Inhibidores reversibles de la síntesis de proteínas: Tetraciclinas Flashcards
características generales más importantes de las tetraciclinas.
- La clortetraciclina se obtuvo del Streptomyces aureofaciens en 1948.
- Tienen estructura básica y actividad antimicrobiana muy similar.
- Son antimicrobianos bacterisotáticos con el mayor espectro.
- Atacan a bacterias Gram (+) y Gram (-), aeróbicas, anaeróbicas, hongos y parásitos.
- Tienen indicaciones terapéuticas muy precisas, pero sin importante actividad sobre bacterias productoras de infecciones frecuentes.
características químicas más importantes de las tetraciclinas.
- Tienen un grupo químico común, el naftacenocarboxamina, con cuatro anillos cerrados.
- Son bases cristalinas ligeramente amarillentas, inodoras, amargas.
- Poco hidrosolubles y pierden su actividad en soluciones.
- Su grado de afinidad con las proteinas les dan sus diferencias farmacocinéticas.
diferentes grupos de tetraciclinas de acuerdo a su origen y su tiempo de acción.
- *Por su Origen**
- *A.- Naturales B.- Semisintéticas**
1. - Tetraciclina 1.- Demetilclortetraciclina
2. - Clortetraciclina 2.- Metilenciclina
3. - Oxitetraciclina 3.- Limepiciclina
4. - Rolitetraciclina 4.- Doxiciclina
5. - Penilmepiciclina 5.- Minociclina - *Por su tiempo de acción**
- *A.- Acción Corta (6a8 hr) **
1. - Tetraciclina
2. - Clortetraciclina
3. - Oxitetraciclina - *B.-Acción intermedia(12hr)**
- Demeclociclina
- Metaciclina
- *C.- Acción Prolongada (16 a 18 hrs.)**
1. - Doxiciclina
2. - Minociclina
características farmacocinéticas de las tetraciclinas.
- Se absorben por el tubo digestivo, pero precipitan con alcalinos, calcio, magnesio y hierro.
- Alcanzan niveles terapéuticos luego de 3 a 6 hrs.
- Se unen a las proteínas en forma inestable.
- Se distribuyen a distintos órganos y penetran al interior de las células en crecimiento
- Se concentran en el hígado y se excretan una parte por la bilis y entran a la circulación enterohepática.
- La vía principal de excreción es por filtración glomerular.
mecanismo de acción farmacológica de las tetraciclinas.
- Actúan sobre el ribosoma bacteriano inhibiendo la síntesis proteica.
- Necesitan de un transportador específico para introducirse a las células.
- Se une de manera reversible a la sub unidad 30 S del ribosoma.
- Impide la unión del RNA de transferencia al sitio A del RNA mensajero.
- Evita la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica.
espectro antimicrobiano de las tetraciclinas.
Primera elección (alta sensibilidad)
· Brucella · Yersinia pestis
· Micoplasma neumoniae · Chlamydia
· Vibrio cholerae · Micobacterium marinum
· Borrelia recurrentis · Pseudomona pseudomallei
· Rickettsia · Ureaplasma urealyticum
Elección alternativa
· Neisseria meningitidis, gonorrheae
· Bacilus anthrasis, Bordetella pertusis
· Lysteria monocitogenes, Fusobacterium
· Clostridium tetani, Leptospira
· Escherichia coli, Treponeman pallidum
· Shiguella, Actinomyces israeli
· Haemophylus ducreyi, Neisseria asteriodes
· Pasteurella multocida, Francisella tularensis
· Entamoeba hytolitica, Plasmodium falciparum
uso, la dosis y via de administración de las tetraciclinas
Cada vez son más precisas por sus efectos tóxicos y resistencia microbiana
1.- Infecciones en general
· Tetraciclina, Oxitetraciclina 250 mgs. cada 6 hrs. V.O. Pediátrica 10 a 20mg/kg/dia.
· Minociclina 200 mgs. dia V.O
· Doxiciclina 100 mgs por dia V.O
2.- Acné pustuloso: Tetraciclina 250 a 500 mgs. al dia por varios meses.
3.- Cólera: Doxiciclina 300 mgs. en una sola toma.
4.- Bronquitis crónica y bronquiectasias: Tetraciclina 250 a 500 mgs. al dia por varios meses.
5.- Infección por Helicobacter pylori: Tetraciclina 250 mgs. cada 6 a 8 hrs. V.O.
reacciones adversas que producen las tetraciclinas.
- Digestivas: Nauseas, vómitos, diarrea, estomatitis, glositis, enterocolitis pseudomembranosa.
- Hepáticas: Insuficiencia hepática, esteatósis, ictericia.
- Renales: Sindrome de Fanconi, nefropatías, glomerulopatías.
- Alérgicas: Fototoxicidad, dermatitis, fotosensibilidad, urticaria, edema, fiebre.
- Oseos y dentarios: Tinción dentaria, hipoplasia ósea
- Neurológicas: Mareos, irritabilidad, vértigo, hipertensión endocraneana.
- Hemáticas: Anemias, púrpura no trombocitopénica, leucopenia.
- Sobreinfecciones: Monilias, levaduras, estafilococos aureus.
mecanismos comunes de resistencia bacteriana de las tetraciclinas.
- La resistencia esta mediada por plasmidios, con disminución de la acumulación de tetraciclinas por alteración del influjo y reflujo producido por la bomba del transporte proteico.
- Por el uso muy extendido y poco adecuado, produjo un mecanismo de protección de los microorganismos que evita a las tetraciclinas a ligarse con al ribosoma.
- Existe inactivación enzimática de los microorganismos hacia las tetraciclinas.
interacciones más comunes de las tetraciclinas.
- Los alcalinos, como la leche disminuyen su absorción.
- Sales de Ca, Mg, Fe, Al, disminuyen su absorción.
- Carbamazepina, difenilhidantoina disminuyen su actividad.
- Prolongan efecto de los anticoagulantes orales.