11-12: Respuestas efectoras Flashcards
Respuesta humoral mediada por
anticuerpos producidos por linfocitos B.
Respuesta celular mediada por
Mediada por linfocitos T citotóxicos (CTL) y células NK
Funciones Efectoras de los Anticuerpos:
Neutralización:
- Los anticuerpos impiden que los patógenos (virus, bacterias) se adhieran a las células del huésped.
- Bloquea la entrada del patógeno a las células y su replicación inactivando el enlace a las células
Funciones Efectoras de los Anticuerpos:
Aglutinación
Los anticuerpos agrupan a los patógenos, lo que facilita su eliminación.
La aglutinación incrementa la eficiencia de los fagocitos para capturar y eliminar múltiples patógenos al mismo tiempo. -> mediante IgM (al tener forma de copo de nieve, agarra a varios a la vez ) o IgA (al ser dimerizado, uno de cada lado)
Funciones Efectoras de los Anticuerpos:
Opsonización
Los anticuerpos marcan los patógenos para que los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) los reconozcan y los eliminen mediante fagocitosis.
Este proceso facilita la destrucción de los patógenos al hacerlos más “visibles” o sabrosos a los fagocitos.
Funciones Efectoras de los Anticuerpos:
Activación del complemento
Los anticuerpos IgM e IgG activan la vía clásica del complemento, lo que conduce a la lisis de los patógenos mediante MAC
Funciones Efectoras de los Anticuerpos:
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC)
Las células infectadas o tumorales marcadas por anticuerpos son reconocidas por células NK, que inducen la apoptosis de estas células
Funciones Efectoras de los Anticuerpos:
Desgranulación
Activación de mastocitos y eosinófilos mediante la unión de IgE a sus receptores Fc, lo que induce la liberación de mediadores inflamatorios.
Los anticuerpos pueden inducir la liberación de gránulos de mastocitos o basófilos, lo que desencadena respuestas inflamatorias que ayudan a combatir infecciones.
Desgranulación
Caract del IgM (4)
- Primer anticuerpo producido durante la respuesta inmune primaria
- IgM es un pentámero, es decir, está formado por cinco unidades de anticuerpos, lo que le confiere una alta avidez (capacidad para unirse a múltiples antígenos simultáneamente)
- Activación eficiente del complemento
- Debido a su estructura pentamérica, IgM puede aglutinar (agrupar) patógenos de manera eficiente
Importancia de IgG (3)
- Anticuerpo más abundante en suero: IgG es el anticuerpo más prevalente en la circulación
- La mayor parte de las cel de memoria tienen IgG, se pueden guardar en cel endoteliales
- IgG es esencial para la defensa a largo plazo y se asocia con la respuesta inmune secundaria, cuando el cuerpo ha sido previamente expuesto a un patógeno.
Caract del IgG
- IgG facilita la fagocitosis de patógenos al marcarlos para que sean reconocidos (opsonización)
- Eficaz para la activación del complemento
- ADCC -> IgG se une a los receptores FcγR en las células NK, desencadenando la liberación de perforinas y granzimas que inducen apoptosis en las células infectadas
- IgG es el único anticuerpo que puede atravesar la placenta, proporcionando inmunidad pasiva al feto.
Caract del anticuerpo IgA
- IgA es el anticuerpo predominante en las secreciones mucosas, como el tracto respiratorio, GI y genitourinario. -> protección contra patógenos en las barreras físicas del cuerpo
- IgA es transportado a las superficies mucosas a través del receptor poli-IgR. Este transporte permite que IgA llegue al lumen de las superficies mucosas, desde la zona basal que es dónde se genera -> la vesícula en la cel induce transcitosis
Funciones de IgA
- IgA neutraliza los patógenos en las superficies mucosas,
- IgA aglutina (debido a su forma dimérica) los patógenos en las mucosas, lo que ayuda a evitar que los patógenos penetren más profundamente en los tejidos del cuerpo.
Funciones del anticuerpo IgE
- IgE se une a receptores FcεR presentes en la superficie de mastocitos y eosinófilos generando su activación, provocando la liberación de mediadores inflamatorios como la histamina.
- Implicado en reacciones alérgicas y en la defensa contra parásitos (helmintos)
Tipos de FcR y funciones (3)
- FcγR: Interviene en la opsonización
(IgG) y ADCC. - FcαR: Facilita la opsonización por IgA.
- FcεR: Activa mastocitos y basófilos en la respuesta alérgica (IgE)
Mecanismos de Citotoxicidad de CTL:
“Beso de la muerte” ¿A qué se refiere?
Se refiere al contacto estrecho entre el CTL y la célula diana. Durante este contacto, el CTL forma una sinapsis inmunológica con la célula objetivo para transferir moléculas citotóxicas.
Perforina y granzimas ¿Quién las libera y que hace c/u?
- Los CTL liberan perforina, que forma poros en la membrana de la célula diana, permitiendo la entrada de granzimas.
- Las granzimas son proteasas que desencadenan la apoptosis en la célula diana al activar caspasas y otros mediadores apoptóticos.
Otro mecanismo de citotoxicidad es la señalización a través de la interacción de ____
Fas en la célula diana y FasL en el CTL, lo que induce la muerte celular programada.
Proceso secuencial de la citotoxicidad de los CTL
1- Formación del conjugado: El CTL se une a la célula diana formando un conjugado
2- El centrosoma del CTL se reposiciona para dirigir los gránulos citotóxicos hacia la célula diana
3- Exocitosis de gránulos: Los gránulos que contienen perforina y granzimas son liberados hacia la célula diana
4- El CTL se separa de la célula diana permitiendo que el proceso de apoptosis continúe de forma autónoma en la célula afectada.
5- La célula diana sufre apoptosis.
Vía Fas (vía extrínseca):
1- Interacción Fas/FasL: induce la formación de un complejo que incluye Fas y FADD (Fas-associated death domain protein), lo que desencadena la señalización de muerte.
2- El complejo Fas/FADD activa la procaspasa-8, convirtiéndola en caspasa-8 activa.
La caspasa-8 activa inicia una cascada de señalización que lleva a la activación de caspasa-3, la cual es una caspasa ejecutora.
3- La caspasa-3 activa desencadena la degradación de proteínas y la fragmentación del ADN en la célula diana, llevando a la apoptosis.
Esta vía es rápida y directa, ya que no depende de las mitocondrias para la señalización de muerte.
Vía Fas (vía extrínseca)
Vía perforina/granzima (vía intrínseca)
1- Los CTL liberan gránulos que contienen perforina y granzimas, los cuales son dirigidos hacia la célula diana.
2- Granzima B entra en la célula diana a través de los poros formados por la perforina o mediante endocitosis.
Una vez dentro, la granzima B activa directamente la caspasa-3 o induce la liberación del citocromo c de las mitocondrias.
3- El citocromo c liberado de las mitocondrias se une a Apaf-1 para formar el apoptosoma, que activa la caspasa-9 -> esa activa a caspasa 3
4- Al igual que en la vía extrínseca, la activación de la caspasa-3 lleva a la fragmentación del ADN y degradación de proteínas (apoptosis)
Diferencias clave entre ambas vías
- La vía Fas (extrínseca) se activa por la interacción de receptores de muerte en la superficie de la célula diana.
- La vía perforina/granzima (intrínseca) implica la liberación de gránulos citotóxicos y puede activar la apoptosis a través de las mitocondrias.
Modelos de reconocimiento por NK
- Modelo de auto-faltante: Las células NK atacan células que no expresan MHC-I.
- Modelo de señales equilibradas: Las NK responden cuando el balance de señales activadoras e inhibidoras favorece la activación.
La respuesta inmune adaptativa consta de dos fases:
- Respuesta primaria: primera exposición al antígeno.
- Respuesta secundaria: exposición subsiguiente al mismo antígeno, caracterizada por una respuesta más rápida y eficaz
Respuesta Inmune Primaria
Características
- Activación inicial de células B y T naive.
- Periodo de latencia prolongado (7- 14 días).
- Producción de anticuerpos IgM, seguida de cambio de clase a IgG.
- Desarrollo de células efectoras y de memoria
¿A qué se refiere el periodo de latencia en la respuesta inmune primaria?
Tiempo que transcurre desde la exposición al antígeno hasta detectar niveles significativos de anticuerpos
Respuesta Inmune Secundaria
Características
- Respuesta rápida “periodo de latencia corto” (1-3 días).
- Producción inmediata e incrementada de anticuerpos de alta afinidad (IgG, IgA).
- Expansión rápida de células B y T de memoria.
LT cooperador: ayudan a activar otras células inmunitarias, como _________
los macrófagos y los linfocitos B
Las vacunas funcionan al inducir una
- Respuesta inmune primaria sin causar la infección real. Esto se logra introduciendo antígenos no patogénicos, como proteínas virales, virus inactivados
- Esto lleva a la generación de células B y T de memoria, que permanecen en el cuerpo y están listas para desencadenar una respuesta rápida y efectiva
Vacuna contra el SARS-CoV-2 (COVID-19)
- En el caso de las vacunas de ARNm para el SARS-CoV-2, el ARNm contenido en la vacuna codifica la proteína spike (S) del virus.
- Esto enseña al cuerpo a reconocer la proteína spike del SARS-CoV-2. Al generar células de memoria que reconocen esta proteína, el cuerpo puede responder de manera eficiente y rápida en futuras exposiciones al virus.
Es segura la vacuna contra covid?
Este enfoque de vacunación es seguro porque no utiliza virus vivos, solo las instrucciones genéticas para producir una parte específica del virus (la proteína spike).
