Inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas: Aminoglucósidos Flashcards
Inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas: Aminoglucósidos
características generales más importantes de los aminoglucósidos.
1.- Los aminoglucósidos se obtienen de varios Streptomyces.
2.- Tienen estructura básica y actividad antimicrobiana muy similar.
3.- Químicamente son aminoazucares muy polares de carácter fuertemente básico. El pH alcalino favorece sus propiedades antimicrobianas.
4.- No se absorben por vía oral. Se unen poco a las proteinas. Su vida media es de 2 a 3 horas.
5.- No penetran al SNC. No se metabolizan en el hígado y se eliminan por el riñón.
6.- Actúan inhibiendo en forma irreversible la fracción 30S de los ribosomas bacterianos.
7.- Son antimicrobianos bactericidas de amplio espectro, pero reducida actividad. Atacan
a enterobacterias Gram (-), aeróbicas, anaeróbicas, y al estafilococo penicilinasa-resistente.
8.- Sus reacciones adversas más importantes son: la ototoxicidad y nefrotoxicidad.
9.- Sufren inactivación por acción enzimática de aminoglucosidasas. Desarrolan resistencia cruzada.
10.- Tienen indicaciones terapéuticas muy precisas, por su escaso margen de seguridad entre la dosis terapéutica y tóxica. Se usan en bacteremias, sepsis y endocarditis.
11.- La Gentamicina, Tobramicina y Amikacina son al presente las más ampliamente utilizadas.
características químicas más importantes de los aminoglucósidos.
1.- Tienen un nucleo de hexosa asociado a estriptidina (estreptomicina) o desoxiestreptomicina (otros aminoglucósidos) unido a aminoazucares por enlaces
glucosídicos, que caracteriza a cada aminoglucósido.
2.- Son hidrosolubles y no pierden su actividad en soluciones.
3.- Son más activos en pH alcalino.
grupos de aminoglucósidos de acuerdo a su vía de administración.
- *Por su vía de administración**
- *A.- Via parenteral B.- Vía tópica y oral**
1. - Estreptomicina 1.- Neomicina
2. - Gentamicina 2.- Kanamicina
3. - Tobramicina 3.- Paramomicina
4. - Amikacina
5. - Netilmicina
6. - Espectinomicina
características farmacocinéticas de los aminoglucósidos.
- No se absorben por vía digestiva. Toda la dosis oral se excreta por las heces.
- Se absorben bien por vía I.M. a los 30 a 90 minutos están en máxima concentración en sangre. Solo el 10% se fija a las proteinas.
- Su vida media es de 2 a 3 horas.
- No entran a las células con facilidad. Se concentran poco en los distintos tejidos, no entran al SNC, ni ojo,.
- Se concentran en la corteza renal y se excretan por filtración glomerular, por lo que se debe tener mucho cuidado en pacientes con función renal alterada.
mecanismo de acción farmacológica de los aminoglucósidos.
1.- Actúan sobre el ribosoma bacteriano inhibiendo irreversiblemente la síntesis proteica.
2.- Penetran a la célula por transporte activo y difusión pasiva. Necesitan de un transportador específico como el oxígeno para introducirse a las células.
3.- Se une de manera irreversible a la subunidad 30 S del ribosoma y pueden: interfir el complejo de inicio, inducir una lectura equivocada del código del mRNA u originar el
rompimiento de los polisomas
4.- Evitan la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica.
espectro antimicrobiano de los aminoglucósidos.
Primera elección
· Klebsiella sp.
· Grupo Proteus
· Serratia marcescens
· Pseudomona Aureoginosa
· Citrobacter freundi.
· Acinetobacter sp
Elección alternativa
· Salmonella
· Shiguella
· Escherichia coli
usos clínicos y el cálculo del intervalo de la dosis de los aminoglucósidos.
Usos Clínicos
· Infecciones por enterobacterias Gram (-)
· Tratamiento inicial de pacientes con sospecha se sepsis o choque séptico.
· Asociadas a peniclinas en bacteremias o endocarditis a Gram(-), Streptococcus viridans, Staphilococcus, infección por Pseudomonas aureoginosa o en imunodeprimidos.
· Asociados a antianaeróbicos (metronidazol) en infecciones intraabdominales.
Cálculo del intervalo de la dosis
· Para Gentamicina, Tobramicina y Sisomicina:
Valor de la Creatinina X 8 = Intervalo de la dosis en horas.
· Para Amikacina:
Valor de la Creatinina X 9 = Intervalo de la dosis en horas.
reacciones adversas que producen los aminoglucósidos.
1.- Ototoxicidad: Por daño coclear: Sordera, tinitus. Por daño vestibular: Vértigo, ataxia,
pérdida del equilibrio.
2.- Nefrotoxicidad: Insuficiencia renal aguda.
3.- Nervioso periférico: Bloqueo neuromuscular con parálisis respiratoria.
mecanismos comunes de resistencia bacteriana de los aminoglucósidos.
- Por resistencia mediada por plasmidios: En la inactivación enzimática de los aminoglucósidos o la alteración de la penetración o transporte en la superficie celular.
- Al eliminarse el receptor por mutación cromosómica
- Falla del transporte por déficit de oxígeno en los tejidos del paciente.
factores que alteran la biodisponibilidad de los aminoglucósidos
- Insuficiencia renal, enfermedad fibroquística, leucemia, acidosis, obesidad.
- Fiebre, ascitis, anemia, quemaduras, deshidratación.
- Heparina, cloruro de sodio, sales de calcio.
- Pacientes de edad avanzada.
- No utilizar asociados a diuréticos de asa, anticoagulantes, bloqueantes neuromusculares.
características farmacológicas más importantes de la Gentamicina.
1.- Fue aislado de la Micromonospora purpurea.
2.- En uso parenteral simultaneo con carbenicilina, ticariclina o cefalosporina potencializa la acción sobre: Pseudomonas, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Acinetobacter, Streptococus viridans, Staphilococcus faecalis en inmunocomprometidos.
3.- En uso tópico (0.1 a 0.3%) para el tratamiento de heridas, quemaduras, lesiones cutáneas infectadas, prevención de infecciones por cateterismo o infecciones
oculares.
4.- En uso intratecal (1 a 10mg/día) para meningitis por bacterias Gram (-)
5.- Por su toxicidad se debe siempre vigilar la función: renal, auditiva y vestibular
6.- Su dosis parenteral es de 5 a 7 mg/kg/dia repartidas en 3 dosis iguales al día.
7.- Tiene los mismos efectos colaterales que todos los aminoglucósidos.
características farmacológicas más importantes de la Tobramicina.
- Tiene propiedades farmacológicas casi idénticas a la Gentamicina.
- El espectro, la dosis y reacciones adversas son iguales a la Gentamicina.
características farmacológicas más importantes de la Amikacina.
- Es un derivado semisintético y menos tóxico que la kanamicina.
- Es resistente a la inactivación enzimática.
- Su dosis parenteral es de 500 mg cada 12 hrs.
- Esta indicada en el tratamiento de las infecciones severas por anaerobios (Bacteroides e infecciones mixtas) y en la profilaxis de la endocarditis.
- No asociar a diuréticos de asa, ni ácido etacrínico
características farmacológicas más importantes de la Netilmicina.
- Es la mas resistente a la inactivación enzimática.
- El espectro, la dosis y reacciones adversas son iguales a la Gentamicina.
- Su principal indicación es en pacientes inmunocomprometidos con infecciones yatrogénicas intrahospitalarias.
- Parece ser menos ototóxica y nefrotóxica.
