Inmunodeficiencias Flashcards
Deficiencia en RAG1, RAG2, Artemis o ADN-PK
Impide la formación de TCR o el reordenamiento genético de inmunoglobulinas, esencial para la función de los linfocitos. Causa inmunodeficiencia combinada severa (SCID).
-> infecciones recurrentes por hongos y virus (intracelular)
No hay ni BCR ni TCR
Disgenesia reticular
(defecto en la enzima mitocondrial AK2):
Bloquea la diferenciación de células madre hematopoyéticas en las líneas mieloides y linfoides, afectando la producción de células inmunes.
-> La adenilato cinasa 2 (AK2) es una isoenzima de la adenilato cinasa que cataliza la interconversión de nt de adenina.
Deficiencia de ADA (Adenosina desaminasa) y PNP (Purina nucleósido fosforilasa):
Los metabolitos de purina se acumulan, resultando tóxicos para las células progenitoras linfoides y causando la pérdida de linfocitos B, T y NK. La deficiencia de ADA es heredada de manera autosómica recesiva (AR), mientras que la de PNP es ligada al cromosoma X.
-> PNP desempeña un papel importante en la desintoxicación del arsénico (As).
-> ADA proteína producida por las células del organismo que está relacionada con la activación de los linfocitos
Deficiencia en la cadena γ común, JAK3 e IL-7Rα:
Produce señales defectuosas en las interleucinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21), conducen a bloqueos en el desarrollo de linfocitos T y NK, provocando un desarrollo inmune deficiente.
Deficiencia de CD3δ, ε o ζ
Señales defectuosas de TCR bloquean el desarrollo de cx T
SCID con fugas
(mutaciones hipomórficas en proteínas de reordenamiento genético VDJ, AK2, cadena gamma común)
Causa un repertorio de células T limitado, con células B normales o reducidas. La Ig es baja, IgE puede estar aumentado. Puede incluir cx T oligoclonales y autoinmunidad (síndrome de Omenn.)
Síndrome de linfocitos desnudos (BLS) - Deficiencia de MHC:
Clase I: Deficiencia en β₂-microglobulina, TAP o tapasin, que reduce la expresión de MHC de clase I y, por tanto, el número de células T CD8⁺.
Clase II: Defecto en los factores de transcripción que regulan el gen MHCII, lo que reduce el número de células T CD4⁺ al no expresar MHC de clase II
Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS):
Defecto en la proteína WASP, que afecta el citoesqueleto, causando células T y plaquetas defectuosas. Esto se hereda de manera ligada al cromosoma X (XL).
-> El gen WAS codifica la proteína WASP. Esta proteína está implicada en la transmisión de señales desde la superficie de las células sanguíneas al citoesqueleto de actina
Susceptibilidad mendeliana a las enfermedades micobacterianas (MSMD):
Deficiencia en receptores y moléculas como IFN-γR, IL-12, IL-12R, STAT1, lo cual compromete la inmunidad contra micobacterias
Síndrome de DiGeorge:
Aplasia tímica que disminuye el número de células T
Deleción cromosómica 22q11, afectando la formación de ciertas estructuras derivadas de bolsas faringeas (timo, paratiroides, estruct <3 y faciales)
-> se afecta la activación de LB dependiente de LT
deficiencia de inmunidad celular
deficiencia en cx T maduras y funcionales
Síndrome de hiperIgM
Defecto en el ligando CD40 o en el propio CD40, lo cual impide la conmutación de isotipos y deja los niveles de IgM elevados. También afecta la activación de las APC, lo que reduce las respuestas de células T frente a patógenos intracelulares. (encapsulados)
Inmunodeficiencia combinada
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (Bruton):
Defecto en la tirosina cinasa (Btk) de Bruton, bloqueando el desarrollo de células B y causando ausencia de células B maduras y por ende una ausencia de Ac circulantes
-> BTK esencial para maduración y activación de cx B
Reducción en uno o más isotipos de inmunoglobulina:
Defectos en la citidina desaminasa inducida por activación (AID) o proteínas de la superficie de células B. Esto afecta los niveles de IgG, IgA e IgE, y puede dejar IgM elevada o normal.
-> sin deficiencia de APC o cx T
Inmunodeficiencia variable común
Caracterizada por niveles bajos de IgG, IgA y variabilidad en IgM. La herencia es compleja y no se conoce completamente el origen del defecto.
Deficiencia selectiva de IgA
Deficiencia o bajos niveles de IgA, con origen complejo/desconocido.
Enfermedad granulomatosa crónica
Defecto en las subunidades de la NADPH oxidasa del fagosoma (CYBB) lo que impide la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y de nitrógeno (RNS) para destruir patógenos fagocitados. Esto lleva a infecciones recurrentes
Síndrome de Chédiak-Higashi
Defecto en la proteína LYST, que regula el tráfico lisosomal, resultando en una disminución de la actividad citolítica mediada por linfocitos T citotóxicos (CTL) y células NK.
-> prot reguladora del tráfico lisosomal
Deficiencias de adhesión de leucocitos
Integrinas defectuosas, que afectan la extravasación de leucocitos y la quimiotaxis, limitando su capacidad para llegar a sitios de infección.
Deficiencias selectivas de células NK
Mutaciones en genes como STAT5b, GATA2, MCM4 y RTEL1, que reducen el número o la funcionalidad de células NK, incrementando la susceptibilidad a infecciones virales.
Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica (APECED):
Defecto en el gen AIRE, lo que afecta la selección negativa en el timo y la formación de células T reguladoras (Treg), facilitando el desarrollo de autoinmunidad
-> pérdida de tolerancia inmunitaria, afecta glándulas endocrinas -> alteraciones en piel, uñas y cabello
-> infecciones por Candida y desórdenes endocrinos
Síndrome IPEX (desregulación inmune, poliendocrinopatía, enteropatía, ligado al cromosoma X):
Defecto en el gen FoxP3, causando ausencia de células Treg y llevando a una fuerte predisposición a enfermedades autoinmunes
Componentes del VIH y sus funciones clave
- gp120 y gp41: glicoproteínas de superficie que
permiten la entrada del virus a las células T
CD4+. - Transcriptasa inversa: convierte el ARN viral en
ADN. - Integrasa: permite la integración del ADN viral
en el genoma del huésped. - Proteasa: facilita la maduración del virus.
Invasión de Células Inmunes por el VIH
Inmunodeficiencia secundaria
- Adhesión inicial: La proteína de superficie viral gp120 se une al receptor CD4 en la superficie de la célula T.
- Interacción con correceptores:
1. Virus R5: Usa el receptor CCR5, presente en
macrófagos, células dendríticas y células T de memoria.
2. Virus X4: Usa el receptor CXCR4, predominante en células T naive. - Fusión de membranas: La proteína viral gp41 facilita la fusión de la membrana viral con la célula huésped, permitiendo que el contenido viral entre en el citoplasma
Esta mutación bloquea la entrada del VIH a las células T y resultando en resistencia natural al virus.
- Mutación del receptor CCR5
- El “Hombre de Berlín” fue curado de VIH tras un trasplante de médula ósea con cx portadoras de la mutación en el gen CCR5
predispone a infecciones por patógenos intracelulares como Mycobacterium
VIH
La falta de células Th1 (tanto en Neumonía por Pneumocystis jirovecii y toxoplasmosis cerebral)
-> Th17 por Candidia albicans (falta de IL-17 disrupción de barreras epiteliales)
-> Las infecciones oportunistas son la causa principal de
muerte en pacientes con SIDA no tratado.
Tratamientos actuales para VIH/SIDA
1- Inhibidores de unión (CCR5)
2. Inhibidores de fusión (gp41)
3. Inhibidores de la transcriptasa inversa (análogos de nucleósidos y no nucleósidos).
-> para frenar transcripción
4. Inhibidores de la integrasa.
5. Inhibidores de la proteasa
