanda e ↑ suprimento miocárdico de O2 (proximo card)

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12
Q

Qual a diferença no mecanismo dos nitratos orgânicos e do nitroprussiato de sódio?

A
  • nitratos orgânicos precisam de enzimas e redutores intra e extracelulares = possuem certa SELETIVIDADE TECIDUAL
    • ​ex: possuem afinidade pelas coronárias
  • NPS se converte espontaneamente em NO, não dilatando de modo seletivos os leitos vasculares.
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13
Q

Como a vasodilatação causada pelo NO levam a melhora da angina?

A

↓ demanda e ↑ suprimento miocárdico de O2 (proximo card)

  • PRINCIPAL Vasodilatação venosa →↑ capacitância venosa → ↓ retorno venoso (lado direito do coração) → ↓ de pressão e volume diastólicos (finais dos ventrículos direito) → ↓ pré-carga → ↓ demanda miocárdica de O2
  • Vasodilatação arterial (concentrações + elevadas) → ↓ RVS → ↓pós-carga (tensão da parede sistólica) e ↓ demanda miocárdica de O2.
  • Vasodilatação das coronárias = ↑ suprimento
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14
Q

Como ocorre o metabolismo ds nitratos orgânicos?

A
  • Nitroglicerina e dinitrato de isossorbida são nitratos biologicamente ativos metabolizados a moléculas ativas com meias-vidas mais longas do que os respectivos compostos originais.
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15
Q

Qual o nitrato de escolha e qual via de adm de nitratos organicos devemos usar para:

  • crises agudas de angina
  • profilaxia da angina (crônica)
A
  • crises agudas de angina:
    • nitrato de curta duração: dinitrato de isossorbida
      • via sublingual (↓ biodisponib. se VO - metabolismo 1ª passagem)
  • profilaxia da angina (crônica)
    • nitrato de longa duração: mononirato de isossorbida
      • via transdérmica ou VO (bem abs. pelo TGI)
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16
Q

Cite os usos de:

  • Dinitrato de isossorbida
  • 5-mononitrato de isossorbida
  • Nitroglicerina
A
  • Dinitrato de isossorbida
    • Ação curta (sublingual): crises agudas de angina
    • Ação longa (oral, de liberação prolongada): Profilaxia de angina
  • 5-mononitrato de isossorbida
    • Profilaxia da angina
  • Nitroglicerina
    • Ação curta (sublingual, spray): crises de angina
    • Ação longa (oral, bucal, transdérmica): Profilaxia de angina
    • Intravenosa: Angina instável
17
Q

Os nitratos orgânicos são Metabolisados no _________ e tem excreção _________.

A
  • Os nitratos orgânicos são Metabolisados no fígado** e tem excreção **renal.
18
Q

Quais são as hipóteses que explicam porque os fármacos anginosos induzem tolerância (efeitos antianginosos vão reduzindo)?

Como atenuá-las?

A
  • Sulfidrila (clássica): a tolerância resulta da depleção intracelular de grupos contendo sulfidrila (glutationa) envolvidos na formação de NO a partir de nitratos orgânicos.
    • Possível atenuar ou reverter a tolerância com a administração de compostos contendo tióis reduzidos como a N-acetilcisteína.
  • Radicais livres (superóxido): a tolerância celular resulta da formação de peroxinitrito, metabólito altamente reativo de NO que parece inibir a guanililciclase.
    • Possível atenuar ou reverter a tolerância com agentes que inibam a formação de radicais livres.
19
Q

Como podemos reduzir a tolerância farmacológica induzida pelos nitratos orgânicos?

A
  • intervalos livres de nitrato” diariamente (ex: transdérmica – retirar o emplastro todas as noites)
  • obs: Angina grave (tratamento ininterrupto) → “intervalos livres de nitrato” geram angina de rebote
    • Solução: 5-mononitrato de isossorbida oral → ↑ biodisponibilidade e t 1/2 longa → ↑ [] plasmáticas terapêuticas seguidos ↓ [] plasmáticas terapêuticas
20
Q

Quais os efeitos adversos dos nitratos?

A

↑ dose = ↑ efeitos adversos

  • Hipotensão refratária
  • Taquicardia reflexa
  • Palpitações
  • Tontura, vertigem e síncope
  • Rubor e cefaleia (vasodilatação dos leitos vasculares cutâneos e das artérias cerebrais)
    • obs: cefaléia reduz com o uso (tolerância)
21
Q

Como os bloqueadores de canais de Ca levam a melhora da angina?

A
  • ↓ entrada de Ca = ↓ contração:
    • ↓ demanda
      • vasodilatação arterial = ↓ pós-carga
      • ↓ contração do miocardio ​ e↓ dispolarização nós SA e AV (verapemil e diltiazem)
    • ↑ suprimento
      • vasodilatação coronária = ↑ suprimento mioc. de O2
22
Q

Os bloqueadores de canais de Ca vasodilatam as veias e as artérias?

A
  • vasodilatação venosa é mínima
  • // arterial é grande
23
Q

Por que há tanta diferença entre a ação do Verapamil e Diltiazem no coração, quando comparados as Diidropiridinas?

A
  • Verapamil e Diltiazem, além de reduzir a entrada de Ca, também retardam a recuperaçãi dis canais de Ca = ↓ condução cardíaca
24
Q

Qual a diferença antre o uso das Diidropiridinas e das Benzotiazepina (Diltiazem)/Fenilalquilamina (Verapamil)?

A
  • Diidropiridinas - Nifedipina
    • Angina aos esforços
    • Angina instável
  • Benzotiazepina (Diltiazem**) e Fenilalquilamina (**Verapamil)
    • Angina variante ou de Prinzmetal
    • Angina estável crônica
25
Q

Como os antagonistas β-adrenérgicos levam a melhora da angina?

A
  • protegem o coração do aumento da demanda de O2 ao bloquearem os receptores β1 (principalmente) e β2
    • reduzem episódios anginosos
    • aumenta tolerância aos esforços
      *
26
Q

Quais são os únicos medicamento que previnem o reifarto (melhor sobrevida de quem ja apresentou IAM)?

A

antagonistas β-agrenérgicos