T-celler 2 - CD8+, minnesceller, delta/gamma, T-reg, NKT, Alloreaktiva TC och toleransutveckling Flashcards

1
Q

Vad gör CD8+ T-celler?

- vilken MHC känner dem igen?

A

Dödar infekterade celler eller cancerceller.

- TCR känner igen peptid + MHC-1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Förutom signal 1 och signal 2, vad behövs mer för mekanism att en cytotoxisk T-cell ska aktiveras?
- hur sker denna mekanism? 2 st sätt

A

Signal 1 och 2

  • MHC-1 + peptid –> TCR
  • CD80 - CD28

Dendritisk cell måste vara LICENSIERAD dessutom för att kunna aktivera en cytotoxisk T-cell.

Mekanismer - 2 st sätt att licenciera

  1. DC ska ha interagerat först med en T-hjälparcell (med MHC2) som dessutom interagerat med CD40 til CD40L på Th-cellen = Licensierad
    - CD40 uttrycks av en Th-cell som har aktiverats tidigare, efter 4-6 timmar
  2. DC som kraftigt har stimulerats med PRR.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

När en DC har infekterats av virus - presenteras peptid på MHC-1 för naiv CD8-cell. DC har licensierats tidigare också av en T-hjälparcell. Detta gör att en CD8 kan aktiveras av licensierad DC

Men, om ett virus eller baktiere inte infekterar DC, utan DC tar upp peptid, kan inte ag-presentation ske på MHC-1, sker ju på MHC-2.
- Hur kan en Licencierad DC aktivera en CD8, som själv inte har infekterats?

A

För att en DC ska licensieras om ett exogent antigen finns, måste detta ske med en T-hjälparcell som vanligt men också + KORSPRESENTATION

Korspresentation
- exogent antigen kan presenteras på MHC-1 också! av dendritisk cell

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur undviker man att en CD8- naiv cell aktiveras med korspresentation med självpeptider som presenteras av en dendritisk cell?

A

Dendritiska cellen måste licensieras, innan den aktiverar en CD8-cell. Annars skulle en DC som tagit upp dött material från en kroppsegen cell kunna aktivera en “autoreaktiv” CD8-cell.

Licensieringen sker genom att en T-hjälparcell först aktiverats av antigen - dvs, endast icke kroppseget antigen binder ju bara TCR på T-hjälparcellen.

När T-hjälparcellen aktiverats, licensieras D-cellen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

När sker en direktpresentation respektive korspresentation för att aktivera en DC att bli licensierad?

A

Direkt
- sker när DC själv infekterats och visar peptid på MHC-1 för en

Korspresentation

  • icke själv-peptid visas på MHC-1 av DC.
  • samtidigt måste DC licensieras av en aktiverad T-hjälparcell (som har CD40L)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

En aktiverad CD8-cell känner igen peptid+ MHC-1 på infekterade celler. Vilka mekanismer har CD8-cellen för att kunna döda den infekterade cellen?

A
  1. T-cellen binder med TCR till MHC-1 + peptid på målcell
  2. Granula med Perforin och Granzym B rör sig mot kontaktytan av T-cellen och målcellen, som frisätts

Perforin frisätts –> pH höjs i omgvningen –> Perforin bildar oligomerer på cellytan
- gör hål i cellens membran

Granzym B

  • Tas in med aktiv transport med Perforin-monomer in till målcellen
  • Perforin gör hål i målcellens endosom. Då kommer Granzym B komma ut i cytosolen —> aktiverar apoptos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

När en CD8-cell aktiveras, vilka celler kommer då att genereras från denna?

A
  1. Effektor-celler. Dessa dödar tills dem uppreglerat ko-inhibitoriska molekyler på sin cellyta. Dessa går i apoptos efter 2-3 dagar (när antigen eliminerats)
  2. Minnesceller genereras tidigt i proliferationen, i primärt immunsvar. Dessa kan svara snabbt vid en sekundär infektion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur skiljer sig minnes t-celler från t-effektorceller angående

  • aktivering
  • en specifik CD-markör som kan kännas igen med immunfenotypning.
  • livslängd
A
  • Minnesceller behöver inte TH-hjälp för att aktiveras, med andra ord ingen licensiering av en DC behövs innan.
  • CD44 är ett ytprotein som uttrycks mycket av minnesceller. Både Cd8 och Cd4 celler.

Minnesceller är

  • långlivade (både cd8 och cd4)
  • låg aktiveringströskel
  • högre uttryck av adhesionsprotiener t.ex. cd44. Därmed har de ett annorlunda rörelsemönster i kroppen - finns ute i vävnader. Medan naiva endast finns i SLO.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

gamma/delta - t-celler

  • har dem cd8 eller cd4?
  • hur känner deras TCR igen antigen?
  • diversitet i TCR jämfört alfa/beta- TC?
  • lokalisation?
A

gamma/delta-tceller har en gamma/delta TCR. Dessa T-celler har ofta inte cd8 eller cd4 - därmed behöver dem inte känna igen antigen på MHC-klass 1 eller 2.

Dessa celler kan känna igen oberabetat antigen och icke-peptid antigen med sin TCR

Deras TCR har mindre diversitet än alfabeta-TC. Dessa celler finns framför allt ute i vävnader och kan snabbt svara på infektion eller stress - liknande det medfödda försvaret

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

alfa/beta TCR har de flesta av T-celler. Vilka T-celler? 4 st

A
  1. Th
  2. Tc
  3. NKT
    4 T-reg
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är en T-reg?

- vad är deras funktion - mekanism? 4 st

A

T-reg är en T-cell som har CD4. T-reg uttrycker transkriptionsfaktor Foxp3.

Funktion - trycker ner ett proliferation av naiva T-celler, och aktiva T-celler

Mekanism - pga foxp3
1. T-reg uttrycker hög mängd IL-2R. Detta gör att naiva T-celler inte kan differentiera och prolifirera då IL-2 behövs för detta.

  1. inhibitoriska cytokiner bildas t.ex. TGF beta, IL-10 –> trycker ner aktivitet på T-hjälparceller
  2. Kan interagera med APC. APC blir då sämre på presentation –> kan inte aktivera T-cell.
  3. T-reg kan döda effektorceller
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad känner en NKT-cell igen för antigen?

  • cd4 eller cd8 positiv?
  • vilka cytokiner producerar den främst?
  • hur dödar en NKT?
A

NKT är cd4+. TCR känner igen glykolpipder och lipider som presenteras av CD1d av en dendritisk cell. dvs inte MHC.

Aktivering

  1. NKT binder TCR till lipid som presenteras på cd1d av APC.
  2. Beroende på lipid (patogen som infekterat kroppen) kommer antigen IL4 eller Interferon- gamma produceras i stor mängd.
    - förutom presentation av antigen, produceras cytokoin av APC som binder till NKT –> detta avgör också vilken cytokin som ska produceras av NKT.

Dödsmekanism

  • Fas-ligand system för att inducera apoptos
  • kan också aktivera NK-celler som dödar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är definition på en alloreaktiv T-cell?

- hur stor andel av T-celler är alloreaktiva?

A

En T-cell som har en TCR som kan korsreagera med en främmande MHC-molekyl. T.ex. MHC som transplanteras.

1-5 % av alla TC är alloreaktiva

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är ett superantigen? Ge exempel på en superantigen och vad den orsakar för reaktion.

A

Är ett antigen som aktiverar många olika kloner av ag specifika T-celler.

–> stark reaktion –> cytokinstorm

T.ex. staphylococc enterotoxiner - orsakar matförgiftning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka 3 mekanismer skapar tillsammans een immunologisk tolerans hos T-celler?
- mao central och perifier tolerans

A
  1. I thymus - negativ selektion av TC som är autoreaktiva

Perifier tolerans

  1. avsaknad av co-stimulering från en icke APC som presenterar specifik peptid –> anergi. ELLER att en aktiverad TC har uppreglerat ko-inhibitoriska faktorer som t.ex. CTLA-4,.
  2. T-reg
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad innebär tolerogent antigen?

  • vilka faktorer gynnar tolerogen toleransutveckling?
  • vad är adjuvans?
A

Att ett antigen ger upphov till en tolerans.

Gynnsamma faktorer för att få toleransutveckling

  1. Antigen som finns under en lång tid i kroppen –> negativa ko-inhibitoriska molekyler uppregleras
  2. IV eller oralt upptag av antigen
  3. frånvaro av adjuvans eller låg nivå av positiv co-stimulering (presentation av omogna APC)

Adjuvans

  • hjälpämnen som ser till att man får igång ett immunsvar när man tillsätter verksamt ämne (dvs vaccinet)
  • adjuvans är ofta något ämne som aktiverar PRR på APC så att dessa kan aktiveras fullt för att få signal 2 (costimulering) –> och i sin tur aktivera ett adaptivt försvar

Signal 2 = cd40. CD40L finns på B-celler (krävs för aktivering med interaktion av Th), samt uppregleras på DC som då kan licensieras av en Th.