Complejo Mayor de Histocompatibilidad Flashcards
MHC qué es?
grupo de genes que codifican proteínas de membrana responsables de la presentación de fragmentos de Ag a los linfocitos T.
Función del MHC
Permitir que las células presenten fragmentos de antígenos a las células T para iniciar la respuesta inmune adaptativa
Componentes estructurales del MHC clase I
Cadena α: Está formada por tres dominios (α1, α2 y α3):
Los dominios α1 y α2 forman un surco donde se une el antígeno.
El dominio α3 se encuentra más cercano a la membrana y está asociado con la estabilidad de la estructura.
- β2-microglobulina: Esta proteína se asocia con la cadena α y ayuda a estabilizar la estructura
Función del MHC clase I
Presentar péptidos intracelulares, generalmente derivados de proteínas virales o tumorales, a las células T CD8+ (citotóxicas).
-> receptores promiscuos xq pueden unir muchos péptidos dif
Componentes estructurales del MHC clase II
- Está formado por dos cadenas: α y β. (1 y 2)
- Los dominios α1 y β1 forman el surco de unión donde se une el antígeno.
- Este surco es más amplio que el del MHC clase I, lo que permite la unión de péptidos más largos. (12 a 18 a.a)
Función del MHC clase II
Su función principal es presentar péptidos extracelulares (derivados de bacterias, hongos, etc.) a las células T CD4+ (cooperadoras)
Es el equivalente del MHC en los humanos.
HLA (antígeno leucocitario humano)
- Localizado en chr 6, se divide en tres clases principales
Regiones del MHC en el cromosoma 6:
Clase I / HLA clase I
Codifica las moléculas HLA-A, HLA-B y HLA-C, que se encargan de presentar antígenos intracelulares a las células T CD8+.
-> Se expresa en todas las células nucleadas.
Regiones del MHC en el cromosoma 6:
Clase II / HLA clase II
Codifica las moléculas HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR, que presentan antígenos extracelulares a las células T CD4+
-> presentan dos cadenas y se expresan en APC (macrófagos, DC y LB)
Regiones del MHC en el cromosoma 6:
Clase III
Contiene genes que codifican proteínas del complemento (como C2 y C4) y citocinas como TNF y linfotoxinas que participan en la inflamación.
no reconocen Ag y péptidos
Moléculas clásicas del MHC
MHC clase I y II: Estas son las principales moléculas involucradas en la presentación de antígenos a los linfocitos T.
MHC clase I no clásicas
-> Las no clásicas NO presentan Ag
Incluyen moléculas como HLA-E, HLA-F y HLA-G.
Estas moléculas participan en la modulación de la respuesta inmune (interacción con las células NK) y en la protección del feto durante el embarazo.
Caract. de HLA-G
Se encuentra en la superficie de las células fetales y permite la inhibición del rechazo por parte de LT CD8+.
MHC clase I (no clásicas)
MHC clase II no clásicas
HLA-DM: Se encuentra en todas las APC y facilita la carga de péptidos al MHC clase II clásico para su presentación.
Caract. de CD1
Aunque no forma parte del MHC clásico, se incluye en esta familia. CD1 presenta lípidos y glicolípidos a las células T, en lugar de péptidos
¿Cómo son las moléculas del MHC?
son polimórficas, lo que significa que existen múltiples variantes alélicas de cada gen del MHC en la población.
¿A qué se refiere que los genes del MHC se expresan de manera codominante?
Significa que ambos alelos heredados de los padres se expresan simultáneamente en el mismo individuo. (tenemos 4 dif combinaciones de alelos)
Define haplotipo
El conjunto completo de alelos del MHC que un individuo hereda de cada progenitor
-> Cada individuo hereda un haplotipo de su madre y otro de su padre, generando una mezcla de combinaciones de alelos MHC en c/persona
La herencia del MHC sigue un patrón de herencia ______
Mendeliana, en el cual los alelos del MHC se transmiten en bloque, es decir, sin recombinación entre los genes del MHC.
Vía endógena caract. importantes
MHC clase I
- Los péptidos antigénicos provienen de proteínas citosólicas, como las producidas por virus o células tumorales.
- Los Ag´s son degradados por el proteasoma (pasan a péptidos) y transportados al RE mediante la proteína TAP
- El MHC clase I es estabilizado y ensamblado en el RE
- Los péptidos se cargan en el surco del MHC clase I y luego se transportan a la superficie celular, donde serán presentados a las células T CD8+.
TAP (Transportador Asociado al Procesamiento de Antígenos).
En la vía endógena quién estabiliza al MHC-I
Es estabilizado y ensamblado en el retículo endoplasmático por proteínas chaperonas como calnexina, calreticulina y tapasina
Función de la tapasina
Ayuda a conectar el TAP con el MHC clase I y facilita la carga eficiente de los péptidos en el surco del MHC.
Proteasoma constitutivo
Es el encargado de la degradación regular de proteínas citosólicas en las células somáticas normales. Genera péptidos que pueden ser cargados en el MHC clase I
Inmunoproteasoma caract.
Se activa en respuesta a señales inflamatorias o inmunitarias, como citocinas.
Este complejo genera péptidos que son más eficaces para la presentación antigénica en el MHC clase I, especialmente en células inmunitarias como las células dendríticas.
La célula somática utiliza el _________, mientras que la célula dendrítica y otras células del sistema inmune utilizan el _______
proteasoma constitutivo / inmunoproteasoma
-> Ambos procesan proteínas citosólicas en péptidos que serán presentados por el MHC clase I, pero el inmunoproteasoma, que se activa en células inmunitarias, es más eficiente en generar péptidos óptimos para la respuesta inmune
Vía exógena caract. importantes
MHC clase II
- Los antígenos extracelulares son internalizados por la célula y degradados en compartimentos endosomales.
- El MHC clase II se carga con péptidos dentro de los endosomas, y luego el complejo se transporta a la superficie celular para ser presentado a las células T CD4+.
Proceso de la vía exógena de presentación de antígenos mediante el MHC clase II.
1- La cadena invariante (Ii) se asocia con el MHC clase II en el RE y bloquea el sitio de unión del péptido para evitar que se cargue un antígeno prematuramente.
2- Después de la degradación parcial de la cadena invariante, queda el CLIP (péptido asociado a la cadena invariante), que sigue bloqueando el surco del MHC clase II hasta que se remueve en los endosomas.
3- El HLA-DM facilita la eliminación del CLIP del surco del MHC clase II, lo que permite la carga del péptido antigénico correcto.
Inhibe la separación del CLIP
HLA-DO
Ayuda a garantizar que el MHC clase II sólo cargue los péptidos apropiados provenientes de antígenos extracelulares que han sido procesados en los endosomas.
HLA-DM
Reconocen antígenos presentados por MHC clase II
Células T CD4+ -> ayudan a activar otras células inmunitarias, como los macrófagos y los linfocitos B
Reconocen antígenos presentados por MHC clase I.
Células T CD8+ -> Una vez activadas, las células T citotóxicas matan células infectadas o cancerosas.
Para activar a un CD8: ¿Solo las APC infectadas podrían presentar MHC I?
NO, las APCs profesionales como las células dendríticas son especialmente importantes para la activación primaria de los linfocitos T CD8+ mediante presentación cruzada de antígenos.
¿Qué es la presentación cruzada?
Es un mecanismo en el que las DC pueden presentar antígenos exógenos (normalmente destinados a MHC clase II) y presentarlos en moléculas de MHC clase I
¿Qué permite la presentación cruzada?
Esto permite la activación de células T CD8+ mediante antígenos que no necesariamente provienen del citosol de la célula presentadora, sino de una fuente externa, como restos de células infectadas o tumorales que han sido fagocitadas.
Importancia de presentación cruzada
Es fundamental en la respuesta inmunitaria contra infecciones virales y tumores, donde las células dendríticas pueden activar a las células T CD8+ utilizando antígenos externos.
-> Las DC logran presentar estos Ag sin estar necesariamente infectadas, lo que les permite iniciar una respuesta citotóxica eficaz.
Vía cruzada es, en términos simples
Los antígenos exógenos, que normalmente irían al MHC clase II, son desviados para cargarse en el MHC clase I, lo que activa a las células T CD8+.
Si las moléculas de MHC del donante y del receptor no coinciden, ¿Qué ocurre?
el sistema inmunitario del receptor puede identificar el tejido trasplantado como extraño y desencadenar una respuesta inmunitaria para rechazar el injerto.
El tejido del donante puede activar a las células T del receptor mediante dos mecanismos:
- Reconocimiento directo: Las APC del donante presentan sus moléculas de MHC directamente a las células T del receptor, lo que puede llevar al rechazo agudo del injerto.
- Reconocimiento indirecto: Las APC del receptor procesan los antígenos del donante y luego presentan los péptidos a los linfocitos T, activando una respuesta más lenta, que a menudo conduce a rechazo crónico
Mide la frecuencia de un alelo HLA en personas que tienen una enfermedad, en comparación con la población general.
Riesgo Relativo (RR)
RR = 1: Indica que el alelo no influye en el riesgo de desarrollar la enfermedad.
RR > 1: Indica que el alelo está asociado con un mayor riesgo de enfermedad. Cuanto mayor sea el valor del RR, mayor es el riesgo asociado con ese alelo.
El MHC puede presentar péptidos propios de manera anormal, si lo hace ¿Qué ocurre?
El sistema inmunológico ataca los tejidos del propio cuerpo, lo que resulta en autoinmunidad.
El alelo HLA-B27 está asociado con un riesgo significativamente mayor de desarrollar
espondilitis anquilosante
-> Las personas con este alelo tienen un riesgo relativo (RR) de 90, lo que significa que tienen 90 veces más riesgo de desarrollar la enf que aquellos sin este alelo
