Respuesta inmune (virus) Flashcards
Respuesta inmune innata contra virus:
Los PRRs, como los TLR, NLR, RLR (RIG) identifican componentes virales específicos como ácidos nucleicos virales (ARN y ADN). y activan la respuesta inmune
Son esenciales para limitar la replicación viral:
- Producción de interferones tipo I (IFN-α e IFN-β)
- Inducen un estado antiviral en las células cercanas, inhibiendo la replicación viral.
- Activan células NK para destruir cx infectadas.
Las células NK reconocen células infectadas que tienen ___________
baja expresión de MHC I, un mecanismo común de los virus para evadir la respuesta adaptativa.
Mecanismos principales: Tolerancia (Inhibición de células NK):
- Las células sanas expresan niveles normales de MHC I, el cual interactúa con los receptores inhibidores de las células NK.
- Esta interacción transmite una señal inhibitoria que previene que la célula NK ataque
Mecanismos principales: yo perdido
- En cx alteradas (como infectadas, tumorales o estresadas), la expresión de MHC I disminuye o se pierde completamente. Este fenómeno es llamado “yo perdido” (missing self).
- La falta de señal inhibitoria permite que las señales activadoras prevalezcan, lo que activa a la célula NK -> induce apoptosis de la cx alterada
La decisión de una célula NK de atacar depende del ______
balance entre señales inhibitorias (por MHC clase I) y activadoras (mediadas por ligandos de estrés o alteración en la célula objetivo).
- Si las señales inhibitorias predominan, no hay ataque (tolerancia).
- Si las señales activadoras predominan, la célula NK se activa y destruye la célula alterada.
Respuesta inmune adaptativa contra virus
Respuesta humoral
- Los anticuerpos (IgM e IgG) neutralizan las partículas virales y previenen la infección de nuevas células.
- Pero es ineficiente frente a virus intracelulares, ya que no puede eliminar las células ya infectadas.
Respuesta inmune adaptativa contra virus
Respuesta celular
- Células TH1: Secretan IFN-γ una citocina esencial para:
Activar macrófagos y células NK.
Licenciar células pAPCpara una presentación cruzada (MHC-II → MHC-I) que activa a los linfocitos T CD8+ naïve. - Células T CD8+: Reconocen y destruyen células infectadas que presentan antígenos virales en MHC I. (altamente eficiente para eliminar cx infectadas y controlar diseminación)
Estrategias principales de evasión
La que usa el HVS
- Reducción del MHC I en células infectadas: Los virus inhiben la presentación de antígenos mediante el complejo MHC I para evitar ser reconocidos por las células T CD8+.
- Virus del herpes simple (HVS): Inhibe la proteína transportadora asociada al procesamiento de antígenos (TAP), lo que impide la carga de péptidos virales en el MHC I.
Estrategias principales de evasión
La que usa Hep C
- Interferencia con la señalización de interferones
- Hepatitis C: Inhibe la proteína cinasa PKR, un mediador clave en la vía de interferones tipo I (IFN-α/β), bloqueando así las respuestas antivirales.
Otra forma de evasión viral
Variación antigénica: como la Influenza; interfieren con el reconocimiento por Ac, mediante mutaciones puntuales que cambian ligeramente los Ag de superficie (HA y NA) -> antigenic drift
Pecado antigénico original
Primera infección
- Las células B naïve generan anticuerpos específicos contra los epítopos del patógeno presente durante la primera infección.
- Esto establece una población de células B de memoria que se activarán en el futuro contra esos epítopos específicos.
Pecado antigénico original
Segunda infección
- En una reinfección, las células B de memoria se activan rápidamente, produciendo anticuerpos dirigidos a los epítopos previos del patógeno
- Incluso si algunos de ellos han cambiado o no están presentes en la nueva cepa.
Pecado antigénico original
Inhibición de nuevas respuestas
- Los Ac preexistentes bloquean la activación de nuevas células B naïve para epítopos no reconocidos previamente.
- Esto ocurre porque los Ac se unen a la región Fc de los receptores (FcR) de las células B naïve, inhibiendo su activación
Efecto del pecado antigénico original
- Limitación de la respuesta inmune: La respuesta se centra únicamente en los epítopos previamente reconocidos, mientras que los nuevos epítopos del patógeno no son abordados de manera efectiva.
- El SI no puede adaptarse rápidamente a los cambios antigénicos del patógeno, permitiendo que el patógeno persista o escape.