Receptores innatos e inflamación

Question 1

Constituyen una barrera física anatómica que es altamente efectiva para evitar que los patógenos ingresen al resto del cuerpo

Answer 1

Las capas epiteliales que aíslan el interior del cuerpo de los patógenos externos (la piel y las capas epiteliales de los tractos de la mucosa y las glándulas secretoras)
-> No solo el SI, si no el pH, proteínas y péptidos antimicrobianos

Question 2

Proteínas antimicrobianas

Answer 2

-piel: psoriasina → elimina E. coli
-Intestino: Reg3, lectina de tipo C → genera poros en la membrana bacteriana (piroptosis), evitando contacto con cel epiteliales
-tracto respiratorio: Colectinas (SP-A y SP-D) → modifican componentes de la superficie de patógenos encapsulados y no encapsulados

Question 3

Los péptidos antimicrobianos (PAM) son

Answer 3

Proteínas de origen natural que tienen propiedades antibióticas y son parte de la respuesta inmune innata.

Question 4

Péptidos antimicrobianos

Answer 4

Piel: 1) magaininas, afines a fosfolípidos ácidos de patógenos forman poros; 2) histatinas, interfiere con ATP mitocondrial de hongos (sin ATP muere)
Intestino: defensinas, afines a fosfolípidos ácidos de patógenos, forman poros.

Question 5

Mecanismos de acción de los péptidos antimicrobianos

Answer 5

1- Unión del péptido a la membrana bacteriana
2- Inserción del péptido
3- Agregación del péptido y lisis bacteriana (piroptosis)

Question 6

PRR qué es

Answer 6

receptores de reconocimiento de patrones, que son proteínas que forman parte del SI innato. Su función es reconocer PAMP´s

Question 7

¿Dónde se pueden encontrar los PRR?

3 sitios

Answer 7

membrana: patógenos extracelulares
endosoma o lisosomas: patógenos endocitados
citosol: bacterias intracitoplasmáticas o virus

Question 8

¿Qué células expresan PRR’s?

Answer 8

leucocitos mieloides y linfoides (cel innatas tmbn)
células expuestas a agentes infecciosos (epitelio de la piel, tejidos mucosos y glandulares etc)
-> cel de barrera pero no fagocitan

Question 9

Tipos de PRR

Answer 9

tipo Toll (TLR) -> reconocen patógenos intra o extracelular
lectina tipo C (CLR)
tipo NOD (NLR)
tipo AIM2 (ALR): unión al ADN citosólico
RIG-I (RLR): se unen al ARN viral citosólico

Question 10

Características de los receptores tipo Toll

Answer 10

repeticiones ricos en leucina (LRR) forman herradura en su porción extracelular
llega ligando → se dimerizan (homo/heterodimero)
reconocen LPS

Question 11

Tipo de receptor Toll que reconoce bacteria gramnegativa

Answer 11

TLR4/4 -> también este mismo se encuentra en su porción intracelular en endosomas/lisosomas
-> Es homodímero: reconoce LPS

Question 12

Tipo de Toll en membrana plasmática

Answer 12

TLR2/1 -> reconoce bacteria, parásitos
TLR2/6 -> reconoce grampositiva (peptidoglucano) y hongos

Question 13

Vías de señalización del receptor tipo Toll en la membrana plasmática

Answer 13

TLRs -> induce activación de AP-1 y NFkB (FT inactivo en citoplasma)
-> se transloca al núcleo (se activa) los dos dónde se transcribe en citocinas, quimiocinas, antimicrobianos
-> todo esto extracelular

Question 14

Vías de señalización del receptor tipo Toll endosomal/lisosomal

Answer 14

Además de AP-1 y NFkB, activan IRF (interferón de clase I)
-> y en el núcleo producen interferones alfa y beta / esto es intracelular

Question 15

Características de los receptores de lectina tipo C

Answer 15

-> receptores de membrana únicamente (en monocitos, macrófagos, DC, LB)
- Reconocen los componentes de los carbs de hongos, micobacterias, virus, parásitos
- Generan citocinas proinflamatorias , activa fagoctios contra micobacterias y hongos

Question 16

caract, de receptores tipo NOD

Answer 16

• Receptores citosólicos (reconocen virus intracelular)
• Incluyen NLRC: NOD1
  NLRP: inflamasoma

Question 17

Función de los receptores de tipo NOD1 (NLRC)

Answer 17

Generan proteínas y péptidos antimicrobianos → activan autofagia para eliminar bacterias intracelulares

Question 18

Función de los receptores de tipo NOD (NLRP)

Answer 18

PAMP -> NFLRP3 inflamasoma -> caspasa 1 activa y genera IL1b y piroptosis a través de hacer poros en la membrana

Question 19

Inflamasoma

Answer 19

Complejo de proteínas en el citosol, forma parte de la respuesta inmunitaria innata. Su función es detectar patógenos intracelulares y activar una respuesta de defensa para eliminarlos

Question 20

Una vez identificado al patógeno
¿Cómo el sistema innato lo destruye?

Answer 20

péptidos antimicrobianos
citocinas
enzimas: iNOS (genera NO antimicrobiano y COX2)
fagocitosis
autofagia
apoptosis (NETosis, piroptosis)

Question 21

La proteína C reactiva (PCR) es

Answer 21

Una proteína que se produce en el hígado y que aumenta su concentración en la sangre cuando hay inflamación en el cuerpo

Question 22

Enzimas involucradas para destruir al patógeno una vez que entra al organismo

Answer 22

→ iNOS → NO antimicrobiano
→ COX2 → ác. araquidónico → prostaglandinas

Question 23

¿Cómo es el reconocimiento para inducir fagocitosis?

Answer 23

PRR -> (receptor de lectina tipo C) o el tipo toll (TLR4/4)

Question 24

Receptores de opsoninas son

Answer 24

Proteínas presentes en la superficie de estas células inmunes, que reconocen específicamente a las opsoninas unidas a los patógenos.

Question 25

Receptores de opsoninas para la fagocitosis

Answer 25

opsoninas son moléculas que se unen a los patógenos para que SI las mate
1- Receptor del complemento
2- Receptor de Inmunoglobulina Fc
3- PCR -> reconoce fosfocolina de patógenos y una vez unida, la PCR puede unirse a los receptores Fc de los Ac, formando un puente entre el patógeno y la célula inmune.

Question 26

caract. de la fosfocolina (PC)

Answer 26

componente común de las membranas celulares de muchos organismos, en una infección puede actuar como PAMP
-> cuando la cantidad de PC en un tejido aumenta drásticamente debido a una infección, nuestro SI lo detecta y cel del SI como macrófagos mediante PRR reconocen PC para eliminar el patógeno mediante la producción de moléculas inflamatorias

Question 27

Eliminación del patógeno dentro de la cel una vez que entró

Answer 27

-Mediante contenido lisosomal: enzimas, prot y péptidos antimicrobianos
-PRR activa enzimas para la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno dentro del lisosoma/fagosoma (ROS, RNS)

Question 28

¿Qué expresan las células muertas y moribundas?

Answer 28

Patrones moleculares asociados al daño (DAMP), que les indican a los fagocitos “cómeme”
-> PC actúa como DAMP y tmbn el DNA si lo encontramos en la membrana pues debería estar en el núcleo

Question 29

Pasos en los que se lleva a cabo la fagocitosis mediante PRR

Answer 29

1- La bacteria se une a los PRR en las evaginaciones llamadas pseudopodios
2- La bacteria es ingerida formando un fagosoma
3- Se fusiona con el lisosoma formando un fagolisosoma
4- La bacteria se destruye mediante enzimas lisosómicas
5- Productos de digestión liberados de la célula

Question 30

Activan las enzimas para la producción de las especies reactivas de O y N para la eliminación

Answer 30

ROS mediante NADPH
y RNS mediante iNOS
-> PRR en membrana (NADPH e iNOS) y en fagosomas (NADPH) activan enzimas para la producción de ROS y RNS

Question 31

Puntos cardinales de la inflamación

Answer 31

Rubor (eritema)
Tumor (tumefacción o edema)
Calor (aumento de temperatura)
Dolor
Perdida de función

Eritema, calor, dolor, exudado y edema

Question 32

Etiología de enfermedad de Crohn

Answer 32

No funciona PRR
-> Hay NOD2 mutado: este genera NFkB (genera péptidos antimicrobianos en gente sana) pero al tenerlo mutado patógenos pueden subsistir sobre la microbiota
- Reduce la secreción de defensinas, alterando la regulación de la microbiota intestinal
- Habrá un incremento de Th1, Th17 que producen citocinas proinflamatoria como TNF-α, el IFN-γ y la IL-17 -> causando inflamación intestinal

Deficiencia de Treg

Question 33

Etiología en la susceptibilidad a las enfermedades virales

Answer 33

Mutación en las proteínas de señalización que involucran los efectos antivirales de IFN-α y IFN-β -> alteramos la vía de los endosomas (intracelular)
- O no funciona receptor de IFN

Question 34

Etiología del choque séptico

Answer 34

Infección sistémica provoca respuesta inmune excesiva.
* LPS activa TLR4, liberando TNF-α e IL-1β que son citocinas proinflamatorias
-> esto ocurre en el torrente dónde está el endotelio (reacciona mucho a las citocinas), al estar en torrente tenemos vasodilatación y permeabilidad (se sale líquido) en todo el cuerpo generando hipotensión

Question 35

Consecuencias del choque séptico

Answer 35

• Vasodilatación y permeabilidad vascular -> resultando en hipotensión
• Daño vascular (ROS -> daña endotelio y este lleva sangre a los tejidos) afecta riñones y pulmones.
• Resultado: caída circulatoria y respiratoria, alta mortalidad (90%)

Question 36

Mecanismos regulatorios positivos

Answer 36

Cuando las vías de señalización de muchos PRR pueden trabajar juntas de forma sinérgica

Question 37

Mecanismos regulatorios negativos

Answer 37

Hay una tolerancia a endotoxinas pues si nos exponemos continuamente a estas caemos en choque séptico y el cuerpo lo sabe por eso…
-> la liberación de citocinas es seguida de inhibidores o antiinflamatorios de la resp. inmune (IkB y forma corta-inhibitoria de MyD88)
IkB inhibe NFkB

Question 38

Tienen la capacidad para adaptar su respuesta a las características específicas del patógeno y del microambiente

Answer 38

Las células dendríticas pAPC
-> Dependiendo del tipo de DC y su ubicación, la naturaleza del
patógeno, los PRR y las vías de señalización corriente abajo que se activan, las DC estimulan para secretar citocinas específicas que regulan la diferenciación de los LT según el contexto.