Autoimmuna sjukdomar Flashcards
När uppstår autoimmunitet? Kort beskrivning.
När toleransen för självantigen bryts. Dvs BCR eller TCR reagerar på självantigen.
Hur blir T-celler toleranta?
- central och perifier tolerans
Centralt
- negativ selektion i thymus av autoreaktiva T-celler
Perifiert
- anergi av T-celler pga ingen ko-stimulering.
- suppression med T-reg.
Vilka celler i thymus är viktiga i rollen för positiv selektion av T-celler?
cTEC - kortikala thymusepitelceller
Positiv selektion
- T-celler med TCR som binder med medelhög affinitet till thymuspeptider + MHC.
Vilken cell i thymus är viktig för negativ selektion (som uttrycker AIRE)?
mTEC - medullära thymusepitelceller.
mTEC har AIRE som uttrycker självpeptider. Om TCR känner igen dessa + MHC —> apoptos (negativ selektion. Sker efter den positiva selektionen när T-cellen blivit singelpositiv.
Vad är APS1?
Ovanlig sjukdom - brist på AIRE i mTEC (defekt central tolerans) - ger autoimmunitet.
Homozygot mutation (autosomalt recessiv sjukdom). Finns 60 kända mutationer.
Leder till ffa endokrina sjukdomar
- hypoparathyreoidism
- hypothyreos
- Addisons (binjurebarksvikt)
- Kronisk mukokutan candidiasis (svampinfektion)
Hur blir B-celler toleranta?
- central
- perifier
Central
- selektion i benmärg av autoreaktiva BCR BC - Klonal deletion när IgM på BC i benmärgen binder starkt
- IgM binder svagt –> anergi
- autoreaktiva BCR görs om med light chain editing
Perifier - mjälten
- Självreaktiva T1-B selekteras bort.
- Utan Th-hjälp –> anergi
- negativ co-stimulering via CD22
Vad är ett tolerogen?
= antigen som inducerar tolerans
Vilka faktorer leder till tolerans? (tolerogener)
- 5 st
- exponering för ag under fostertid
- antigen oralt eller iv fås
- frånvaro av adjuvans (som ökar aktiviteten på immunförsvar t.ex. TLR-stimulerande ag)
- låg grad ko-stimulering
- omogna APC som presenterar ag
Förutom T-reg som kan trycka ner immunförvsaret finns MDSC. Vad är detta och hur gör dem?
Myeloid derived supressor cells
- omogna myeloida celler som kan ansamlas i en vävnad som t.ex. har infektion, kronisk inflammation, tumör
- dessa uttrycker ko-inhibitoriska signaler - PD1L och IL-10 exempelvis.
Ge exempel på immuno-priveligerad vävnad.
CNS, lins, placenta, hårfollikel, testikel, foster
= antigen göms för immunsystemet
Varför överlever vissa självreaktiva kloner av lymfocyter trots central tolerans mekanism?
2 orsaker i exempel
- AIRE uttrycker inte alla självantigen
- låg affinitet för antigen når inte tröskel för apoptos –> självreaktiva kloner överlerev trots AIRE.
= tolerans bryts –> autoimmunitet
Förutom bristande central tolerans, vilka andra faktorer kan leda till autoimmunitet? 4 faktorer.
- bristande T-reg
- frisläppande av gömda antigen från priveligerade vävnader t.ex. ögonlinsprotein
- korsreaktivitet - mikrober som har antigen som liknar självantigen
- celler som uttrycker MHC-2 som inte ska det t.ex. beta-celler hos diabetiker.
Vilken patogen kan ge
- reumatisk feber
- MS
genom korsreaktivitet av ett antigen som liknar självantigen på patogenet? (leder till autoimmunitet)
RF - Streptokocker
MS - myelin basic protein i CNS (mässlingvirus-protein liknar denna)
Hur många procent av befolkningen har någon typ av AI-sjukdom?
8 %
Vad händer med vävnad som drabbas av auroteaktiva B-celler och T-celler?
B-celler –> AK som riktas mot vävnad
T-celler angriper egen vävnad
—–> destruktion och fibrosbildning –> nedsatt funktion