Cytokiner Flashcards
Vad innebär pleurotropisk effekt?
Att en cytokin kan ha olika effekter på samma receptor, beroende på vilken cell som den aktiverar.
Vad innebär att en cytokin finns i redundance?
Att olika cytokiner kan ha samma effekt på en cell. Redundance kan översättas till “övertalig”.
T.ex. tre olika cytokiner påverkar en cell. Cellen delar sig.
Vad innebär att cytokiner har synergistiska effekter?
Att två cytokiner inducerar en en stor effekt tillsammans i cellen, jämfört om en av cytokinerna hade bundit endast, då effekten hade blivit flera gånger mindre.
Beskriv klass 1 - familjen av cytokiner.
- receptor
Klass 1 familjen är den största av familjerna. Receptorerna byggs av 2-3 subenheter. De mest förekommande subenheten i är gamma-subenheten.
Beskriv klass 2 familjen.
- nämn vad typ 1- IFN, IFN-gamma och IL-10 gör
Receptor
- 2 subenheter, transmembran receptor.
Typ 1 IFN = IFN alfa / beta
- försätter en cell i antiviralt läge
IFN-gamma
- Th-1 cytokin. Frisätts från TH1 celler och aktiverar makrofager
IL-10
- inhibitoriskt cytokin som produceras av T-reg
Vad sker i en cell när den aktiveras att försättas i antiviralt läge
- mekanismer som ger den antiviral förmåga
typ 1 interferoner aktiverar denna mekanism genom JAKSTAT signalering
Mekanismer
- inhibition av translation av proteiner
- mRNA degraderas i cellen
- Inhibition av virus transkription
TNF-familjen. Beskriv
- receptor morfologi
- Nämn några cytokiner
Receptor
- trimer. cytokinen binder in till trimer så att monomererna kommer nära varandra. Aktiverar intracellulär signalering
Cytokiner
- TNF-alfa –> aktiverar nf-kb (inflammation) och överlevnad.
- TNF-beta
- BAFF - överlevnadssignal (B-celler)
- APRIL - överlevnadssignal
- CD40L (membranbunden TNF-cytokin)
- Fas-L
Vilka celler producerar IL-17- cytokiner?
- vad är ofta deras effekt?
Th17-celler
- ofta proinflammatoriska
- relativt nyupptäckt cytokinfamilj
Kemokiner
- vilken receptortyp binder dessa?
- vad är gemensam funktion för kemokiner?
Kemokiner binder GPCR på målcellen. Alla kemokiner inducerar kemotaxi. —> en immuncell börjar migrera mot koncentrationsgradienten och upprelgerar mer kemokinreceptorer
Kemokiner, 4 st funktioner. Nämn dem
- Rekrytering av leukocyt till vävnad från blodbana
- Migration av leukocyt i en vävnad att migrera till en spceifik del av vävnaden
- Styr utveckling i lymfoida organ
- Uttryck av kemokinreceptor ökar när en cell ativeras, oavsett om det är cytokin eller kemokin. T.ex. APC som fagocyterat material och ska migrera till lymfknuta
IL-1, TNF alfa, IL-6
- när produceras dem?
- vad är deras effekter? 5 st
Proinflammatoriska cytokiner som tidigt produceras av immunceller (medfödd immunitet) i ett immunsvar. Dessa stimulerar akutfasreaktionen.
Effekter
- ökar vaskulär permeabilitet
- ökar utttryck av adhesionsmolekyler på endotel
- pyrogena - feber
- stimulerar hematopoes
- stimulerar levern att producera akutfasproteiner
Vilka 2 cytokiner kan leda till septisk chock när endotoxiner från toxiska E. coli bildas och binder DC eller monocyters TLR?
IL-1 och TNF-alfa
Vilken cytokin kan relativt vanligt öka vid olika cancerformer som t.ex. prostatacaner och myelom?
IL-6
IL-10 är inhibitorisk cytokin. Vilka virus kan producera IL-10 homolog?
- Epsen Barr virus
- cytomegalovirus
Vad är en polariserande cytokin?
En cytokin som frisätts från medfött försvar för att styra differentiering av adaptiva försvarets immunceller. T.ex. att en Th-cell ska bli en Th2-cell.
Vad är Th-1 celler viktiga? (vilket specifikt försvar)
- vilket cytokin stimulerar till Th-1-differentiering från APC?
- vilken transkriptionsfaktor styr en naiv Th att bli en Th1?
- vad aktiverar Th-1 cellen?
Th-1 bildas vid intracellulära infektioner. Mest virus.
- När en APC frisätter IL-12, IFN-gamma, IL-18 aktiveras TF T-bet i naiv TC —> Th1. Th1 frisätter IFN gamma.
- Th1 producerar IFN-gamma. Th1 kommer att
- IFN-g aktiverar makrofager (fagocyterande förmåga aktiveras)
- få CD40L för att kunna licensiera DC-celler så dem kan aktivera CD8-celler. Cd8 celler måste döda virusinfekterade celler.
- stimuli av B-celler att producera opsoniserande IgG2a antikroppar
Vilken cell medierar en DTH-reaktion (typ 4 hypersensitiviet)?
- vad är DTH-reaktion?
- Beskriv de 2 faserna i en DTH-reaktion.
- När blir DTH-reaktionen farlig?
Th-1 cellen.
En intracellulär patogen kan orsaka DTH. En APC kommer visa upp antigen för naiv Th-cell i sekundärt lymfatiskt organ. Detta leder till att Th-1 celler prolifierar och differentieras. Detta kallas sensibiliseringsfasen.
Effektorfas (DTH reaktionen) - När Th1-cellerna har bildats.
- Th-1 cellen börjar utsöndra IFN-gamma. Går till vävnaden där infekterade celler finns och aktiverar framför allt makrofager.
Förlängd DTH-reaktion är skadlig
- sker när patogenet inte kan elimineras. Makrofager kommer då att aktiveras av Th1 –> frisätter lytiska enzymer som skadar normal vävnad
- patogenet kapslas in av makrofager i ett granulom.
- gör därmed att CTL inte kan döda dem infekterade cellerna då infekterade celler kapslas in i granulomet
Th2-celler
- vilken typ av antigen är dessa celler viktiga att inducera?
- vilken transkriptionsfaktor gör att naiv th blir en Th2?
- VIlken polariserande cytokin är signal 3 som ger denna transkrioptionsfaktor?
- vilken effekt har TH2-cytokiner?
Th2-celler induceras vid extracellulära patogener som bakterier, parasiter.
- När en APC presenterar antigenpeptid från en sådan patogen, frisätts också IL-4 från denna.
- IL-4 som är signal 3 gör att GATA-3 transkriptionsfaktor sätts igång –> differentiering till en Th2-cell
- TH-2 cellen producerar IL-4 (signaturcytokin), IL-5 och IL-13
Effekter av Th2-cytokiner - BC genomgår class switch till IgG1 eller IgE
Förklara varför ett pricktest fungerar för att se om man är allergisk mot ett allergen.
Vid allergen, dvs man har svarat på ett antigen som är oskadligt, har Th2-celler bildats. Dessa celler har gjort att B-celler producerat IgE mot antigenet. IgE kommer att binda med Fc-delen till mastceller och eosinofiler —> sensitiserade celler.
Vid exponering nr 2.
- mastceller är sensitiserade
- om man skrapar i huden och tillsätter allergen, kommer dessa celler att binda allergen med IgE och degranulera. Man ser då att man är allergisk för ett allergen, då det blir en inflammation i huden.
Varför är korsbindning av IgE och Fc-receptorer viktigt för att inducera degranulering, prostaglandinproduktion och cytokinproduktion från mastceller?
Pga signaleringen ska kunna komma igång
Th-17 celler
- är dessa viktiga för extra eller intracellulära patogen?
- vad är deras signaturcytokin?
- vad leder cytokinfrisättning från Th17 cellerna till?
Th17-celler bildas när extracellulära patogener som bakterie och svamp finns i en vävnad.
Th17 bildas när signal 3 är IL-6, IL-23 och TGF-beta. Detta aktiverar ROR-gamma t transkriptonsfaktor i naiv Th-cell. Signaturcytokin - IL-17 A och F.
Effekt av Th17
- när TH17 frisätter cytokiner aktiveras och rekryteras neutrofiler och makrofager till fagocyterande (och degranulerande) förmåga
