Morphiniques

Question 1

Morphine (Mo) ?

(1) Dose ?
(2) Cinétique ?
(3) Effets ?
(4) Effets indésirables ?

Answer 1

= Alcaloïde de l’opium, extrait du pavot (Papaver somniferum)
= Opïode analgésique
= Agoniste μ

(1) Dose équianalgésique (voie parentérale) = 10 mg
(2) Cinétique:
- Biodisponibilité orale 30-40%
- Durée de l’effet analgésique (dose unique
parentérale) env. 4-5h
- Glucuroconjugaison + excrétion rénale
(glucuroconjugué en position 6 actif)
- Possède un gd volume de distribution apparent
(3) Effets:
- Analgésie, modif de l’humeur (euphorie/dysphorie), effet « stupéfiant » (« sensation de planer »), dépression du cortex (attention, idéation, mémoire)
- Dépression respi: dim la sensi des centres respi à l’hypercapnie
- Nausées et vomissements: stimu de la zone chimiosensible de l’area postrema
- Inhibition du centre de la toux: un effet qui peut être obtenu indép des autres (codéine à faible dose, dextrométhorphan)
- Miosis (constriction pupillaire): diag de dépendance !
- ↓ sécrétions et péristaltisme intestinal (effet constipant),
↑ tonus des sphincters: retarde la vidange gastrique, aug la pression ds les voies biliaires, rétention urinaire
- Effet antidiurétique, par libération de AVP
- Libère de l’histamine des mastocytes
(4) Effets indésirables:
- Se déduisent des effets ci-dessus; en cas de surdosage (ttt par la naloxone), mort par arrêt respi
- Tolérance aux opioïdes (ms pas pr miosis et constipation): d’apparition rapide, mécanisme pharmacodynamique
- Dépendance (sevrage: « sensation de froid », écoulement nasal, angoisse, insomnie, diarrhées, douleurs)

Question 2

Diamorphine (héroïne) ?

(1) Dose ?
(2) Cinétique ?

Answer 2

= Opïode analgésique
= Agoniste μ

(1) Dose équianalgésique (voie parentérale) = 5 mg
(2) Cinétique:
- Diacétyl-Morphine, plus lipophile
- Après injection i.v., passage rapide dans le
SNC, où elle est transformée en Morphine

Question 3

Méthadone ?

(1) Dose ?
(2) Cinétique ?

Answer 3

= Opïode analgésique
= Agoniste μ

! Fait partie des nombreux médic pouvant inhiber des canaux K+, notamment en cas de surdosage, ce qui allonge le QT et peut déclencher chez certains patients des arythmies ventriculaires (“torsades de pointe” à l’ECG) aux conséquences parfois mortelles.

(1) Dose équianalgésique (voie parentérale) = 120 mg
(2) Cinétique:
- Meilleure biodisponibilité orale
- Durée plus longue (en adm. chronique)
- Utilisée chez les sujets dépendants aux opiacés

NB: dépendance croisée = capacité d’une substance à supprimer les symptômes de
sevrage dus à la privation d’une autre substance et de maintenir ainsi la dépendance (exemple: Méthadone - Morphine).

Question 4

Fentanyl ?

(1) Dose ?
(2) Cinétique ?

Answer 4

= Opïode analgésique
= Agoniste μ
= Anesthésique général utilisé par voie i.v.

(1) Dose équianalgésique (voie parentérale) = 0,1 mg

(2) Cinétique:
- Voie parentérale (anesthésio),
durée env. 20 min (par redistribution)
- Voie transdermique (analgésie de longue durée)

NB: Dans l’anesthésie péridurale/spinale, l’effet des anesthésiques locaux est renforcé par l’association d’un opioïde (Fentanyl, etc.) ou d’un agoniste α2 (clonidine).

Question 5

Codéine ?

Answer 5

= Opïode analgésique
= Agoniste μ

(1) Dose équianalgésique (voie parentérale) = 120 mg

(2) Cinétique:
- Méthyl-Morphine, meilleure biodisponibilité orale
- Utilisée comme “opioïde faible” (2e palier OMS)
et comme antussif
- Env. 10x moins puissante que la Morphine, car
n’est que partiellement (10%) transformée en
Morphine par le cytochrome P450-2D6
- La codéine n’a pas d’effet analgésique chez les
sujets mauvais métaboliseurs (10% population)

NB: Inhibiteur de la Codéine = amiodarone

Question 6

Tramadol (Tramal) ?

Answer 6

= Opïode analgésique (“faible”)
= Agoniste μ ET
= Modulateur des transmissions noradrénergique/ sérotoninergique -> via inhibition du transporteur présynaptique (et dc utilisation comme antidépresseur et stimulant du SNC)

Question 7

Buprénorphine

(Temgesic) ?

Answer 7

= Agoniste partiel μ -> peut déclencher le sevrage chez un sujet morphino-dépendant.

(1) Dose équianalgésique (voie parentérale) = 0,3 mg

(2) Cinétique:
- Administrable par voie sublinguale et transdermique
- Forte affinité de liaison, qui contribue à une durée d’effet prolongée (6-8h) et cause une
« résistance » à la compétition par la naloxone

Question 8

Lopéramide (Imodium) ?

Answer 8

= Agoniste μ utilisé comme antidiarrhéique: exclu du SNC, à dose thérapeutique, par rétro-transport (glycoprotéine P).

Question 9

Naloxone (Narcan) ?

Answer 9

= ANTAGONISTE μ compétitif pur (déclenche le sevrage chez le sujet dépendant !) -> indiquée pour traiter un surdosage de morphiniques
NB: Courte demi-vie = env. 1 h!

Question 10

Naltrexone ?

Answer 10

= Antagoniste opioïde

= Ttt médicamenteux de l’alcoolisme -> diminue le “craving” ou envie irrépressible de boire.