Diagnostik autoantikroppar Flashcards
Vad är ANA?
- vilken är teorin bakom att ANA kan skapa en autoimmun reaktion?
ANA = anti-nukleära antikroppar = autoantrikroppar mot nuklärt antigen
Teori
- apoptos av celler gör att kärnantigen uttrycks på cellytan på den apoptosiska cellen en tid. Detta tas normalt hand om av makrfoager
- vid ANA-bildning kan denna process vara långsam. Leder till att APC presenterar nukleärt antigen i lyfkörtlar. Vilken kan leda till en anitkroppsbildning - ANA
Vad är skillnaden på autoimmunitet och autoimmun sjukdom?
Alla har autoimmunitet dvs autoantikroppar. Blir så normalt vid t.ex. cellskador
Autoimmun sjukdom KAN föranledas av autoimmunitet.
Autoimmunsjukdom = ett immunsvar mot kroppsegent antigen som ger sjukdom
Vad är reumatoid faktor?
- är den specifik för RA?
IgM autoantikroppar mot Fc-delen på IgG.
- men kan också vara auto IgG eller auto IgA mot IgG
RF är inte specifik för RA
- kan finnas vid SLE, Sjögrens och vissa infektioner
- RF bildas normalt också vid vaccination
I vilka 3 överkänslighets-reaktioner bildas autoantikroppar?
- vad bildas autoantikropparna mot?
Typ 2
- AAK mot kroppsegent antigen
Typ 3
- AAK IgG mot lösliga antigen
- bildar immunkomplex som cirkulerar och kan skada vävnader
Typ 4
- DTH reaktion t.ex. RA
Vilken typ x -reaktion hör reumatoid artrit och diabetes typ 1 till?
Typ 4
- T-cellsmedierad fördröjd överkänslighetsreaktion
- DTH-reaktionen
- bildas autoantikroppar här också
RA
- vilka kriterier används för att hjälpa till vid diagnostik? 4 saker
- hur många poäng ska uppfyllas för att ha RA?
- Ledengagemang - hur många leder som involveras
- Ledinflammation - hur länge den varat
- Akutfasreaktion (CRP och SR)
- Autoantikroppar - Reumatoid faktor och ACPA
- har blivit ett viktigt diagnostiskt hjälpmedel
Över 6 poäng = RA troligen
- autoantikroppsdiagnostik kan utgöra hela 3/6 poäng
Förutom RF som är en auto-antikropp vid RA, vilken annan AAK finns?
- hur specifik är den mot RA
- hur hög känslighet?
ACPA antikroppar = autoantikroppar mot citrulinerade proteiner. Är förstahandsval i primärvård vid diagnostik.
Sensitivitet
- 60-70 %
- dvs, 60-70 % har ACPA
Specificitet
- 98 % - dvs, om man har ACPA så har man troligen RA
Vad är the shared epitope hypothesis?
RA är associerat med flera olika HLA-alleler, men alla med samma aminosyror i en viktig region i MHC-2 molekylen
- ett argument att det är en T-cellsdriven sjukdom
Vilken är den vitkigaste miljöfaktorn för uppkomst av RA om man samtigit har ACPA-antikroppar?
- hur stor andel av fallen med RA beror på detta?
- hur mycket ökar risken för att drabbas av RA om man samtidigt har denna riskfaktor + dubbel uppsättning av presidponerande HLA?
Rökning!
- 20 % av alla RA-patienter röker
Rökning + dubbel uppsättning av HLA som predisponerar
- 55 % risk att drabbas av sjukdomen
Varför tror man att det finns 2 olika typer av RA?
En specifik uppsättning av predisponerande HLA ökar risken för RA vid ACPA-antikroppar 20 ggr om man samtidigt röker.
Men en annan grupp som inte har ACPA, har inte lika hög risk att att bilda RA om man samtidigt röker
Vilka 2 delar består en ANA-undersökning av?
- fluorescensmikoskopering
2. undersökning för att påvisa autoantikropp mot nuklärt antigen
Beskriv hur man går till väga när man ska utföra en ANA-screening med indirekt immunfluorescens,
- begrepp - titer
- Man har ett serumprov eller vävnadsprov med celler.. Man fixerar cellerna så dem blir permeabla.
- Serum hälls på (från patienten), som då ska innehålla ANA.
- AAK fäster på nukläert antigen. Man tvättar.
- Tillsätter ett anti-IgG med fluorescens. Man tvättar igen och tittar sen i mikroskop. Om det är positivt - dvs lyser, kan man göra en titer
Titer = den högsta spädning av serum från patienten som ger en positiv fluorescens
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser homogen ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
- jämn täckning av fluorescens
- associeras bl.a. med SLE
ANA mot
- DNA, histoner, topoisomeras 1
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser kornig ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
- grynig cellkärna
- metafasplattor blir mörka pga ANA associeras med RNA eller RNP (inte mot kromosomerna som är DNA alltså)
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser anti-centromer ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
ANA mot centromerer. Ger alltså 46 prickar (46 kromsomer)
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser nukleoler ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
- Vilken specifik sjukdom associeras denna ANA med?
- ANA mot nukleoler (ribosomer)
- alla ANA associeras med sklerodermi (systemisk skleros)
Vilken ANA är specifik vid SLE?
- vad använder man denna labundersökning till hos en patient som har diagnositerad SLE?
ANA mot dsDNA.
Mätning av denna ANA används för att mäta sjukdomsaktiviteten. Stiger under ett skov, och korrelerar med SLE-nefrit
Varför räcker inte indirekt immunfluorescens, utan att man också mäter specifik antikropp, för att diagnosticera SLE?
SLE visar vanligast ett homogent mönster vid fluorescens, pga ANA mot dsDNA
Men även kornig immunofluorescens kan vara SLE. Därför ska man specifikt mäta ANA dsDNA
Vilket patogen har 100 % specificitet vid SLE?
Crithidia lucilae
Sjögrens syndrom
- vilken ANA?
- vilket immunfluorescens mönster ger Sjögrens?
- vad ska man tänka på när man gör ANA för att se om man har Sjögrens?
ANA - anti-SSA = anti-Ro60 och anti-Ro52 men också anti-SSB/La kan ses.
- SSB/La ingår alltid i samma komplex som anti-Ro
Ger ett kornigt mönster i immmunfluorescens.
Det finns även ANA-negativ SLE = Ro60 lyser inte lika mycket som ett annat antigen -SSB. Om mest SSA förekommer så kan fluorescens bli negtiv i mikroskopi
Varför det viktigt att att följa mödrar som har anti-SSA/ Ro52 vid SLE?
Ro52 kan passera placenta. Detta kan leda till immuinologisk påverkan på barnet och AV-block 3 (arytmi).
Vilket symtom vid SLE kopplas starkt till anti-SSA/ro60?
Ökad ljuskänslighet (UV-exponering)
När ska man misstänka anti-SSB/anti-LA?
Om man ser finkorning ANA
Anti-RNP
- vilken sjukdom har denna ANA vid i 30-40 % av fallen?
- vilken sjukdom förekommer den i 100 % av fallen?
- vilket ANA-mönster ska man misstänka anti-RNP vid hög titer?
SLE 40 %
Mixed connectivr tissue disease 100 %
Grovkornig ANA = misstänk anti-RNP
Anti-RNP
- vilka sjukdomar kan ge denna?
- SLE
- MCTD
- RA
- myosit
- systemisk skleros
- Sjögrens
SM ingår i RNP-komplexet, och ofta har man anti-SM också vid förekomst av anti-RNP vid en specifik sjukdom
Vilken sjukdom har hög specificiet för anti-SM?
- vilken etnicitet har ofta denna ANA?
Talar starkt för SLE, förutom anti- ds-DNA
- ofta afrikanska människor som har denna antikropp.
