Métabolisme phosphocalcique

Question 1

Parathormone ?

(1) Mécanisme ?
(2) Effets indésirables?

Answer 1

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique

(1) Mécanisme:
- Aug la résorption osseuse (mais aug l’apposition osseuse à petites doses intermittentes: Tériparatide = PTH (1-34) recombinante, activateur de la formation osseuse!)
- ↑ Réabsorption tubulaire rénale (distale) du Ca2+ et diminue celle du phosphate
- ↑ Synthèse de 1,25-(OH)2-D3 (= Calcitriol)

(2) Risque d’hypercalcémie dans les heures qui suivent son administration.

Question 2

Colécalciférol (Vitamine D3) ?

(1) Mécanisme ?
(2) Cinétique ?
(3) Surdosage ?

Answer 2

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique

(1) Mécanisme:
- Aug la résorption osseuse et l’absorption intestinale du Ca2+ et du Pi
- Chez un sujet carencé (rachitisme, ostéomalacie), stimule la minéralisation osseuse -> Est adm pr le ttt et la prévention de l’ostéoporose chez la femme ménopausée

(2) Colécalciférol (Vit. D3) est hydroxylée ds le foie en 25-OH-D3, puis ds le rein en 1,25-(OH)2-D3 (Calcitriol) -> Le Calcitriol est utilisé en cas de défaut de l’hydroxylation (par ex. insuffisance rénale)
(3) Hypercalcémie et hypercalciurie (troubles de l’excitabilité, calcifications tissulaires et rénales)

Question 3

Calcitonine ?

(1) Mécanisme ?
(2) Cinétique ?

Answer 3

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique

(1) Mécanisme:
- Dim la résorption osseuse
- Aug transitoirement (ms pas plus car tolérance)
l’excrétion rénale de Ca2+ et de phosphate -> utilisé lors d’hypercalcémie

(2) Cinétique:
- Synthétique, de saumon
- Polypeptide, adm. parentérale ou
nasale.

Question 4

Alendronate (Ac. alendronique, Fosamax) ?

(1) Mécanisme ?
(2) Cinétique ?
(3) Effets indésirables ?

Answer 4

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique
= Bisphosphonate oral

(1) Mécanisme:
- Inhibe la résorption osseuse
- Efficace ds la prévention de l’ostéoporose, aussi celle due aux corticostéroïdes.

(2) Cinétique:
- Adm orale -> Biodisponibilité orale

Question 5

Zolédronate ?

(1) Mécanisme ?
(2) Cinétique ?
(3) Effets indésirables ?
(4) Indications ?

Answer 5

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique
= Bisphosphonate i.v.

(1) Mécanisme:
- Inhibe la résorption osseuse
- Efficace ds la prévention de l’ostéoporose, aussi celle due aux corticostéroïdes.

(2) Cinétique: Se concentre sur les sites de minéralisation osseuse et libération lente (mois années)

(3) - Ostéonécrose de la mâchoire (faible risque).
- A long terme: les biphosphonates (surtout iv) pourraient aug le risque de fractures atypiques du fémur.
- Risque d’hypocalcémie

(4) Utilisée:
- Pour la maladie de Paget
- Pour la prévention des fractures pathologiques lors de métastases osseuses
- Lors d’hypercalcémie maligne

Question 6

Risédronate ?

(1) Mécanisme ?
(2) Cinétique ?
(3) Effets indésirables ?

Answer 6

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique
= Bisphosphonate oral

(1) Mécanisme:
- Inhibe la résorption osseuse
- Efficace ds la prévention de l’ostéoporose, aussi celle due aux corticostéroïdes.

(2) Cinétique:
- Adm orale -> Biodisponibilité orale

Question 7

Raloxifène (Evista) ?

(1) Indications ?
(2) Effet indésirable?

Answer 7

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique
= “SERM”, Modulateur Sélectif du Récepteur des oestrogènes:
• Effets + : os et lipoprotéines
• Effets – : sein et utérus

(1) Pour la prévention des complications de la post-ménopause (ostéoporose)
(2) Aug. risque de thrombose

Question 8

Prévention et traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée (3)?

Answer 8

(1) Suppléments de calcium
(2) Suppléments vitamine D
(3) Bisphosphonates ou “modulateurs sélectifs du récepteur des oestrogènes” (SERM)

NB: Plus rarement : Tériparatide ou Denosumab.

Question 9

Tériparatide ?

Answer 9

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique
= PTH (1-34) recombinante
= Activateur de la formation osseuse (aug l’apposition osseuse à PETITES DOSES INTERMITTENTES).

Risque d’hypercalcémie dans les heures qui suivent son administration!

NB: Rarement utilisé pour la prévention et ttt de l’ostéoporose chez la femme ménopausée.

Question 10

Denosumab ?

• Cinétique?

Answer 10

= Molécule intervenant ds le métabolisme phosphocalcique
= Anticorps dirigé contre le ligand RANK (RANKL), impliqué ds la formation et la survie des ostéoclastes -> et dc risque d’hypocalcémie (car pas de résorption)

Cinétique:

• Voie s.c.
• Demi-vie: env. 25 jours

NB: Rarement utilisé pour la prévention et ttt de l’ostéoporose chez la femme ménopausée.