Alteran la DNA girasa bacteriana: Quinolonas

Question 1

Alteran la DNA girasa bacteriana: Quinolonas

características generales más importantes de las Quinolonas.

Answer 1

1.- Las quinolonas son antimicrobianos de acción bactericida obtenidos por síntesis. El ácido nalidíxico fue el primero en 1963.
2.- Actúan sobre la DNA girasa bacteriana, que es una enzima esencial para mantener el superenrollamiento de la molécula de ADN del genoma bacteriano.
3.- Químicamente tienen un núcleo 4-quinolona y un substituyente carboxilado en posición 3.
4.- Tienen excelente absorción por vía oral. Se fijan a las proteínas en el 30%. Su vida media es de 8 a 12 horas.
5.- Mas del 20% se metaboliza en el hígado y se eliminan por el riñón.
6.- Las fluorquinolonas son las más utilizadas porque que son: antimicrobianos bactericidas y bacteriostáticos de acuerdo a la dosis, de amplio espectro, más
activas y más seguras.
7.- Las quinolonas clásicas solo sirven en el tratamiento de las infecciones urinarias.
8.- Las fluorquinolonas tienen pocas reacciones adversas. Presentan poca resistencia bacteriana.

Question 2

características químicas más importantes de las quinolonas.

Answer 2

1. • Químicamente tienen un núcleo 4-quinolona y un substituyente carboxilado en posición 3. Son análogos del ácido nalidixico.
2. • La fluorinización de las quinolonas mejora su espectro antibacteriano.

Question 3

grupos de quinolonas de acuerdo a sus características químicas.

Answer 3

• *Por su característica química**
• *A.- Clásicas **
  1. - Acido nalidíxico
  2. - Acido oxolínico
  3. - Acido pipemídico
  4. - Cinoxacina
• *B.- Fluorquinolonas**
  1. - Norfloxacina
  2. - Ciprofloxacina
  3. - Ofloxacina
  4. - Enoxacina
  5. - Levofloxacina
  6. - Lemofloxacina
  7. - Pefloxacina
  8. - Esparfloxacina

Question 4

características farmacocinéticas de las quinolonas.

Answer 4

1. • Excelente absorción por vía oral, son de bajo peso molecular.
2. • Se fijan a las proteínas séricas en un 30%. Tienen una biodisponibilidad del 80 al 95%.
3. • Su vida media es prolongada de 3 a 20 horas.
4. • Tienen una excelente distribución en líquidos orgánicos.
5. • Se concentran en riñón, próstata, pulmones, neutrófilos y macrófagos.
6. • Tiene una escasa biotransformación, se excretan por orina y leche materna.

Question 5

mecanismo de acción farmacológica de las quinolonas.

Answer 5

1.- Actúan sobre el DNAgirasa bacteriano, que es una enzima esencial para mantener el superenrollamiento de la molécula de ADN del genoma bacteriano, evitando la
transcripción y replicación bacteriana.

Question 6

espectro antimicrobiano de las quinolonas.

Answer 6

Muy activas contra:
· Enterobacterias (Yersinia)
· Haemophilus influenza
· Cocos Gram (-)
· Pseudomona Aureoginosa
· Staphilococcus aureus
· Chlamydia tracomatis
· Legionella
· Mycobacterium

Moderadamente activas contra:
· Streptococcus
· Enterococcus
· Gardnerella vaginalis
· Otras Pseudomonas

Question 7

características comparativas de las quinolonas.

Answer 7

Quinolonas Clásicas Fluorquinolonas
Espectro antimicrobiano limitado Amplio espectro
Actividad antimicrobiana discreta Muy activas
Fácil aparición de resistencia Poco frecuente
Efectos secundarios limitativos Poco significativos
Indicados en Infección Urinaria Muchas otras
Metabolismo elevado 90% Menos del 60%

Question 8

usos clínicos y dosis de las Fluorquinolonas.

Answer 8

Usos clínicos de primera elección
· Infección de la vía urinaria complicada efectividad en un 80 a 90%
· Gastroenteritis bacterianas a: Shiguella, Salmonella, E. Coli Toxigénico y Campylobacter
· Fiebre tifoidea. Portadores crónicos de salmonella.
· Infecciones en la fibrosis quística.
· Osteomielitis por Gram (-).
· Otitis externa invasiva por Pseudomonas.

Usos clínicos alternativos
· Infección de la vía urinaria no complicada con efectividad del 92 a 100%.
· Profilaxis de la infección de la vía urinaria
· Prostatitis bacteriana con efectividad del 92%.
· Gonorrea no complicada con efectividad del 96 a 100%.
· Uretritis y cervicitis por Chlamidia.
· Chancroide con efectividad del 93%
· Neumonía intra y extrahospitalaria con efectividad del 90%.
· Infecciones de piel, tejidos blandos, articulaciones
· Exacervaciones de bronquitis crónicas
· Meningitis a Gram (-)
· Como profiláctico en granulocitopenia.

Dosis de las fluorquinolonas
· La ciprofloxacina a una dosis de 500mg. cada 12 hrs.
· La norfloxacina, ofloxacina, enoxacina, levofloxacina, lomefloxacina, a una dosis de 400 mg. cada 12 hrs.
· La esparfloxacina a una dosis de 400 mg. cada 24 hrs.

Question 9

reacciones adversas que producen las fluorquinolonas.

Answer 9

1. • Gastrointestinales: Nauseas, vómitos, diarrea, anorexia para todas.
2. • SNC: Vértigo, cefalea, insomnio, alucinaciones para todas.
3. • Articulaciones: Daño sobre el cartílago de crecimiento, artropatias no se aconseja usarlas en menores de 18 años.
4. • Tendinitis: Predisponen a la rupturas tendinosas, para todas.
5. • Fotosensibilidad: La pefloxacina.
6. • Artralgias: La enoxacina y pefloxacina
7. • Elevación de transaminasas: La enoxacina, ciprofloxacina, ofloxacina
8. • Alteraciones hematológicas: La enoxacina, ciprofloxacina, ofloxacina

Question 10

mecanismos comunes de resistencia bacteriana de las quinolonas.

Answer 10

1.- La resistencia se produce por mutación, que logra un cambio de permeabilidad en la región de unión de la enzima blanco.

Question 11

factores que alteran la biodisponibilidad de las quinolonas.

Answer 11

1. • Disminuyen su absorción los antiácidos, sucralfato y hierro.
2. • Reducen su excreción la teofilina y cafeina.
3. • Antagonizan con el cloranfenicol y la rifampicina.