TEMA 3 Flashcards
El objetivo del tratamiento es obtener rl efcto beneficioso con efectos adversos minimos. el medico debe decidir cual es la mejor dosis para este logro. una estrategia para esto, combina los principios de la farmacocinetica con la farmacodinamica para aclarar la:
RELACION DOSIS- EFECTO DE UN FARMACO, QUE parte REGULA LA FARMACODINAMICA???
Y QUE parte REGULA LA FARMACOCINETICA???
FARMACODINAMICA: Regula la parte CONCENTRACION - EFECTO de la interaccion.
FARMACOCINETICA: trata con la parte DOSIS - CONCENTRACION
CUALES SON LOS PROCESOS FARMACOCINETICOS??? Y QUE DETERMINAN???
PROCESOS:
- ABSORCION
- DISTRIBUCION
- ELIMINACION
DETERMINAN:
QUE TAN RAPIDO Y CUANTO TIEMPO EL FARMACO APARECE EN EL ORGANO QUE PRODUCE EL EFECTO.
QUE DETERMINAN LOS CONCEPTOS FARMACODINAMICOS DE LA RESPUESTA MAXIMA Y SENSIBILIDAD AL FARMACO???
DETERMINAN:
LA MAGNITUD DEL EFECTO CON UNA CONCENTRACION PARTICULAR
LA IMPORTANCIA DE LA FARMACOCINETICA Y LA FARMACODINAMICA EN LA ATENCION AL PACIENTE RADICA EN:….?
EN:
LA MEJORIA DEL BENEFICIO TERAPEUTICO Y LA REDUCCION DE LA TOXICIDAD
LA DOSIS “ESTANDAR” DE UN FARMACO, EN QUE SE BASA??? Y ES ADECUADA PARA TODOS LOS PACIENTES??
SE BASA EN ESTUDIOS CON PACIENTES VOLUNTARIOS SANOS CON UNA CAPACIDAD PROMEDIO PARA ABSORBER, DISTRIBUIR Y ELIMINAR EL FARMACO; POR LO CUAL ESTA DOSIS NO ES ADECUADA PARA TODOS.
PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS DICTAN AJUSTES DE LA DOSIS CADA PACIENTE
CUALES SON LOS DOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS BASICOS??
Y QUE SON?
SON:
- ELIMINACION: medida de la capacidad del cuerpo para eliminar el farmaco.
- VOLUMEN DISTRIBUCION: medida del espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el farmaco.
QUE ES LA FARMACOCINETICA???
Estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.
Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.
QUE ES LA FARMACODINAMICA???
Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.
Dicho de otra manera: Es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco.
Que es el VOLUMEN DE DISTRIBUCION (Vd)???
RELACIONA LA CANTIDAD DE FARMACO EN EL CUERPO CON LA CONCENTRACION (C) DEL MISMO EN LA SANGRE O PLASMA:
Vd= cantidad de farmaco en el cuerpo / C
es el volumen aparentemente necesario para contener la cantidad de farmaco de manera homogenea con la concentracion en la sangre,plasma o agua, es decir:
Volumen en el cual la cantidad administrada de fármaco necesitaría estar uniformemente distribuida para que en todos los órganos o compartimentos haya una concentración de éste igual a la que hay en el plasma sanguíneo.
en relacion al Volumen de Distribucion;
Que farmacos tienen concentraciones mas altas en el tejido extravascular que en el compartimento vascular??
Y Que farmacos se conservan por completo en el volumen vascular?
Los farmacos con volumenes de distribucion muy altos, osea, que no estan distribuidos en forma homogenea.
Los que se concentran en el compartimiento vascular tienen un volumen de distribucion posible minimo, igual al componente sanguineo en el cual se distribuyen (0.04 L/kg)
A que se refiere el parametro de ELIMINACION (CL)???
ES EL FACTOR QUE PREDICE LA VELOCIDAD DE DEPURACION CON RESPECTO A LA CONCENTRACION DEL COMPUESTO:
CL= velocidad de eliminacion/C
Puede definirse con relacion a sangre, plasma o agua igual q el Vd.
En que organos pueden ocurrir los procesos de depuracion de un farmaco??? y Cuales son los mas importantes??
puede ocurrir en:
- riñon
- higado
- pulmones
- sangre
- musculo
los sitios mas importantes son:
riñones e higado
A q se refiere con elimInacion sistemica???
Es el resultado de la suma de las eliminaciones en cada organo ( la elimacion de un organo es igual a la division de la velocidad de eliminacion en cada organo entre la concentracion del farmaco)
CLsistemica= CLrenal + CLhepatica + CLotras vias
A que se refiere con depuracion de primer orden???
La Eliminacion no es saturable, y la velocidad de eliminacion del farmaco es directamente proporcional a la concentracion.
Velocidad de eliminacion= CL * C
puede estimarse mediante el acalculo del **AREA BAJO LA CURVA (AUC) TIEMPO - CONCENTRACION DESPUES DE UNA DOSIS. **
ELIMINACION= DOSIS / AUC
COMO SE CONOCE A LA ELIMINACION LIMITADA POR LA CAPACIDAD???
COMO SATURABLE, dependiente de la dosis o de la concentracion, no lineal y eliminacion de Michaelis -Menten. (la eliminacion varia segun la concentracion del farmaco que se alcance)
La mayor parte de las vias de eliminacion farmacologica se saturan si La dosis es lo bastante alta.
Si la administraicon rebasa la capacidad de eliminacion, no puede alcanzarse el estado de equilibrio, y la concentracion aumenta mientras continue la administracion.
El patron de eliminacion limitada por la capacidad es importante para tres farmacos de uso frecuente??’
- ETANOL
- FENITOINA
- ACIDO ACETILSALICILICO
en los cuales AUC no puede utilizarse
A QUE SE REFIERE CON ELIMINACION DEPENDIENTE DEL FLUJO???
Algunos compuestos se depuran con facilidad por el organo de eliminacion, pueden llamarse de “alta extraccion”, el organo extrae casi por completo de la sangre.
Siendo el flujo sanguineo el principal factor, pero tambien esta la union a proteinas plasmaticas y la distribucion en la celulas sanguineas.
QUE SE ENTIENDE POR VIDA MEDIA???
TIEMPO NECESARIO PARA REDUCIR A LA MITAD LA CANTIDAD DE FARMACO EN EL CUERPO DURANTE LA ELIMINACION (O DURANTE LA ADMINISTRACION CONSTANTE)
Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco del organismo,o el tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en reducirse a la mitad de sus niveles máximos.
t1/2= (0.7 * Vd) / CL
DE QUE DEPENDE EL TIEMPO QUE PERMANECE UN COMPUESTO EN EL CUERPO???
DE:
- VOLUMEN DE DISTRIBUCION E
- ELIMINACION
PORQ ES UTIL LA VIDA MEDIA???
PORQ INDICA EL TIEMPO NECESARIO PARA ALCANZAR EL EQUILIBRIO DE 50%, O PARA DISMINUIR A UN ESTADO DE EQUILIBRIO DE 50%, DEPUES DE UN CAMBIO EN LA VELOCIDAD DE ADMINISTRACION DEL MEDICAMENTO.
LA CONCENTRACION DE UN FARMACO ESTABLECE UN VINCULO ENTRE???
ENTRE LA FARMACOCINETICA Y LA FARMACODINAMICA
A Q SE REFIERE LA ACUMULACION DE FARMACOS?
LA ACUMULACION ES INVERSAMENTE PROPORCIONAL A LA FRACCION DE LA DOSIS QUE SE PIERDE EN CADA INTERVALO DE ADMINISTRACION.
LA FRACCION PERDIDA es 1 menos la fraccion restante justo antes de la dosis siguiente.
FRACCION RESTANTE puede predecirse a partir de la administracion y vida media
COMO SE DEFINE LA BIODISPONIBILIDAD???
COMO:
Fraccion de farmaco sin cambios que llega a la circulacion sistemica, despues de la administracion por cualquier via.
cual es la medida frecuente del grado de biodisponibilidad??’
el area bajo la curva (AUC)
Que es el area bajo la curva (ABC O AUC)???
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas (ABC, AUC en inglés), parámetro farmacocinético que refleja la cantidad total de fármaco que alcanza la circulación sistémica.
Constituye la medida más importante de la biodisponibilidad y relaciona las variaciones de la concentración plasmática de un fármaco en función del tiempo.
Expresa muy bien la cinética de absorción y cuantitativamente engloba los términos de velocidad de absorción y cantidad de fármaco que llega a la sangre.
CUAL ES LA BIODISPONIBILIDAD PARA UNA DOSIS INTRAVENOSA???
ES IGUAL A LA UNIDAD (100%)
CUAL ES LA BIODISPONIBILIDAD DE UN FARMACO ADMINISTRADO POR VIA ORAL???
Y CALES SON LAS RAZONES??
ES MENOR AL 100%
DEBIDO A DOS RAZONES IMPORTANTES
- ABSORCION INCOMPLETA
- ELIMINACION DE PRIMER PASO
Vias de Administracion, Biodisponibilidad y Caracteristicas Generales???
- *VIA Biodisponibilidad Caracteristicas**
- *INTRAVENOSA: ** 100 Inicio rápido
- *INTRAMUSCULAR(IM):** 75 A <=100 Posible administrar grandes volúmenes, puede ser dolorosa
- *SUBCUTANEA(SC):** 75 a <= 100 Volúmenes menores que la IM, puede ser dolorosa
- *ORAL (PO): ** 5 a <100 La más conveniente, el efecto de primer paso puede ser significativo
- *RECTAL (PR): ** 30 a <100 Menor efecto de primer paso que con via oral
- *INHALACION: ** 5 a <100 Inicio muy rápido
- *TRANSDERMICA:** 80 a <=100 Absorción muy lenta, se usa para evitar efecto de primer paso, duración prolongada del efecto.
Que determina la falta de grado de absorcion de un farmaco???
farmacos demasiado hidrofilicos( no puede cruzar la menbrana celular lipidica) o demasiado lipofilicos(no es lo bastante soluble para cruzar la capa acuosa adyacente a la celula)
transportador inverso relacionado con la glucoproteina P
Que se entiende por eliminacion de primer paso o presistemica???
Fenómeno por el cual algunos fármacos son metabolizados entre el sitio de absorción y la circulación sistémica.
Ocurre cuando un fármaco es “extraído” por el hígado desde la sangre venosa portal durante su transferencia del tracto gastrointestinal hacia la circulación sistémica y sólo es significativo para aquellos fármacos que tienen alta depuración plasmática.
La eliminación presistémica puede ocurrir principalmente en el hígado, pero tambien en el intestino y los pulmones, también se han señalado como sitios posibles de metabolización la sangre y el endotelio vascular.
que es el indice de extraccion(ER)???
EFECTO DE LA ELIMINACION HEPATICA DE PRIMER PASO EN LA BIODISPONIBILIDAD
ER= CLhepatica / Q
Q= flujo sanguneo hepatico, normalmente 90 L/h
ecuacion para biodisponibilidad sistemica del farmaco(F)???
EN BASE AL GRADO DE ABSORCION(f) Y EL INDICE DE EXTRACCION (ER)
F= f * (1 - ER)
DE QUE DEPENDE LA VELOCIDAD DE ABSORCION?
DEPENDE DE:
- SITIO DE ADMINISTRACION
- FORMULACION DEL FARMACO
CUANDO EL MECANISMO DE ABSORCION ES DE ORDEN CERO???
CUANDO:
LA VELOCIDAD ES INDEPENDIENTE DE LA CANTIDAD DE FARMACO QUE PERMANEZCA EN EL INTESTINO
DEPENDE DEL VACIAMIENTO GASTRICO
CUANDO SE DICE QUE LA ABSORCION ES DE PRIMER ORDEN???
CUANDO LA DOSIS COMPLETA SE DISUELVE EN LOS LIQUIDOS GASTROINTESTINALES; LA VELOCIDAD DE ABSORCION CASI SIEMPRE ES PROPORCIONAL A LA CONCENTRACION GASTROINTESTINAL.
LA ELIMINACION AFECTA A…
AFECTA MUCHO LA MAGNITUD DE LA DISPONIBILIDAD PORQ DETERMINA EL INDICE DE EXTRACCION
POR LO CONTRARIO LA ELIMINACION SISTEMICA NO SE ALTERA POR LA BIODISPONIBILIDAD
CON QUE VIAS SE PUEDE EVITAR EL EFECTO DE PRIMER PASO???
- TABLETAS SUBLINGUALES
- PREPARACIONES TRANSDERMICAS
- y en menor medida SUPOSITORIOS RECTALES
en estado de equilibrio, LA VELOCIDAD DE ADMINISTRACION DEBE SER IGUAL A…
VELOCIDAD DE ADMINISTRACION = VELOCIDAD DE ELIMINACION
= CL * TC( concentracion ideal)
para administracion oral, la velocidad de administracion es…
VELOCIDAD DE ADMINISTRACIONoral= velocidad de administracion / F oral
con dosis intermitentes, la dosis de mantenimiento se calcula a partir de:
dosis de mantenimiento= velocidad de administracion * intervalo de administracion
cuales son las variables farmacocineticas???
- absorcion
- eliminacion
- volumen de distribucion
- vida media
cuales son las variables farmacodinamicas???
- EFECTO MAXIMO en tejido efector
- SENSIBILIDAD del tejido al farmaco
cuales son los tres factores que influyen en la eliminacion???
- dosis
- flujo sanguineo organico
- funcion intrinseca del higado o riñones
que factores afectan la union proteica???
- CONCENTRACION DE ALBUMINA: varios farmacos se unen a la albumina, su concentracion es baja en muchos estados patologicos.
- CONCENTRACION DE GLUCOPROTEINA ACIDA ALFA1: aumenta en transtornos inflamatorios agudos.
- LIMITACION DE LA CAPACIDAD DE UNION A PROTEINAS:
la eliminacion es facil de estimar con…
con base en la velocidad de administracion y la concentracion promedio en estado de equilibrio.
Alrededor de cuantas vidas medias consta la concentracion del farmaco en “estado de equilibrio”
Al menos 3 vidas medias de administracion constante.
tiempo de muestreo para medir la concentracion de un farmaco proxima al estado de equilibrio
Una muestra obtenida cerca del punto intermedio de intervalo de administracion casi siempre se aproxima a la concentracion promedio en estado de equilibrio.
NOTA:
La absorcion casi siempre ocurre en las 2 horas siguientes a la administracion de la dosis y varia segun e consumo de alimentos, postura y actividad.
como se calcula el volumen de distribucion en un paciente promedio???
como en un obeso???
como en pacientes con edema, ascitis o derrames???
- paciente promedio en base al peso corporal
peso(WT) en kg, talla(HTM) en metros:
MUJERES: 37.99 * HTM2 * WT /35.98 * HTM2 * WT
VARONES: 42.92 * HTM2 * WT / 30.93 * HTM2 * WT
- en paciente obeso en base a la masa grasa(FFM), para los medicamentos que no penetran la grasa con facilidad (ej. gentamicina y digoxina)
- restar la estimacion del peso liquido acumulado excesivo, del peso medido, con ese peso calcular Vd, y este volumen debe incrementarse un litro por cada kilogramo de liquido excesivo
para los compuestos eliminados por via renal requieren ajuste de la eliminacion en proporcion de la funcion renal, lo cual se estima con???
depuracion de creatinina
cuales son los tres tipos de efectos farmacologicos?
- efectos inmediatos
- efectos tardios
- efectos acumulativos
