T-celler 1 - TH-celler och mognad av T-celler

Question 1

När är T-cellsproduktionen som störst i livet?

Answer 1

I barnålder. Därefter avtar produktionen sakta med åren = thymus vävnad ersätts med fett och minskar i vikt.

Question 2

Beskriv T-cellsreceptorn.

Beskriv rekombinering MYCKET kort.

Answer 2

Receptorn

• 1 alfakedja
• 1 betakedja
• komplex med flera proteiner (CD3-komplex) - är identisk hos alla T-celler.

Rekombinering

1. Först rekombineras beta-kedja. Paras med en Pre-alfa kedja
2. sedan rekombineras alfa-kedjan som ersätter pre-alfa

Question 3

Vilken cell är det som migrerar in till thymus?

Answer 3

Lymfoid progenitor cell - som fortfarande egentligen kan bli en B-cell.

Question 4

Beskriv förloppet av från att lymofid progenitor kommer in i thymus tills att T-cellen har blivit en CD8 eller CD4 positiv cell.

Answer 4

1. Progenitor migrerar in i kortikomedullära lagret inom en kapsel via blodkärl. Cellen heter nu DN1.
2. DN1 vandrar till cortex. Här blir den DN2 = rearrangemang av beta-kedjan startar = har bestämt sig för att bli en T-cell = D3 cell har bildats
3. DN3 vandrar till subkapsulära kortex. Rearrangemang pågår här. Sedan vandrar DN3 ner till cortex igen. Här blir DN3 en DP-cell = färdigt rearrangemang. Här sker också selektionen av TCR - de testas för thymus-antigen
4. Därefter blir cellen antingen CD8 eller CD4 positiv, från att ha varit dubbel positiv.

Question 5

Var sker och vad innebär

• positiv selektion
• negativ slektion

av T-celler i thymus

Answer 5

Detta är den centrala toleransen

Positiv selektion

1. • TCR ska kunna interagera med MHC 1 och 2
   • MHC presenteras av en kortikal epitelcell i kortex i thymus
   • Apoptos om ingen interaktion sker.
2. dubbelpositiv blir singelpositiv
   - beroende på vilken MHC-klass TCR känner igen bäst, blir den CD8 eller CD4 positiv.

Negativ selektion sker efter positiv selektion

• APC (DC eller makrofag) presenterar på själv-antigen på MHC för TCR
• lagom affinitet - dessa T-celler lever vidare

Question 6

Vilken transkriptionsfaktor kan ge upphov till alla kroppens peptider i en APC i thymus?

Answer 6

AIRE - autoimmune regulator

Question 7

Hur många procent av alla T-celler kommer att klara av den centrala toleransen i thymus och bli naiv T-cell (naiv = lämnat thymus, men inte stött på antigen)?

Hur många procent av T-cellerna blir T-reg?

Answer 7

T-celler som klarar central tolerans
- 2-5 %

T-celler som blir T-regulatoriska TC
- 1 %

Question 8

Vad är signal 1 och signal 2 för en naiv T-hjälparcell?

- vad händer om inte Signal 2 fås?

Answer 8

Signal 1
- TCR binder MHC-2 + peptid från DC som presenterar i SLO

Signal 2

• co-stimulatorisk molekyl
• cd28 på TH-cell, cd80 på DC (som uttrycks när den har tagit upp antigen)

Detta är den minsta signaleringen som krävs för AKTIVERING av en T-hjälparcell. Om inte Signal 2 fås –> klonal anergi sker av T-cellen

Question 9

Vilka 2 faktorer kan göra en T-cell anergisk?

- varför kan detta vara bra?

Answer 9

1. ko-inhibitoriska signaler (t.ex. PD1 och CTLA-4) som uppregleras 24 timmar efter att T-cellen aktiverats.

BRA - undvika kronisk inflammation

• för att nedreglera ett immunsvar så det inte blir överaktivt och producerar skadliga cytokiner.
• APC har ko-inhibitoriska signaler som interagerar med aktiverad T-cell med t.ex. PD1 –> anergi.
• man vill stänga av ett immunsvar när patogenet är borta.

2. ## genom att signal 2 inte presenteras. Dvs, en ICKE APC som presenterar peptid + MHC-2 för T-hjälparcellen, men denna har inte CD80 (bara APC som har dessa)

Question 10

Cancerceller kan undkomma immunförsvaret genom…. miljö. Hur?

Answer 10

Området kring cancern är krafitgt pro-inflammatorisk. Detta gör att T-celler uppreglerar PD1 och CTLA-4 fort. Därför kommer dessa T-celler inte kunna attackera cancerceller effektivt då de går i anergi innan.

Bilden - check point inhibitorer

Question 11

Signal 1 och 2
- vad gör detta med T-cellen? –> specifik cytokin som uppregleras, etc.

Vad är Signal 3?

Answer 11

Signal 1 och 2

• T-cellen börjar utsöndra IL-2 och uppreglera IL-2R, för parakrin och autokrin signalering.
• IL-2 aktiverar proliferation av T-cellsklonen.
• genererar upp till 1000 kloner.
• Störst andel bli effektorceller som är kortlivade
• Den mindre andelen bli minnesceller som kan leva och aktiveras vid sekundär infektion

Signal 3

• specifik cytokin som styr in en T-hjälparcell att differentiera till en specifik subtyp t.ex. TH2-hjälparcell
• specifik cytokin produceras av medfödda försvarets celler. Vilken cytokin beror på vilket antigen som finns.