Antiparkinsoniens

Question 1

Lévodopa?

(1) Mécanisme?
(2) Cinétique?
(3) Effets indésirables?

Answer 1

= Antiparkinsonien -> Fait partie du ttt le plus efficace, qui prolonge la vie active, mais n’arrête pas l’évolution de la maladie!
(1) On donne l-dopa + Inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase
Exemple:
- Lévodopa + Bensérazide
(Madopar)
- Lévodopa + Carbidopa
(Sinemet)
(2) La l-dopa a une demi-vie, d’env. 1 h, prolongée à 2-3h par l’inhibiteur
(3) Effets indésirables:
- Dyskinésies (mvnts involontaires, en partie dose-dép)
- Hypotension (effet central)
- Troubles psychiques (dépression, état confusionnel)
- Nausées et vomissements (zone chimio-sensible de l’area postrema)

NB: Après qlq mois ou années de ttt: fluctuations rapides de l’état clinique survenant en fin d’intervalle de dosage (akinésie de fin de dose) ou de manière imprévisible (phénomène « on-off ») et dues, en partie, à une instabilité des taux de lévodopa. Amélioration possible par ajustement de la posologie et/ou par l’association d’un 2ème médic, tel qu’un agoniste dopaminergique (ropinirole/apomorphine dans les cas graves) ou un inhibiteur de la COMT (entacapone).

Question 2

Bensérazide (Madopar) ?

Answer 2

= Antiparkinsonien
= Inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase donné en association avec l-dopa!
= Ttt le plus efficace, qui prolonge la vie active, mais n’arrête pas l’évolution de la maladie

! -> L’inhibiteur PÉRIPHÉRIQUE de la dopa-décarboxylase associé à la l-dopa aug la fraction de l-dopa parvenant intacte au SNC en dim la formation et les effets indésirables de la dopamine en-dehors du SNC.

Question 3

Carbidopa

(Sinemet)?

Answer 3

= Antiparkinsonien
= Inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase donné en association avec l-dopa!
= Ttt le plus efficace, qui prolonge la vie active, mais n’arrête pas l’évolution de la maladie

! -> L’inhibiteur PÉRIPHÉRIQUE de la dopa-décarboxylase associé à la l-dopa aug la fraction de l-dopa parvenant intacte au SNC en dim la formation et les effets indésirables de la dopamine en-dehors du SNC.

Question 4

Ropinirole (Requip) ?

(1) Cinétique?
(2) Effets indésirables?

Answer 4

= Antiparkinsonien
= Agoniste dopa- minergique
= Pr le ttt initial (moins de dyskinésies que la l-dopa), ou associés à la l-dopa ds le parkinsonisme avancé

(1) Demi-vie > 1h (plus longue que la l-dopa)

(2) Effets indésirables:
- Nausées, hypotension, confusion, hallucinations
- Agoniste dopaminergique NON dérivé de l’ergot -> moins de risque de (rares) vasospasme ou fibrose rétropéritonéale qu’avec la bromocriptine, obsolète dans cette indication

Question 5

Sélégiline (Jumexal) ?

Answer 5

= Antiparkinsonien
= Inhibiteur de la MAO-B (= monoamine oxydase type B = enzyme inactivant la dopamine)
= Pr le ttt initial (faible effet antiparkinsonien), ou associée aux agonistes DA

Question 6

Entacapone (Comtan) ?

Answer 6

= Antiparkinsonien
= Inhibiteur de la COMT (= catéchol-O-méthyltransférase = enzyme inactivant la dopamine)
= Associée à la l-dopa, prolonge sa durée d’action

Question 7

Bipéridène (Akineton) ?

Answer 7

= Antiparkinsonien
= Anticholinergique
= Surtt efficace contre le tremblement ou pr traiter les signes extrapyramidaux dus aux neuroleptiques -> Les anticholinergiques s’opposent à l’effet d’interneurones cholinergiques
dans le corps strié; ils sont peu utilisés (peu efficaces et trop d’effets indésirables).

Question 8

Détaillez les mécanismes d’action (4) des antiparkinsoniens!

Answer 8

Les antiparkinsoniens améliorent les symptômes de la maladie (tremblement de repos, rigidité, akinésie et troubles du comportement) en stimulant la transmission dopaminergique, déficiente dans le corps strié, par suite d’une dégénérescence de la voie nigro-striée, via:
(1) Adm de L-dopa qui, contrairement à la dopamine, franchit la barrière H-E (transporteur LAT) avant d’être transformée en dopamine dans le SNC par la décarboxylase des a.a. aromatiques.
L’inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase associé à la L-dopa aug la fraction de L-dopa parvenant intacte au SNC en diminuant la formation et les effets indésirables de la dopamine en-dehors du SNC.
(2) Inhibition des enzymes inactivant la dopamine: MAO-B (= monoamine-oxydase type B) ou COMT (= catéchol-O-méthyltransférase).
(3) Stimulation directe des R. par les agonistes dopaminergiques.
NB: Certains agonistes dopaminergiques sont également utilisés pour le ttt du syndrome des jambes sans repos (ropinirole).
(4) Anticholinergiques: Ils s’opposent à l’effet d’interneurones cholinergiques
dans le corps strié; ils sont peu utilisés (peu efficaces et trop d’effets indésirables).