Anti-inflammatoires non stéroïdiens et analgésiques non morphiniques

Question 1

Acide acétylsalicylique (Aspirine, etc.) ?

(1) Posologie ?
(2) Cinétique ?
(3) Surdosage ?

Answer 1

= Analgésique-antipyrétique
ET / OU
= Anti-inflammatoire
= « Gold standard » en matière d’inhibiteurs de la fonction plaquettaire = antiagrégant (faible dose (∼100 mg)) -> inhibe la synthèse du thromboxane A2 (acti. de l’agrégation) en se liant IRRÉVERSIBLEMENT (acétylation) à la COX-1 des plaquettes
(Indication: prévention des complications de l’athérosclérose, infarctus du myocarde, AVC, etc.)

(1) Si effets Analgésique-antipyrétique + Anti-inflammatoire -> posologie ≥ 3-4 g/j
Si effet Analgésique-antipyrétique seul -> posologie ≤ 2-3 g/j
(2) Cinétique:
- Ac. faible, absorption de la molécule non dissociée
- Hydrolyse en salicylate par des estérases (demi-vie 20min)
- Métabo. hépatique saturable du salicylate
- Filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire du salicylate
(transporteur des anions organiques) et réab de la forme non ionisée (en cas de surdosage, alcaliniser les urines)
(3) Surdosage:
- Bourdonnements d’oreille, troubles auditifs, stimulation de la respiration, ↓PCO2 : alcalose respiratoire
- Surtt chez l’enfant: hyperthermie, acidose métabo. et déshydratation

Question 2

Paracétamol (Panadol, etc.) ?

(1) Effets ?
(2) Cinétique et surdosage ?

Answer 2

= Analgésique-antipyrétique

(1) N’inhibe les COX que ds le SNC: effet antinociceptif central (spinal et cortical) -> n’a pas les effets indésirables des AINS!

(2)
- A dose thérapeutique (≤ 4 g/j), inactivé par (glucurono-) conjugaison.
Seule une petite fraction est oxydée par des cytochromes (inductibles !) en un métabolite N-oxyde toxique, normalement inactivé par le glutathion. Lors de surdosage, ce métabolite (dont la production dépasse la capacité d’inactivation du glutathion stocké dans les cell), provoque une nécrose hépatocellulaire -> ttt = acétylcystéine i.v. (un donneur de -SH, comme le glutathion), si possible ds les premières 15 h suivant
l’intoxication

Question 3

Ibuprofène (Brufen) ?

• Demi-vie?

Answer 3

= Analgésique-antipyrétique
ET
= Anti-inflammatoire (AINS)

• Demi-vie courte (2-4 h)

Question 4

Indométacine ?

• Demi-vie?

Answer 4

= Analgésique-antipyrétique
ET
= Anti-inflammatoire (AINS)

• Demi-vie courte (2-4 h)

Question 5

Diclofénac (Voltarène) ?

• Demi-vie?

Answer 5

= Analgésique-antipyrétique
ET
= Anti-inflammatoire (AINS)
= Médicament de premier choix lors de crise de goutte (comme tous les AINS)

• Demi-vie courte (2-4 h)

Question 6

Célécoxib (Celebrex) ?

• Demi-vie?

Answer 6

= Analgésique-antipyrétique
ET
= Anti-inflammatoire -> inhibiteur COX-2 sélectif
NB: Célécoxib n’a pas d’effet antiagrégant!

• Demi-vie = 11h

IMPORTANT: Par rapport aux AINS “classiques” (inhibant COX-1 et -2), les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 montrent:

• Même efficacité analgésique et anti-inflammatoire
• Dim significative du risque de toxicité digestive (NB : avantage perdu en cas de ttt concomitant ac de l’ac. acétylosalicylique à dose antiagrégante !)
• Même risque d’insuff. rénale et de rétention hydrosaline
• Aug des événements cardiovasc. aigus (infarctus, etc.), dont une explication serait le déséquilibre entre synthèse inchangée du TXA2 et diminuée de la prostacycline (si moins de PGI = effet pro-agrégant)