Citocinas Flashcards
¿Qué son las citocinas?
Son proteínas que comunican a las células del sistema inmunológico.
- No solo el SI la secretan
Qué me dice la constante de disociación
Fuerza con la que ligando se una a receptor
Citocinas según la distancia a la que actúan
Autocrina, paracrina y endocrina
-> esta última en quimiotaxis para avisar a distancia
Propiedades de las citocinas (5)
Pleiotropía
Sinergia
Redundancia
Antagonismo
Inducción en cascada
Pleiotrópica
Una citocina que induce diferentes efectos biológicos dependiendo la célula blanco
Redundancia
Dos o más citocinas que median funciones similares en la cel blanco
Sinergia
Cuando el efecto combinado de dos citocinas es mayor que los efectos de las citocinas individuales
Antagonismo
Cuando el efecto de una citosina neutraliza las acciones de otra citosina
La inducción en cascada se produce cuando
La acción de una citocina en una célula blanco induce a esa célula a producir una o más citocinas adicionales
Mediante que técnicas medimos las cantidades de citosinas
ELISA sándwich
Cuáles son las 4 familias estructurales de las citocinas
Eritropoyetina
Interferón
Quimiocina
Factor de necrosis tumoral
Son características de las citosinas que las diferencian de las hormonas y factores de crecimiento
No se producen en glándulas y no se producen de manera constitutiva
Cuáles son las principales células productoras de citocinas
3
Th, células dendríticas y macrófagos
Las citocinas se clasifican en 6 familias
- IL-1
- Citocinas de clase I (hematopoyetina)
- Citocinas de clase II (Interferón)
- Familia TNF
- Familia IL-17
- Quimiocinas
citocinas de la familia IL-1
Incluye: IL-1α, IL-1β, IL-1Ra, IL-18, IL-33
-> interactúan con receptores diméricos induciendo respuestas que son principalmente proinflamatorias.
- tiene efectos sistémicos
Sirve como un intermediario entre los sistemas inmunológicos innato y adaptativo al ayudar a activar tanto las células T como las B.
IL-1
actúa como un inhibidor de IL-1
El IL-1Ra
-> El IL-1RII es un receptor de IL-1 no activador
Es la familia más grande de citocinas
y estructura
La familia de citocinas de clase 1
-> estructura de cuatro hélices alfa, median la proliferación, la diferenciación y la secreción de anticuerpos
Citocinas de clase 1 (hematopoyetina) incluye:
Interleucinas (IL-2, IL-4, IL-6),
eritropoyetina (EPO), factores estimulantes de colonias (GM-CSF).
Función de citocinas de clase 1
regulación de la hematopoyesis, el desarrollo y la función de células inmunitarias, y la respuesta inmune.
Las citocinas de clase 2 se agrupan en ______
tres familias de interferones: (IFN-α-IFN-β, IFN-γ, IFN-λ)
-> incluye interleucinas específicas como IL-10
IL-10 caract.
Tiene propiedades antiinflamatorias al inhibir la producción de otras citocinas proinflamatorias como el TNF-α, IL-1, IL-6 y IFN-γ.
interferones de tipo I caract.
Incluyen (IFN-α e IFN-β)
-> median las respuestas antivirales tempranas.
pDC.
- Se secretan por macrófagos activados, DC y por células infectadas por virus
- se unen a los receptores de interferón en membrana induciendo producción de ribonucleasas que destruyen el ARN viral evitando que las células infectadas con virus se repliquen
- Se usan mucho en hepatitis
interferón tipo II caract.
- Conocido como IFN-γ, producidos por LT activados y NK
- Estimula la diferenciación de las células T citotóxicas
- Interactúan con las células del SI adaptativo y apoyan la generación de células Th1.
activan macrófagos
Se usa clínicamente para desviar el sistema inmunológico adaptativo hacia una respuesta citotóxica en enfermedades como la lepra y la toxoplasmosis,
El IFN-γ -> - citocina clave producida por las células TH1, que apoya la inmunidad mediada por células
Interferón de tipo III
Familia de interferón-λ
secretada por células plasmocitoides dendríticas.
-> aumentan la expresión de los genes que controlan la replicación viral y la proliferación de la célula del hospedero; al igual que el IFN I
Funciones del interferón
- Provoca a células cercanas no infectadas para que destruyan ARN y reduzcan síntesis de prot
- Que cél entren en apoptosis
- Activa glóbulos blancos
La familia de TNF incluye
TNF-α - citocina proinflamatoria, producida en respuesta a la infección, inflamación
TNF-β - ó linfotoxina-α, es producido principalmente por linfocitos T.
FasL - induce apoptosis
CD40L - citocina expresada en la superficie de los LT que se une a su receptor, en LB es señal de diferenciación
Las citocinas de la familia TNF pueden ser de dos tipos:
solubles o unidas a membrana
-> actúan como trímeros
La linfotoxina-β es importante en _____
La diferenciación de linfocitos.
Cuando el TNF se une a su receptor en la superficie celular, se desencadena una cascada de señalización intracelular que activa al
NF-κB -> induce la expresión de varios genes proinflamatorios
Es un FT (principal para inflamacióon)
Varios miembros de la familia de citocinas TNF inducen (4 cosas)
diferenciación, supervivencia, proliferación y apoptosis.
Familia IL-17
- Citocinas secretadas en forma de dímeros
- Receptores pueden ser diméricos o triméricos
- La unión de IL-17A a una célula le indica que secrete citocinas que apoyan un estado proinflamatorio en acción
Quimiocinas caract.
- Inducen el movimiento dirigido de los leucocitos hacia un gradiente de concentración de quimiocinas
Hablando de las quimiocinas…
Movimiento celular dirigido por el factor soluble se conoce como _______, y las moléculas que provocan dicho movimiento se conocen como ___
quimiotaxis / quimioatrayentes.
Las quimiocinas se clasifican según ______
La disposición de los residuos cisteína (C) que forman los enlaces disulfuro en la molécula.
Las quimiocinas actúan sobre ¿Qué tipo de receptores?
GPCR para promover la quimioatracción, el movimiento de las células del SI hacia dentro y fuera de los órganos linfoides
CCL19 y CXCL8 función
CCL19 (atrae células dendríticas a ganglios linfáticos), CXCL8 (atrae neutrófilos al sitio de infección).
ambas quimiocinas
¿Cuándo se expresan los receptores de citocina?
Se expresan en una célula después de que ésta interactúa con el Ag
-> y las citocinas expresadas dependen del Ag detectado
Vida media muy larga de las citocinas. V o F
FALSO -> vida media en torrente u otros líquidos extracelulares es corta para no afectar a tejidos sanos
¿Qué es la transducción de señales?
Procesos mediante el cual la unión del ligando a un receptor se transduce en una modificación en la act celular
Pasos en los que se lleva a cabo la transducción de señales
1- Unión de la citocina (Clase I o II) a su receptor induce dimerización
2- Tirosina cinasa JAK, asociadas al receptor, se activan mediante fosforilación recíproca
3- Los JAK activados fosforilan residuos de tirosina en el receptor.
4. Las STAT se acoplan a los sitios fosforilados en el
receptor.
5. Las STAT se fosforilan y se activan.
6. Las STAT fosforiladas se dimerizan.
7. Los dímeros de STAT se desplazan al núcleo y favorecen transcripción
