Trasplantes Flashcards
Alotrasplante (Homotrasplante)
Tipo de trasplante donde el órgano, tejido o conjunto de células procede de otro individuo de la misma especie
-> genética dif, misma especie; >común, requiere inmunocompatibilidad
Isotrasplante
Injerto entre gemelos idénticos (homocigotos)
Tipo de trasplante donde el órgano o tejido proviene de otros animales
Xenotrasplante o heterotrasplante
Autoinjerto
Injerto dentro del mismo individuo (e.g., injerto de piel).
Injerto entre individuos de la misma especie, no genéticamente idénticos
Aloinjerto
Trasplante ortotópico
Tipo de trasplante donde:
* Es en el mismo sitio anatómico del receptor y del donante
* Se extrae el órgano del paciente y se sustituye por el del donante
* El órgano ocupa su posición anatómica normal
Trasplante heterotópico
Tipo de trasplante donde el órgano es implantado en otro sitio anatómico y el órgano del paciente permanece como apoyo del órgano del donante
-> trasplantes renales
Son los más desafiantes debido al rechazo inmunológico.
Aloinjertos y xenotrasplantes
Pruebas principales
- Compatibilidad ABO:
Determinante esencial para evitar rechazo hiperagudo. - Compatibilidad HLA:
Tipificación molecular de los loci HLA. - Prueba cruzada (Crossmatch):
Detecta anticuerpos preformados contra el HLA del donante.
-> Ag ABO tmbn en ex endoteliales, riñón, <3, pulmón
factores inmunológicos que pueden generar rechazo
Antígenos de Histocompatibilidad Menor (mHAs)
Proteínas del donante presentadas en el contexto de moléculas auto-MHC del receptor. Generan rechazo menos vigoroso pero contribuyen al rechazo crónico
Aloanticuerpos
- Produces anticuerpos contra tejido de la persona que te donó y se produce contra HLA
- Si pasa este rechazo es un rechazo crónico
Importancia de prueba cruzada
- 80% de pacientes con cruzada positiva: Rechazo inmediato.
- 5% de pacientes con cruzada negativa: Rechazo casi inexistente
Aplicaciones prueba cruzada
- Permite determinar si el receptor tiene anticuerpos preexistentes contra el donante, minimizando el riesgo de rechazo hiperagudo
- Detecta el desarrollo de nuevos anticuerpos contra HLA del injerto, lo que ayuda a prever un rechazo crónico
rechazo hiperagudo →
incompatibilidad con ABO
Alorreconocimiento indirecto vs directo
- Cel dendrítica es del donante en la directa, el receptor lo reconoce directamente de la cel dendrítica
- En la indirecta la cel dendrítica que presenta el antígeno es del receptor -> agarramos, procesamos y lo presentamos
Tipo de respuesta donde las células del injerto son ingeridas por las células del receptor, los aloantígenos del donante son procesados y presentados por las moléculas propias del MHC en las células dendríticas del receptor
Alorreconocimiento indirecto
Células dendríticas del donante - Linfocitos T del receptor
Alorreconocimiento directo
Células dendríticas del receptor - Linfocitos T del receptor
Alorreconocimiento indirecto
Presentación antigénica directa
Las APC del donante presentan directamente antígenos MHC del injerto a linfocitos T del receptor
Presentación antigénica indirecta
Las APC del receptor fagocitan y procesan antígenos del injerto, presentándolos en MHC propios
El rechazo hiperagudo se caracteriza por _________
Trombosis de los vasos
Rechazo que sucede minutos después de realizar el trasplante
Rechazo hiperagudo -> mediada por la activación del sistema complemento - hace poros en la membrana y las cel se mueren y llaman a cel del SI y causan trombo
Caract. del rechazo hiperagudo
- Anticuerpos preexistentes (IgM) contra antígenos ABO o HLA.
- Activación del complemento → microtrombosis → Necrosis del injerto.
-> minutos a horas
-> prevención mediante tipifcion ABO y prba cruzada
El rechazo agudo de un trasplante está mediado por__________
respuesta inmune adaptativa
Rechazo agudo caract
- Ocurre en ausencia de inmunidad preexistente, aprox 7-10 días post-trasplante.
- Mediado por linfocitos T y B activados (LT principal)
- Mediada por LT CD8+ y CD4+ que liberan citocinas
- Injuria vascular y parenquimatosa del injerto.
- Mediada por células T, macrófagos y Acs
Tipo de trasplante que puede provocar fibrosis
Rechazo crónico -> sufre lesiones constantemente y se repara del daño que recibe
Caract. del rechazo crónico
- meses a años
- Reacciones de hipersensibilidad tardía, generación de aloanticuerpos, factores de crecimiento
- Vasculopatía proliferativa, bronquitis obliterante
- Forma especializada de Hipersensibilidad retardada.
- Fibrosis = rechazo
Tolerancia inducida
Inducción de células Tregs específicas del aloantígeno para promover tolerancia
antes del trasplante
Tratamiento inespecífico →
Reducir actividad global de sistema inmune frente a cualquier estimulo (gran susceptibilidad a infecciones)
CD25
Conocido como IL-2Rα o subunidad α del receptor para la interleuquina-2, es una glicoproteína que actúa como receptor de la IL-2
proteína transmembranal que se encuentra en la superficie de los linfocitos B
CD20 -> Desempeña un papel importante en el desarrollo y diferenciación de los LB
STAT1 y STAT2
se asocian a respuestas antivirales e inmunidad innata
JAK2
mutación, mortal durante el periodo embrionario, insuficiencia hematopoyética
JAK3
maduración de linfocitos T
IL-6
macrófagos. en hígado sintetiza fibrinógeno, factores de coagulación y componentes.
-> efectos en todos lados, más pleotropismo
-> mucho IL-6 = neutrofilia
IL-1
activa células endoteliales para el mecanismo de rodamiendo al expresar selectinas. También genera fiebre
diferencia linfocitos T a Th1 que es generalmente inflamatorio. Activa y diferencia NK. Pleotrorfismo
IL-12
IL-12
activado por JAK-STAT
macrófagos en respuesta a INF con función de regular y proinflamatorias, favorece diferenciación de Th1 junto con IL12
IL-27
alarga vida de linfos T NK
IL-15
Diferencia a Th1
IL-27, 12, 18
está presente en la interfase materno-fetal y sus concentraciones aumentan durante el embarazo y el parto
La IL-18
