Système cholinergique Flashcards
Acétylcholine (ACh):
(1) Synthèse?
(2) Libération?
(3) Inactivation?
(4) Co-transmetteurs?
(1) Synthèse dans le cytoplasme de la terminaison synaptique: Choline + Acétyl-CoA -(choline acétyltransférase)-> ACh.
(2) Il s’agit d’une libération Ca2+ dép:
- Bloquée par la toxine botulinique
- Inhibée par les antibiotiques aminosides
- ↓ par un autorécepteur muscarinique (= modulation par des R. pré-synap.)
(3) Hydrolysée par l’AChE (ubiquitaire, ms surtt sur membrane basale à la jnm).
(4) VIP (= vasoactive intestinal peptide)
Récepteur muscarinique?
= Récepteur métabotropique à l’ACh.
Au niv. du SNC -> pr apprentissage, mémoire et contrôle de la motricité.
Il se trouve aussi au niv. du coeur, du sys. gastro-intestinal, uro-génital, m. lisse bronchique, sécrétions et oeil.
NB: L’ACh n’est pas utilisé thérapeutiquement comme “agoniste muscarinique” (car destruction rapide par des cholinestérases spécifiques et non spécifiques).
Récepteur nicotinique?
= Récepteur ionotropique à l’ACh.
Au niv. neuronale:
Médullosurrénale -> sécrétion d’Ad.
Ganglions sympa et parasympa -> aug P. arté et effets muscariniques
SNC -> vigilance, etc.
Au niv. du muscle strié:
Plaque motrice -> stimulation, contraction.
NB: La nicotine est un agoniste du R. nicotinique.
Nicotine?
(1) Effets?
(2) Intoxication aiguë?
(3) Cinétique?
(4) Indications?
= Agoniste du R. nicotinique (= R. ionotropique à l’ACh).
= Subst. fortement addictive.
= Subst. liposoluble (passe la barrière hémato-encéphalique).
(1) La nicotine stimule:
- SNC: l’attention, la mémoire et les centres respiratoires
- Ganglions: sympa, parasympa et la médullosurrénale
- Sys. cardiovasc: Tachycardie et hypertension
- Sys. digestif: nausées, vomissements et sécrétion gastrique.
(2) Entraine convulsions, mort par paralysie respiratoire. Dose létale env. 60 mg (NB: tolérance).
(3) Absorbée par ttes les voies, y. c. transcutanée (à pH ≥ 7). Dégradation hépatique, demi-vie 30-60 min
(NB : induction enzymatique possible chez les fumeurs).
(4) Substitution, pour faciliter le sevrage chez les fumeurs qui arrêtent le tabac: par exemple chewing-gum (Nicorette) ou patch (Nicotinell- TTS).
Atropine?
(1) Effets?
(2) Intoxication?
(3) Cinétique?
(4) Indications?
= Antimuscarinique (= anticholinergique)
(1) Antagoniste compétitif:
En application locale sur l’œil, provoque une mydriase et une
cycloplégie de longue durée (plusieurs jours), par liaison aux mélanines des cell pigmentaires.
! -> peut déclencher un glaucome aigu!
NB: Homatropine = dérivé de durée d’env. 24 h.
(2) Une baie de belladone contient 2 mg:
- 0,5-2 mg: inhibition des sécrétions, mydriase, tachycardie, troubles visuels
- 5-10 mg: hyperthermie (inhibition des glandes sudoripares), signes SNC (confusion, délire, hallucinations)
- >500 mg (
Ipratropium (Atrovent)?
= Antimuscarinique (= Anticholinergique) de courte durée (4-6h) très peu absorbé à dose thérapeutique contrairement à l’Atropine.
= Bronchodilatateur, surtt efficace ds la BPCO.
Bipéridène (Akineton)?
= Anticholinergique
= Antiparkinsonien -> Surtout efficace contre le tremblement ou pour traiter les signes extrapyramidaux dus aux neuroleptiques.
Toltérodine (Detrusitol)?
= Antimuscarinique (= Anticholinergique) contre l’incontinence en cas de vessie “hyperactive”.
Tubocurarine?
(1) Effets
(2) Utilisation
(3) Effet d’un inhibiteur de l’AChE
(4) Effets indésirables
(5) Cinétique
Idem pour PANCURONIUM (sauf que sa durée d’action est plus longue)
Idem pour VÉCURONIUM (sauf que durée d’action intermédiaire (30-60min) et ne libère pas d’histamine!)
= Bloqueur de la transmission neuro-musculaire (myorelaxant).
= Antagoniste compétitif de l’ACh.
(1) Induit une paralysie flasque, successivement des muscles oculaires, des doigts, de la nuque, des membres et, finalement, abdominaux et respiratoires.
NB: Pas d’inhibition directe de la fibre musculaire striée, qui reste sensible à une stimulation électrique ET pas d’effet sur la musculature lisse et cardiaque.
(2) Narcose et soins intensifs
(3) Un excès d’ACh lève le bloc: principe de la décurarisation par un inhib. de l’AChE comme la néostigmine
(4) Risque de laryngospasme (par libération d’histamine) et d’hypotension (par bloc ganglionnaire partiel)
(5) Pas d’absorption digestive, ni de passage placentaire ou dans le SNC (pas d’effet sur l’état de conscience). Durée d’action “longue” ∼2h après adm d’une dose usuelle en bolus i.v..
NB: La Tubocurarine ne passe pas la barrière placentaire.
NB: La Tubocurarine est un médicament histamino-libérateur.
Suxaméthionium?
(1) Effets
(2) Utilisation
(3) Effet d’un inhibiteur de l’AChE
(4) Effets indésirables
(5) Cinétique
= Bloqueur de la transmission neuro-musculaire (myorelaxant).
= Bloqueur par dépolarisation.
(1) Agit d’abord comme l’ACh (en provoquant des fasciculations musculaires), puis bloque la transmission par désensibilisation.
NB: Pas d’inhibition directe de la fibre musculaire striée, qui reste sensible à une stimulation électrique ET pas d’effet sur la musculature lisse et cardiaque.
(2) Narcose et soins intensifs.
(3) La paralysie est aggravée (il n’y a pas d’antagonistes à l’action du suxaméthonium).
(4) - Stimulant ganglionnaire, libère de l’histamine, libère du K+, douleurs musculaires au réveil.
- Peut très rarement déclencher une hyperthermie maligne.
(5) Effet obtenu en 1min, durée = 1/3000 sujets hydrolyse très lentement (en h, au lieu de min) le Suxaméthonium.
Toxine botulinique?
= Myorelaxant par blocage de la libération Ca2+-dépendante de l’ACh.
La Toxine botulinique est administrée localement pour:
- Paralyser durablement (semaines) des muscles (par exemple en cas de blépharospasme, torticolis, contractures de sphincters)
- Bloquer des sécrétions (hyperhidrose). Intoxication: produite dans des conserves mal stérilisées et consommées sans cuisson -> dose létale = 0,3 μg (= env. 6000 U).
