Inmunodeficiencias

Question 1

Deficiencia en RAG1, RAG2, Artemis o ADN-PK

Answer 1

Impide la formación de TCR o el reordenamiento genético de inmunoglobulinas, esencial para la función de los linfocitos. Causa inmunodeficiencia combinada severa (SCID).
-> infecciones recurrentes por hongos y virus (intracelular)

No hay ni BCR ni TCR

Question 2

Disgenesia reticular

Answer 2

(defecto en la enzima mitocondrial AK2):
Bloquea la diferenciación de células madre hematopoyéticas en las líneas mieloides y linfoides, afectando la producción de células inmunes.
-> La adenilato cinasa 2 (AK2) es una isoenzima de la adenilato cinasa que cataliza la interconversión de nt de adenina.

Question 3

Deficiencia de ADA (Adenosina desaminasa) y PNP (Purina nucleósido fosforilasa):

Answer 3

Los metabolitos de purina se acumulan, resultando tóxicos para las células progenitoras linfoides y causando la pérdida de linfocitos B, T y NK. La deficiencia de ADA es heredada de manera autosómica recesiva (AR), mientras que la de PNP es ligada al cromosoma X.
-> PNP desempeña un papel importante en la desintoxicación del arsénico (As).
-> ADA proteína producida por las células del organismo que está relacionada con la activación de los linfocitos

Question 4

Deficiencia en la cadena γ común, JAK3 e IL-7Rα:

Answer 4

Produce señales defectuosas en las interleucinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21), conducen a bloqueos en el desarrollo de linfocitos T y NK, provocando un desarrollo inmune deficiente.

Question 5

Deficiencia de CD3δ, ε o ζ

Answer 5

Señales defectuosas de TCR bloquean el desarrollo de cx T

Question 6

SCID con fugas

Answer 6

(mutaciones hipomórficas en proteínas de reordenamiento genético VDJ, AK2, cadena gamma común)
Causa un repertorio de células T limitado, con células B normales o reducidas. La Ig es baja, IgE puede estar aumentado. Puede incluir cx T oligoclonales y autoinmunidad (síndrome de Omenn.)

Question 7

Síndrome de linfocitos desnudos (BLS) - Deficiencia de MHC:

Answer 7

Clase I: Deficiencia en β₂-microglobulina, TAP o tapasin, que reduce la expresión de MHC de clase I y, por tanto, el número de células T CD8⁺.
Clase II: Defecto en los factores de transcripción que regulan el gen MHCII, lo que reduce el número de células T CD4⁺ al no expresar MHC de clase II

Question 8

Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS):

Answer 8

Defecto en la proteína WASP, que afecta el citoesqueleto, causando células T y plaquetas defectuosas. Esto se hereda de manera ligada al cromosoma X (XL).
-> El gen WAS codifica la proteína WASP. Esta proteína está implicada en la transmisión de señales desde la superficie de las células sanguíneas al citoesqueleto de actina

Question 9

Susceptibilidad mendeliana a las enfermedades micobacterianas (MSMD):

Answer 9

Deficiencia en receptores y moléculas como IFN-γR, IL-12, IL-12R, STAT1, lo cual compromete la inmunidad contra micobacterias

Question 10

Síndrome de DiGeorge:

Answer 10

Aplasia tímica que disminuye el número de células T
Deleción cromosómica 22q11, afectando la formación de ciertas estructuras derivadas de bolsas faringeas (timo, paratiroides, estruct <3 y faciales)
-> se afecta la activación de LB dependiente de LT
deficiencia de inmunidad celular

deficiencia en cx T maduras y funcionales

Question 11

Síndrome de hiperIgM

Answer 11

Defecto en el ligando CD40 o en el propio CD40, lo cual impide la conmutación de isotipos y deja los niveles de IgM elevados. También afecta la activación de las APC, lo que reduce las respuestas de células T frente a patógenos intracelulares. (encapsulados)

Inmunodeficiencia combinada

Question 12

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (Bruton):

Answer 12

Defecto en la tirosina cinasa (Btk) de Bruton, bloqueando el desarrollo de células B y causando ausencia de células B maduras y por ende una ausencia de Ac circulantes
-> BTK esencial para maduración y activación de cx B

Question 13

Reducción en uno o más isotipos de inmunoglobulina:

Answer 13

Defectos en la citidina desaminasa inducida por activación (AID) o proteínas de la superficie de células B. Esto afecta los niveles de IgG, IgA e IgE, y puede dejar IgM elevada o normal.
-> sin deficiencia de APC o cx T

Question 14

Inmunodeficiencia variable común

Answer 14

Caracterizada por niveles bajos de IgG, IgA y variabilidad en IgM. La herencia es compleja y no se conoce completamente el origen del defecto.

Question 15

Deficiencia selectiva de IgA

Answer 15

Deficiencia o bajos niveles de IgA, con origen complejo/desconocido.

Question 16

Enfermedad granulomatosa crónica

Answer 16

Defecto en las subunidades de la NADPH oxidasa del fagosoma (CYBB) lo que impide la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y de nitrógeno (RNS) para destruir patógenos fagocitados. Esto lleva a infecciones recurrentes

Question 17

Síndrome de Chédiak-Higashi

Answer 17

Defecto en la proteína LYST, que regula el tráfico lisosomal, resultando en una disminución de la actividad citolítica mediada por linfocitos T citotóxicos (CTL) y células NK.
-> prot reguladora del tráfico lisosomal

Question 18

Deficiencias de adhesión de leucocitos

Answer 18

Integrinas defectuosas, que afectan la extravasación de leucocitos y la quimiotaxis, limitando su capacidad para llegar a sitios de infección.

Question 19

Deficiencias selectivas de células NK

Answer 19

Mutaciones en genes como STAT5b, GATA2, MCM4 y RTEL1, que reducen el número o la funcionalidad de células NK, incrementando la susceptibilidad a infecciones virales.

Question 20

Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica (APECED):

Answer 20

Defecto en el gen AIRE, lo que afecta la selección negativa en el timo y la formación de células T reguladoras (Treg), facilitando el desarrollo de autoinmunidad
-> pérdida de tolerancia inmunitaria, afecta glándulas endocrinas -> alteraciones en piel, uñas y cabello
-> infecciones por Candida y desórdenes endocrinos

Question 21

Síndrome IPEX (desregulación inmune, poliendocrinopatía, enteropatía, ligado al cromosoma X):

Answer 21

Defecto en el gen FoxP3, causando ausencia de células Treg y llevando a una fuerte predisposición a enfermedades autoinmunes

Question 22

Componentes del VIH y sus funciones clave

Answer 22

• gp120 y gp41: glicoproteínas de superficie que
  permiten la entrada del virus a las células T
  CD4+.
• Transcriptasa inversa: convierte el ARN viral en
  ADN.
• Integrasa: permite la integración del ADN viral
  en el genoma del huésped.
• Proteasa: facilita la maduración del virus.

Question 23

Invasión de Células Inmunes por el VIH
Inmunodeficiencia secundaria

Answer 23

• Adhesión inicial: La proteína de superficie viral gp120 se une al receptor CD4 en la superficie de la célula T.
• Interacción con correceptores:
  1. Virus R5: Usa el receptor CCR5, presente en
  macrófagos, células dendríticas y células T de memoria.
  2. Virus X4: Usa el receptor CXCR4, predominante en células T naive.
• Fusión de membranas: La proteína viral gp41 facilita la fusión de la membrana viral con la célula huésped, permitiendo que el contenido viral entre en el citoplasma

Question 24

Esta mutación bloquea la entrada del VIH a las células T y resultando en resistencia natural al virus.

Answer 24

• Mutación del receptor CCR5
• El “Hombre de Berlín” fue curado de VIH tras un trasplante de médula ósea con cx portadoras de la mutación en el gen CCR5

Question 25

predispone a infecciones por patógenos intracelulares como Mycobacterium
VIH

Answer 25

La falta de células Th1 (tanto en Neumonía por Pneumocystis jirovecii y toxoplasmosis cerebral)
-> Th17 por Candidia albicans (falta de IL-17 disrupción de barreras epiteliales)
-> Las infecciones oportunistas son la causa principal de
muerte en pacientes con SIDA no tratado.

Question 26

Tratamientos actuales para VIH/SIDA

Answer 26

1- Inhibidores de unión (CCR5)
2. Inhibidores de fusión (gp41)
3. Inhibidores de la transcriptasa inversa (análogos de nucleósidos y no nucleósidos).
-> para frenar transcripción
4. Inhibidores de la integrasa.
5. Inhibidores de la proteasa