Stabilisateurs de l'humeur

Question 1

Qu’est-ce qu’un stabilisateur de l’humeur (3 pts)?

Answer 1

Il n’existe pas une déf univoque d’un stabilisateur de l’humeur (SH) MAIS il devrait être efficace:

(1) Pr le ttt de la manie
(2) Pr le ttt de la dépression
(3) Pr la prévention des rechutes.

Question 2

Lithium ?

(1) Mécanisme?
(2) Effets?
(3) Cinétique?
(4) Effets indésirables ?
(5) Indications?

Answer 2

= Stabilisateur de l’humeur.
(1) Mécanisme:
- S’accumule ds les cell (par échange avec le Na+)
- Hypothèses: modulation des prot G ou des voies de la
signalisation intracell (phosphatidyl-inositol), stimu de la transmission sérotoninergique.
(2) Effets:
- Stabilise l’humeur des patients atteints d’un trouble bipolaire
- Ni sédatif, ni stimulant chez le sujet sain
(3) Cinétique:
- Adm orale
- C plasma thérapeutique = 0.5-0.8 mmol/l, à surveiller (marge thérapeutique étroite)
- Elimination rénale (filtration + réab): dim en cas d’insuffisance rénale, d’hyponatrémie (diurétiques, régime sans sel, etc.), ds laquelle la réab est aug.
(4) Effets indésirables:
- Nausées, tremblements, soif et polyurie (dim la stimu de l’AC par l’AVP)
- Prise de poids
- Hypothyroïdie -> agit comme les iodures en inhibant la libération des H. thyroïdiennes
- >2 mmol/l: vomissements, diarrhées, ataxie, puis confusion, coma
- Tératogène (contre-indiqué durant le 1er
trimestre de la grossesse)
(5) Indications:
- Ttt à lg terme (prophylaxie) du trouble bipolaire; avantage sur les autres stabilisateurs de l’humeur -> dim le risque de suicide, élevé dans cette affection.
- Ttt à court terme d’un épisode maniaque et (moins efficace) de la dépression bipolaire.

Question 3

Carbamazépine (Tegretol) ?

(1) Mécanisme d’action?
(2) Métabolisme et cinétique?
(3) Effets indésirables?

Answer 3

= Antiépileptique
= Stabilisateur de l’humeur
Aussi utilisé pr le ttt de la névralgie du trijumeau!

(1) Mécanisme d’action: Dim la fr des accès (ttt prophylactique) en bloquant les canaux Na+ voltage-dép
- > Prolonge l’état inactivé du canal; l’inhibition dép du pot de membrane et de la fr de stimulation
- > Inhibe la propagation des décharges à haute fréquence.

(2) Métabolisme:
- Oxydation hépatique
- Inducteur de P450.
- Inhibé par l’Ac. valproïque (Depakine)

(3) Effets indésirables:
- Allergies cutanées (rash)
- Vertiges, diplopie
- ↑ sécrétion de vasopressine
(risque d’hyponatrémie)

Question 4

Acide valproïque (Depakine) ?

(1) Mécanismes d’actions?
(2) Métabolisme et cinétique?
(3) Effets indésirables?

Answer 4

= Antiépileptique
= Stabilisateur de l'humeur
= Antimaniaque
= Antimigraineux (environ 50% de succès)
Il s'agit d'un médic à large spectre.

(1) Mécanismes d’actions:
- Bloque les canaux Na+ voltage-dép -> prolonge l’état inactivé du canal (dép du pot de membrane et de la fr de stimulation) et inhibe la propagation des décharges à haute fréquence.
- Aug la transmission inhibitrice GABAergique (mécanisme mal caractérisé)
- (bloque peu les canaux Ca2+ et dim. la transmission excitatrice).

(2) Métabolisme:
- Oxydation hépatique et glucuroconjugaison
- Inhibe le métabo de la Carbamazépine, Phénytoïne, Lamotrigine!

(3) Effets indésirables:
- Rare hépatotoxicité (à surveiller)
- Alopécie réversible, thrombocytopénie

Question 5

Lamotrigine (Lamictal) ?

(1) Mécanismes d’actions?
(2) Métabolisme et cinétique?
(3) Effets indésirables?

Answer 5

= Antiépileptique
= Stabilisateur de l’humeur
Il s’agit d’un médic à large spectre.

(1) Mécanismes d’actions:
- Bloque les canaux Na+ voltage-dép -> prolonge l’état inactivé du canal (dép du pot de membrane et de la fr de stimulation) et inhibe la propagation des décharges à haute fréquence.
- Bloque peu les canaux Ca2+ -> notamment ceux de type “T” impliqués ds la genèse des
décharges rythmiques caractéristiques des absences petit-mal.
(2) Métabolisme:
hépatique, sans induction enzy (mais peut être l’objet d’une interaction!)
! -> Lamotrigine est inhibée par l’Ac. valproïque
(3) Effets indésirables:
- Peu sédative
- Rash, ac (très rarement)
des complications graves