Anesthésiques locaux

Question 1

Lidocaïne (Xylocaïne)?

(1) Mécanisme d’action?
(2) Effets?
(3) Cinétique/Remarques?

Answer 1

= Anesthésique local
(1) Bloc des canaux Na+ voltage-dép, ce qui ralentit ou inhibe la génération du P.A.. Elle bloque la conduction d’abord dans les fibres de plus petit diamètre (douleur, sensibilité au froid/chaud, etc.) puis, finalement, dans les fibres motrices.
(2) Effets:
- Pour l’anesthésie par infiltration, utilisée à la concentration de 0.5-2%.
- Surdosage:
Signes SNC (troubles auditifs et visuels, secousses musculaires, anxiété, puis convulsions, arrêt respiratoire).
Signes cardio-vasculaires (troubles du rythme et vasodilatation).
- Effet anesthésique renforcé par l’association d’un opioïde (fentanyl, etc.) ou d’un agoniste α2 (clonidine).
- Antiarythmique aussi! (Utilisée principalement en cas de tachycardie ou fibrillation ventriculaire).
(3) Cinétique/Remarques:
- Type amide: inactivée par des oxydases hépatiques.
- Durée d’action env. 2h, prolongée par un vasoconstricteur (agoniste α).
NB: Risque de nécrose (doigts, nez, pénis).

Question 2

Adrénaline?

• Classe
• Mécanisme
• Indication

Answer 2

= Anesthésique local
= Inotrope positif
- Classe: Agoniste β1-adrénergique
- Mécanisme: Aug l’AMPc -> aug du Ca2+ intracell.
Ad Rβ1 couplé à Gs -> stimule AC -> conversion d’ATP en AMPc -> stimule PKA -> phosphorylations:
- Des canaux Ca2+ voltage-dép (type L): Aug influx de Ca2+ lors du P.A. -> relargage accru du RS (calcium-induced calcium release).
- De phospholamban (= prot régulatrice qui inhibe la Ca2+-ATPase du reticulum (SERCA) à l’état déphosphorylé): Aug repompage -> stocks accrus de Ca2+.
- De la troponine I: Diminution de l’affinité de la troponine C pour le Ca2+.
=> Systole plus forte et plus courte mais dépense énergétique augmentée!
- Indication: Insuffisance cardiaque aiguë (réanimation) et ttt du choc anaphylactique par voie intramusculaire.
NB: L’adrénaline peut être utilisée pour le ttt du glaucome sous forme de gouttes oculaires via son effet agoniste sur les R α/β. Elle facilite l’efflux de l’humeur aqueuse mais est peu prescrite car engendre des effets indésirables.
NB: A faible dose, c’est l’effet vasodilatateur de l’Ad et de la dopamine qui prédomine, à dose plus élevée, c’est leur effet vasoconstricteur.